Allopurinol

Allopurinol er et lægemiddel, der hæmmer dannelsen af urinsyre. Det er et lægemiddel mod gigt, der hæmmer bindingen af urinsyre og dets salte i kroppen.

Lægemidlet er i stand til at bremse aktiviteten af enzymet xanthinoxidase, som er involveret i transformationsprocesserne hypoxanthin/xanthin og xanthin/urinsyre. Som følge af sådanne interaktioner falder serumuratniveauet, hvilket forhindrer deres aflejring i nyrer og væv. [ 1 ]

Indikationer Allopurinol

Hos voksne anvendes medicinen til følgende lidelser:

• hyperurikæmi (med serumurinsyre 500+ μmol/L), som ikke kan kontrolleres med diæt;
• patologier forbundet med forhøjede urinsyreniveauer i blodet (især uratnefropati, gigt og uraturolithiasis);
• sekundær hyperurikæmi af forskellig oprindelse (også psoriasis);
• forbundet med forskellige hæmoblastoser (lymfosarkom, aktiv form for leukæmi og kronisk myeloleukæmi) hyperurikæmi af primær eller sekundær type;
• Cytotoksisk behandling af myeloproliferative og neoplastiske sygdomme.

Det er ordineret til børn for følgende sygdomme:

• uratformen af nefropati, der udviklede sig under behandling af leukæmi;
• sekundær hyperurikæmi af forskellig oprindelse;
• Medfødt enzymmangel (inklusive fuldstændig eller delvis mangel på GGPRT; Lesch-Nyen syndrom) og medfødt mangel på APFT.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af tabletter - 10 stk. i en cellepakke. Inde i æsken - 5 sådanne pakker.

Farmakodynamik

I kroppen omdannes allopurinol til oxypurinol, som forhindrer dannelsen af urinsyre, men dens aktivitet er svagere end allopurinols.

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes lægemidlet fuldstændigt og hurtigt. Der er næsten ingen absorption i maven, absorptionen sker i tolvfingertarmen og i den øvre del af tyndtarmen.

Metaboliske processer fører til dannelsen af den primære medicinsk aktive metaboliske komponent, oxypurinol. Cmax-værdier for oxypurinol observeres efter 3-4 timer; dannelseshastigheden er forbundet med hastigheden og graden af personlige præsystemiske metaboliske processer. Oxypurinol og allopurinol deltager næsten ikke i proteinsyntesen.

Plasmahalveringstiden for allopurinol er cirka 40 minutter, og for oxypurinol er den 17-21 timer. 80% af begge elementer udskilles via nyrerne; 20% udskilles via tarmene. Hos personer med nyreinsufficiens er halveringstiden for oxypurinol forlænget.

Dosering og indgivelse

Allopurinol skal tages oralt efter måltider; tabletterne synkes hele med almindeligt vand. Tabletterne må ikke tygges. Under behandlingen bør patienten drikke rigeligt med væske for at opretholde en stabil diurese. Nogle gange udføres urinalkalinisering for at forbedre udskillelsen af urinsyre.

Dosering og behandlingsvarighed vælges individuelt af den behandlende læge under hensyntagen til patologiens sværhedsgrad og den kliniske situation.

Ved valg af den daglige dosis af lægemidlet er det nødvendigt at tage højde for plasmaniveauet af urinsyre. Patienten kan tage 0,1-0,3 g af lægemidlet pr. dag. Dosis justeres én gang hver 1. eller 3. uge. Maksimum 0,8 g af lægemidlet er tilladt pr. dag.

• Ansøgning til børn

Det er forbudt at bruge medicinen til personer under 3 år.

Brug Allopurinol under graviditet

Der er ingen information om brugen af allopurinol under graviditet. Da lægemidlets aktive stof påvirker purinernes metaboliske processer, og der ikke er information om potentielle risici for mennesker, er det forbudt at ordinere lægemidlet til gravide kvinder.

Lægemidlet udskilles i modermælk, hvorfor det ikke anvendes under amning. Amning bør ophøre under behandlingen.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance over for allopurinol eller andre komponenter i medicinen;
• alvorlig lever-/nyredysfunktion (kreatininclearance under 2 ml pr. minut);
• aktiv fase af et gigtanfald.

Bivirkninger Allopurinol

Bivirkninger omfatter:

• metaboliske forstyrrelser: i den indledende fase af behandlingen kan der udvikles et aktivt gigtanfald, som er forbundet med mobilisering af urinsyre i området med gigtknuder og andre depoter;
• problemer med leverfunktion og mave-tarmkanal: opkastning, behandlingsbar stigning i blodniveauer af alkalisk fosfatase og transaminaser, stomatitis, kvalme, hepatitis, diarré og aktiv kolangitis;
• hæmatopoieseforstyrrelser: leukocytose, leukopeni eller eosinofili. Alvorlig knoglemarvsskade (agranulocytose, trombocytopeni og aplastisk anæmi), især hos personer med nyreinsufficiens;
• symptomer forbundet med det kardiovaskulære systems aktivitet: forhøjet blodtryk og bradykardi;
• CNS-læsioner: døsighed, hovedpine, træthed, svimmelhed, ataksi, svaghed, kramper og neuropatier, samt muskelsmerter, depression, paræstesi og parese, samt perifer neuritis;
• manifestationer forbundet med sanserne: grå stær, smags- eller synsforstyrrelser;
• urinvejsforstyrrelser: uræmi, tubulointerstitiel nefritis ledsaget af lymfocytinfiltration, xantogensten og hæmaturi;
• tegn på allergi: urticaria, TEN, kulderystelser, MEE, kløe, erytem, feber og ledsmerter;
• Andre: impotens, diabetes, skaldethed og gynækomasti.

Hos patienter med nyreinsufficiens kan vaskulitis med epidermale forandringer forekomme ved brug af standarddosis; senere kan denne proces sprede sig til lever og nyrer. Hvis vaskulitis udvikler sig, bør Allopurinol seponeres øjeblikkeligt.

Overdosis

Nogle gange observeres opkastning, tarmlidelser, kvalme og svimmelhed hos personer, der ikke har nedsat nyrefunktion og tager 20 g af lægemidlet om dagen.

Langvarig brug af lægemidlet hos personer med nedsat nyrefunktion forårsager undertiden eosinofili, hypertermi, epidermalt udslæt og forværring af nyresygdomme. Der findes ingen modgift mod lægemidlet, hvorfor symptomatiske foranstaltninger skal træffes i tilfælde af forgiftning.

Interaktioner med andre lægemidler

Virkningen af lægemidlet svækkes ved brug af lægemidler med en urikosurisk effekt (probenecid, sulfinpyrazon og benzbromaron), samt ved høje doser salicylater.

Allopurinol er i stand til at bremse aktiviteten af xanthinoxidase, såvel som de metaboliske processer af purinderivater (herunder mercaptopurin og azathioprin), hvorfor deres standarddosis bør reduceres med 50-75%.

Store doser af lægemidlet reducerer udskillelsen af probenecid og undertrykker theophyllinmetabolismeprocesserne.

Kombination af lægemidlet med chlorpropamid kræver en reduktion af doseringen af sidstnævnte.

Indførelsen af allopurinol i kombination med coumarin-antikoagulantia kræver en dosisreduktion. Derudover er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge blodkoagulationsparametrene.

Brug af lægemidlet sammen med captopril øger sandsynligheden for at udvikle epidermale symptomer, især hvis patienten har kronisk nyresvigt.

Kombination med cytostatika kan fremkalde en øget hyppighed af ændringer i blodparametre (sammenlignet med separat brug af disse lægemidler), hvorfor det anbefales at udføre blodprøver oftere end normalt.

Kombinationen af lægemidlet med amoxicillin og ampicillin øger sandsynligheden for at udvikle tegn på allergi.

Opbevaringsforhold

Allopurinol skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturværdier - ikke over 25 °C.

Holdbarhed

Allopurinol kan anvendes inden for en periode på 5 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

Analoger

En analog af lægemidlet er lægemidlet Allohexal.