Akut lymfoblastisk leukæmi (akut lymfatisk leukæmi)

Akut lymfoblastær leukæmi (akut lymfatisk leukæmi), er den mest almindelige kræftform hos børn, og også rammer voksne i alle aldre. Malign transformation og ukontrolleret proliferation af unormalt differentierede, langlivede hæmatopoietiske celler fører til fremkomsten af cirkulerende blastceller, normale knoglemarvsceller og erstatning af maligne potentiale leukæmisk infiltration af centralnervesystemet og abdominale organer. Symptomerne omfatter træthed, bleghed, infektion, blødningstendens og blå mærker. Undersøgelse af perifert blod smear og knoglemarv er sædvanligvis tilstrækkelig til diagnosticering. Behandlingen involverer kombinationskemoterapi at opnå remission, intratekal kemoterapi for at forhindre skader på centralnervesystemet og / eller strålebehandling hoved med intracerebral leukæmisk infiltration, konsolidering kemoterapi med stamcelletransplantation med eller uden vedligeholdelsesbehandling og for 1 -3 år til forebyggelse af recidiv.

To tredjedele af alle tilfælde af akut lymfoblastisk leukæmi registreres hos børn. Topincidensen falder i en alder af 2 til 10 år. Akut lymfoblastisk leukæmi er den mest almindelige type kræft hos børn og den anden dødsårsag hos børn under 15 år. Den anden forekomstfald falder i alderen over 45 år.

[1], [2], [3], [4], [5]

Tilbagefald af akut lymfoblastisk leukæmi

Leukæmiceller kan dukke op igen i knoglemarv, centralnervesystem eller testikler. En benresuspension er farligst. Selvom den anden kemoterapi linje kan fremkalde tilbagefald hos 80-90% af børnene (30-40% af de voksne), er efterfølgende remissioner normalt korte. Kun en lille del af patienter med sen knoglemarv tilbagefald opnår langvarig remission uden sygdom eller helbredelse. I nærværelse af HLA-kompatibel søskende er stamcelletransplantation den bedste chance for langvarig eftergivelse eller helbredelse.

Når tilbagefald opdages i centralnervesystemet, involverer behandling intratekal administration af methotrexat (med cytarabin og glukokortikoider eller uden dem) to gange om ugen, indtil alle symptomer på sygdommen forsvinder. På grund af den store sandsynlighed for systemisk spredning af blastceller omfatter de fleste regimer systemisk re-induktionskemoterapi. Rollen ved langvarig brug af intratekal terapi eller bestråling af centralnervesystemet er uklart.

Testikulær tilbagefald kan manifesteres ved en smertefri tæt forstørrelse af testikelen eller kan detekteres ved biopsi. I klinisk indlysende ensidigt nederlag af testikelen skal en anden testikelbiopsi udføres. Behandlingen består af strålebehandling af de berørte testikler og anvendelsen af systemisk geninduktionsbehandling, som ved isoleret tilbagefald i centralnervesystemet.

Behandling af akut lymfoblastisk leukæmi

Protokollen til behandling af akut lymfoblastisk leukæmi omfatter 4 faser: induktion af remission, forebyggelse af skade på centralnervesystemet, konsolidering eller intensivering (efter remission) og vedligeholdelse af remission.

En række regimer lægger særlig vægt på den tidlige anvendelse af intensiv multikomponent terapi. Modus for induktion af remission omfatter daglig indtagelse af prednisolon, ugentlig administration af vincristin med tilsætning af anthracyclin eller asparagin-nase. Andre lægemidler og kombinationer, der anvendes i de tidlige stadier af behandling, omfatter cytarabin og etoposid samt cyclofosfamid. Nogle regimer indeholder mellemstore eller høje doser af methotrexat intravenøst med leucovorin, der bruges til at reducere toksicitet. Kombinationer og doser af stoffer kan ændres afhængigt af forekomsten af risikofaktorer. Allogen stamceltransplantation anbefales som konsolidering med Ph-positiv akut lymfoblastisk leukæmi eller med et andet eller efterfølgende tilbagefald eller remission.

Hjerneskaller er en vigtig lokalisering af læsioner i akut lymfoblastisk leukæmi; mens forebyggelse og behandling kan omfatte intratekal administration af høje doser af methotrexat, cytarbin og glucocorticoider. Kan kræve eksponering af kraniale nerver eller hele hjernen, er disse metoder ofte i patienter med en høj risiko for skader på centralnervesystemet (fx et højt antal hvide blodlegemer, høj laktatde dehydrogenase i serum, B-celle fænotype), men i de senere år af deres udbredelse faldt.

De fleste regimer omfatter vedligeholdelsesbehandling med methotrexat og mercaptopurin. Varigheden af behandlingen er normalt 2,5-3 år, men kan være kortere i regimer, der er mere intense i de tidlige faser og med B-celle (L3) akut lymfoblastisk leukæmi. Hos patienter med en remissionstid på 2,5 år er risikoen for gentagelse efter seponering af behandlingen mindre end 20%. Normalt er tilbagefald registreret inden for et år. Således, hvis det er muligt at stoppe behandlingen, bliver de fleste patienter helbredt.

Prognose for akut lymfoblastisk leukæmi

Prognostiske faktorer hjælper med til mere præcist at bestemme behandlingsprotokollen og dens intensitet. Gunstige prognostiske faktorer omfatter alder fra 3 til 7 år, leukocyt på mindre end 25.000 / mikroliter, FAB L1 variant af akut lymfoblastisk leukæmi, karyotype leukæmiceller med tilstedeværelsen af 50 kromosomer og t (12; 21), manglende centralnervesystemet på diagnosetidspunktet . Negative faktorer er karyotype af leukæmiceller med et normalt antal kromosomer, men abnorm morfologi (psevdodiploidny) tilstedeværelse af Philadelphia-kromosomet eller t (9; 22); ældre alder hos voksne og B-celleimmunofenotype med overfladisk eller cytoplasmisk immunoglobulin.

På trods af risikofaktorer er sandsynligheden for at opnå primær remission hos børn mere end 95% og hos voksne 70-90%. Ca. 3/4 af børnene har en betydelig varighed uden sygdom i 5 år, og de betragtes som helbrede. I de fleste af de undersøgte protokoller udvælges patienter med dårlig prognose til mere intensiv behandling, fordi den øgede risiko for behandlingssvigt og efterfølgende død opvejer den øgede risiko og toksicitet af behandlingen.