Akut myeloid leukæmi (akut myeloblastisk leukæmi)

Ved akut myeloid leukæmi forårsager malign transformation og ukontrolleret proliferation af unormalt differentierede, langlivede myeloide stamceller forekomsten af blastceller i det cirkulerende blod, der erstatter normal knoglemarv med maligne celler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomer og diagnose af akut myeloid leukæmi

Symptomer omfatter træthed, bleghed, feber, infektioner, blødning, let blå mærker; symptomer på leukæmisk infiltration er kun til stede hos 5% af patienterne (ofte som kutane manifestationer). Diagnosen kræver undersøgelse af perifert blodudstrygning og knoglemarv. Behandlingen omfatter induktionskemoterapi for at opnå remission og postremissionsbehandling (med eller uden stamcelletransplantation) for at forhindre tilbagefald.

Forekomsten af akut myeloid leukæmi stiger med alderen, og det er den mest almindelige leukæmi hos voksne med en medianalder på 50 år. Akut myeloid leukæmi kan udvikle sig som en sekundær kræftform efter kemoterapi eller strålebehandling for forskellige typer kræft.

Akut myeloid leukæmi omfatter en række undertyper, der adskiller sig fra hinanden i morfologi, immunfænotype og cytokemi. Baseret på den dominerende celletype er der beskrevet 5 klasser af akut myeloid leukæmi: myeloid, myeloid-monocytisk, monocytisk, erytroid og megakaryocytisk.

Akut promyelocytisk leukæmi er en særlig vigtig undertype, der tegner sig for 10-15% af alle tilfælde af akut myeloid leukæmi. Den forekommer hos den yngste patientgruppe (medianalder 31 år) og findes overvejende i en specifik etnisk gruppe (spansktalende). Denne variant præsenterer sig ofte med blødningsforstyrrelser.

Behandling af akut myeloid leukæmi

Målet med den indledende behandling af akut myeloid leukæmi er at opnå remission, og i modsætning til akut lymfoblastisk leukæmi opnås respons ved akut myeloid leukæmi med færre lægemidler. Det grundlæggende remissionsinduktionsregime består af kontinuerlig intravenøs infusion af cytarabin eller højdosis cytarabin i 5 til 7 dage, hvor daunorubicin eller idarubicin gives intravenøst i 3 dage. Nogle regimer omfatter 6-thioguanin, etoposid, vincristin og prednisolon, men effekten af disse regimer er uklar. Behandling resulterer normalt i markant myelosuppression, infektion og blødning; knoglemarvsgenopretning tager normalt lang tid. I denne periode er omhyggelig profylaktisk og støttende behandling afgørende.

Ved akut promyelocytisk leukæmi (APL) og nogle andre varianter af akut myeloid leukæmi kan dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) være til stede ved diagnose, forværret af frigivelse af prokoagulantia fra leukæmiceller. Ved akut promyelocytisk leukæmi med t(15;17)-translokation fremmer brugen af AT-RA (trans-retinsyre) blastcelledifferentiering og korrektion af dissemineret intravaskulær koagulation inden for 2-5 dage. I kombination med daunorubicin eller idarubicin kan dette regime inducere remission hos 80-90% af patienterne med en langtidsoverlevelse på 65-70%. Arsentrioxid er også effektivt ved akut promyelocytisk leukæmi.

Når remission er opnået, udføres en intensiveringsfase med disse eller andre lægemidler; højdosis cytarabinbehandling kan forlænge remission, især hos patienter under 60 år. Profylakse mod centralnervesystemet udføres normalt ikke, da involvering af centralnervesystemet er en sjælden komplikation med tilstrækkelig systemisk behandling. Der er ikke påvist nogen fordel ved vedligeholdelsesbehandling hos intensivt behandlede patienter, men det kan være nyttigt i andre situationer. Ekstramedullær involvering som et isoleret tilbagefald er sjælden.

Prognose for akut myeloid leukæmi

Remissionsinduktionsraten varierer fra 50 til 85 %. Langvarig sygdomsfri overlevelse opnås hos 20-40 % af alle patienter og hos 40-50 % af unge patienter, hvis behandling omfattede stamcelletransplantation.

Prognostiske faktorer er med til at bestemme behandlingsprotokollen og dens intensitet; patienter med klart ugunstige prognostiske faktorer modtager normalt mere intensiv behandling, fordi den potentielle fordel ved en sådan behandling formodentlig retfærdiggør protokollens højere toksicitet. Den vigtigste prognostiske faktor er leukæmicellernes karyotype; ugunstige karyotyper er t(15;17), t(8;21), inv16(p13;q22). Andre ugunstige prognostiske faktorer er højere alder, myelodysplastisk fase i anamnesen, sekundær leukæmi, høj leukocytose, fravær af Auer-stave. Brug af FAB- eller WHO-klassifikationer alene forudsiger ikke respons på behandling.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]