Akut myeloid leukæmi (akut myeloblastisk leukæmi)

Ved akut myeloid leukæmi, malign transformation og ukontrolleret proliferation af unormalt differentieret myeloid række langlivede progenitorer forårsager blastceller i blodkredsløbet, erstatning af normal knoglemarv med maligne celler.

[1], [2], [3], [4], [5]

Symptomer og diagnose af akut myeloblastisk leukæmi

Symptomer omfatter træthed, lak, feber, infektion, blødning, let dannet subkutan blødning; symptomerne på leukæmisk infiltration er kun til stede hos 5% af patienterne (ofte som hudpræparater). For at etablere diagnosen er det nødvendigt at studere smeden af perifert blod og knoglemarv. Behandling omfatter induktionskemoterapi til opnåelse af remission og efterbehandling med behandling (med eller uden stamcelletransplantation) for at forhindre tilbagefald.

Incidensen af akut myelogen leukæmi stiger med alderen, dette er den mest almindelige leukæmi hos voksne med en medianalder af sygdomsudviklingen, svarende til 50 år. Akut myeloblastisk leukæmi kan udvikles som sekundær cancer efter kemoterapi eller strålebehandling for forskellige former for kræft.

Akut myeloblastisk leukæmi indbefatter et antal subtyper, der adskiller sig i morfologi, immunofenotype og cytokemi. Baseret på den gældende celletype beskrives 5 klasser af akut myeloblastisk leukæmi: myeloid, myeloid monocytisk, monocytisk, erythroid og megakaryocytisk.

Akut promyelocytisk leukæmi er en særlig vigtig subtype og tegner sig for 10-15% af alle tilfælde af akut myeloblastisk leukæmi. Det forekommer hos den yngste gruppe af patienter (medianalder 31 år) og overvejende i en bestemt etnisk gruppe (Hispanics). Denne variant debuterer ofte med blodkoagulationsforstyrrelser.

Behandling af akut myeloblastisk leukæmi

Målet med indledende behandling for akut myeloblastisk leukæmi er at opnå remission, og i modsætning til akut lymfoblastisk leukæmi i akut myelogen leukæmi opnås responset med færre lægemidler. Baseline remission induktionsfunktionen indbefatter en forlænget intravenøs infusion af cytarabin eller cytarabin i høje doser i 5-7 dage; i løbet af denne tid i 3 dage injiceret intravenøst daunorubicin eller idarubicin. Nogle regimer omfatter 6-thioguanin, etoposid, vincristin og prednisolon, men effektiviteten af disse behandlingsregimer er uklar. Behandling fører normalt til alvorlig myelosuppression, infektiøse komplikationer og blødninger; indtil genopretning af knoglemarv tager normalt lang tid. I denne periode er omhyggelig forebyggende og vedligeholdelsesbehandling afgørende.

I akut promyelocytisk leukæmi (APL), og flere andre udførelsesformer for akut myeloblastisk leukæmi ved diagnose kan være til stede dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), forværres ved at frigive leukæmiceller prokoagulanter. Ved akut promyelocytisk leukæmi translokation t (15; 17) anvendelsen AT-RA (trans retinsyre) fremmer differentieringen af blastceller, og korrektion af dissemineret intravaskulær koagulation 2-5 dage; i kombination med daunorubicin eller idarubicin, kan dette regime inducere remission i 80-90% af patienterne med langvarig overlevelse på 65-70%. Arsenitrioxid er også effektiv i akut promyelocytisk leukæmi.

Efter opnåelse af remission udføres intensiveringsfasen med disse eller andre lægemidler; Regimer der bruger cytarabin i høje doser kan øge varigheden af remission, især hos patienter under 60 år. Forebyggelse af skader på centralnervesystemet udføres normalt ikke, da skader på centralnervesystemet med en tilstrækkelig systemisk behandling er en sjælden komplikation. Patienter, der fik intensiv behandling, viste ikke fordelene ved vedligeholdelsesbehandling, men i andre situationer kan det være nyttigt. Ekstramedullære læsioner som et isoleret tilbagefald er sjældne.

Prognose for akut myelogen leukæmi

Frekvensen af induktion af remission varierer fra 50 til 85%. Langsigtet overlevelse uden sygdom opnås hos 20-40% af alle patienter og hos 40-50% af de unge patienter, hvis behandling omfattede stamcelletransplantation.

Prognostiske faktorer hjælper med at bestemme behandlingsprotokollen og dens intensitet; patienter med åbenbart ugunstige prognostiske faktorer modtager normalt mere intensiv behandling, fordi den potentielle fordel ved en sådan behandling formodentlig retfærdiggør protokollens højere toksicitet. Den vigtigste prognostiske faktor er karyotypen af leukæmiceller; Uønskede karyotyper er t (15; 17), t (8; 21), inv16 (p13; q22). Andre negative prognostiske faktorer er den ældre alder, myelodysplastiske fase i historien, sekundær leukæmi, høj leukocytose, fravær af Auer-pinde. Anvendelsen af kun klassificeringer af FAB eller WHO tillader ikke en at forudsige svaret på behandlingen.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],