Hypofysemikroadenom: årsager, symptomer, hvad der er farligt, prognose

De neoplasmer af godartet natur, der opstår i de endokrine kirtler, kaldes adenomer, og hypofysemikroadenomen er en lille tumor i dens forlap, som producerer en række vigtige hormoner.

Epidemiologi

Forekomsten af hypofysetumorer anslås til 10-23%, og hypofyseadenomer, som kan have forskellige former og størrelser, er de mest almindelige (16%). [1]

Op til 20-25% af mennesker kan have små hypofysetumorer - mikroadenomer, uden selv at vide det, og sådanne tumorer opdages i omkring halvdelen af tilfældene ved en tilfældighed under billeddannelse af hjernen.

Prolaktin-udskillende mikroadenom tegner sig for 45-75% af disse tumorer; andelen af ACTH-producerende formationer udgør ikke mere end 14 % af tilfældene, og hyppigheden af STH-producerende mikroadenom overstiger ikke 2 %.

Hypofysemikroadenom hos børn og unge påvises i 10,7-28 % af tilfældene, og mindst halvdelen af dem er hormonelt inaktive. [2]

Årsager hypofyse mikroadenomer

Specialister kender ikke de nøjagtige årsager til udseendet af et mikroadenom i  hypofysen  - den endokrine kirtel i hjernen, hvis celler producerer:

• corticotropin eller ACTH -  adrenokortikotropt hormon , som forårsager udskillelsen af steroidhormoner fra binyrebarken;
• væksthormon STH -  somatotropt hormon ;
• gonadotropiner FSH -  follikelstimulerende hormon  og LH -  luteiniserende hormon , som produktionen af kvindelige kønshormoner i æggestokkene og mandlige kønshormoner i testiklerne afhænger af;
• laktogent hormon  prolactin  (PRL);
• thyrotropin eller thyreoidea-stimulerende hormon (TSH), som stimulerer syntesen af skjoldbruskkirtelhormoner.

Det antages, at kraniocerebrale skader kan føre til forekomsten af disse neoplasmer; utilstrækkelig forsyning af hypofysen med blod; cerebrale infektioner eller eksponering for toksiner (forårsager ødem og intrakraniel hypertension). 

Risikofaktorer

Det er kendt, at hypofyseadenomer og mikroadenomer ofte forekommer i nærværelse af en familiehistorie med MEN 1 syndrom -  multipel endokrin adenomatose  type 1, som er arvelig. Der er således genetisk bestemte risikofaktorer forbundet med visse ændringer i DNA. [3]

Multipel endokrin neoplasi type 4 (MEN4): MEN 4 har en mutation i det cyclinafhængige kinasehæmmer 1B (CDKN1B) gen, som forårsager hypofysetumorer, hyperparathyroidisme, testikel- og cervikale neuroendokrine tumorer. [4]

Carney-kompleks (CNC): Der er en kimlinjemutation i tumorsuppressorgenet PRKAR1A i Carney-komplekset, der fører til primær pigmentær nodulær binyrebarksygdom (PPNAD), testikeltumorer, skjoldbruskkirtelknuder, pletvis hyperpigmentering af huden og akromegali. [5]

Den kliniske form for familiære isolerede hypofyseadenomer (FIPA) er karakteriseret ved genetiske defekter i aryl-carbonhydridreceptor-interagerende protein (AIP)-genet i ca. 15 % af alle relaterede og 50 % af homogene somatotropin-familier.[6]

Familiære isolerede hypofyseadenomer (FIPA): En mutation i det arylcarbonhydridreceptorinteragerende protein (AIP) påvises i teenageårene eller tidlig voksenalder i ca. 15 % af alle FIPA-tilfælde. Disse tumorer er normalt aggressive og udskiller oftest væksthormon, hvilket forårsager akromegali.[7]

Muligheden for forekomsten af denne type tumor på grund af funktionelle forstyrrelser i andre endokrine kirtler og cerebrale strukturer, især ændringer i det vaskulære system af  hypothalamus , som i det neuroendokrine hypothalamus-hypofysesystem regulerer hypofysens arbejde kirtel og dens forlap - adenohypofyse med sine frigivende hormoner kan ikke udelukkes.

Patogenese

Ifølge dets histologi  refererer hypofyseadenom  til godartede tumorer; afhængigt af størrelsen opdeles disse neoplasier i mikroadenomer (op til 10 mm i størrelse på det bredeste sted), makroadenomer (10-40 mm) og kæmpeadenomer (40 mm eller mere).

Ved at studere patogenesen af tumordannelse i hypofysen har det endnu ikke været muligt at belyse mekanismerne for hyperplastisk transformation af cellerne i dens forlappe til en tumor.

Eksperter mener, at en af de mest overbevisende versioner er forbindelsen med dereguleringen af metabolismen af neurotransmitteren og hormonet dopamin (som er den vigtigste hæmmer af prolaktinsekretion) og/eller dysfunktionen af de transmembrane dopaminreceptorer i hypofysecellerne, som udskiller PRL (laktotrofer).

De fleste hypofysemikroadenomer er sporadiske, men nogle forekommer som en del af genetisk bestemte  neuroendokrine syndromer såsom MEN 1 syndrom, McCune-Albright syndrom, Werner syndrom, Carney syndrom (eller Carney kompleks). I sidstnævnte tilfælde er der øget risiko for at udvikle godartede tumorer i de hormonelle (endokrine) kirtler, herunder hypofysen, binyrerne, skjoldbruskkirtlen, æggestokkene og testiklerne.

Symptomer hypofyse mikroadenomer

Et hypofysemikroadenom manifesterer sig muligvis ikke i meget lang tid. Symptomerne varierer fra sted til sted og skyldes normalt endokrin dysfunktion. Dette er det mest almindelige fund i tilfælde af hormonel ubalance forbundet med overdreven produktion af et eller flere hormoner. I de fleste tilfælde, i henhold til placeringen, er dette et mikroadenom i den forreste hypofyse.

Der er typer af hypofysemikroadenom i henhold til deres hormonelle aktivitet. Så den mest almindelige type anses for at være et ikke-fungerende adenom - et hormonelt inaktivt hypofysemikroadenom, som - indtil det når en vis størrelse - ikke giver nogen symptomer. Men et voksende hormonalt inaktivt hypofysemikroadenom kan komprimere nærliggende hjernestrukturer eller kranienerver, så et hypofysemikroadenom og en hovedpine i frontale og temporale regioner kan kombineres,  [8]og synsproblemer er også mulige. [9]Men ifølge forskere er ikke-fungerende (hormonelt inaktive) hypofysetumorer i 96,5% af tilfældene makroadenomer. [10]

Et hormonaktivt hypofysemikroadenom (dets forlap) kan også forekomme med øget sekretion af hormonet prolaktin-  hypofyseprolaktinom . Øget produktion af PRL af lactotrope celler i adenohypofysen defineres som hyperprolactinæmi i hypofysemikroadenom.

Hvordan manifesterer et sådant mikroadenom i hypofysen sig hos kvinder? Et patologisk højt niveau af dette hormon hæmmer produktionen af østrogener, og de første tegn manifesteres af menstruationsuregelmæssigheder - med fravær af menstruation (amenoré) og / eller deres ægløsningsfase. Som følge heraf udvikles  vedvarende galaktorrhea-amenorrhea syndrom,  og muligheden for undfangelse og graviditet går tabt.

Et prolaktin-udskillende hypofysemikroadenom hos mænd kan føre til  hyperprolaktinemisk hypogonadisme  med nedsat libido, erektil dysfunktion, brystforstørrelse (gynækomasti) og reduceret ansigts- og kropsbehåring.

Et aktivt mikroødem, der udskiller corticotropin (ACTH) fører til et overskud af steroidhormoner (glukokortikoider) produceret af binyrebarken, hvilket kan forårsage  Itsenko-Cushings sygdom med  hypofyseætiologi.

Hos børn kan et sådant mikroadenom manifestere sig med symptomer  på hypercortisolisme  (Cushings syndrom), herunder hovedpine, generel svaghed, overdreven aflejring af fedtvæv på stammen, nedsat knoglemineraltæthed og muskelstyrke, stribet hudatrofi (i form af lilla striae) osv.

Med et aktivt somatotropin-producerende mikroadenom øges niveauet af væksthormon i kroppen. I barndommen stimulerer dens overdrevne anabolske virkning væksten af næsten alle kroppens knogler og kan føre til gigantisme; voksne kan udvikle  akromegali  med øget vækst af knoglerne i ansigtskraniet (forårsager en forvrængning af udseendet) og brusk i leddene i ekstremiteterne (hvilket fører til en krænkelse af deres proportioner og fortykkelse af fingrene), med ledsmerter, overdreven svedtendens og sebumsekretion, nedsat glukosetolerance.

Meget sjældent (i 1-1,5 % af tilfældene) er der et hypofysemikroadenom, der producerer thyrotropin, og da dette hormon har en stimulerende effekt på skjoldbruskkirtlen, har patienterne kliniske tegn på hypofysehyperthyroidisme i form af sinustakykardi og atrieflimren, øget blodtryk, vægttab (med øget appetit), samt øget nervøs excitabilitet og irritabilitet. 

Det såkaldte intrasellære hypofysemikroadenom, et synonym - endosellart hypofysemikroadenom, er ligesom hele hypofysen lokaliseret i den tyrkiske sadel (sella turcica) - inde i den anatomiske sadelformede fordybning i sphenoidknoglen i kraniets basis. I dette tilfælde er hypofysen placeret i bunden af denne fordybning - i hypofysen (intrasellar region). Og hele forskellen på udtryk er, at "inde" i lat. - intra, og på græsk. – endom.

Men et hypofysemikroadenom med suprasellær vækst betyder, at neoplasmaet vokser opad fra bunden af hypofysen.

Cystisk hypofysemikroadenom har en lukket sæklignende struktur og er asymptomatisk.

Hypofysemikroadenom med blødning kan være resultatet af apopleksi eller hæmoragisk infarkt forbundet med forstørrelse af kirtlen og beskadigelse af de sinusformede kapillærer i parenkymet i dens forlap, neurohemale synapser og/eller portalkar.

Hypofysemikroadenom og graviditet

Som allerede nævnt er kvinder med prolaktin-producerende hypofysemikroadenom - på grund af østrogenmangel og undertrykkelse af den pulserende sekretion af GnRH (gonadotropin-frigivende hormon) - normalt infertile. For begyndelsen af graviditeten er det nødvendigt at normalisere niveauet af prolaktin, ellers opstår undfangelse, eller graviditeten afsluttes i begyndelsen.

• Er det muligt at føde med et hypofysemikroadenom?

Hos kvinder med klinisk fungerende mikroadenomer, der behandles med dopaminagonister (Cabergolin eller Dostinex), kan prolaktinniveauet vende tilbage til det normale, og menstruationscyklus og fertilitet kan genoprettes.

Er amning mulig med hypofysemikroadenom?

I postpartum-perioden er amning tilladt i fravær af symptomer på tumoren, men det er nødvendigt at overvåge dens størrelse (ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen). Og hvis neoplasmen vokser, stoppes amningen.

• Hypofysemikroadenom og IVF

In vitro fertilisering kræver behandling af hyperprolaktinæmi, og selve proceduren kan startes, hvis normale prolaktinniveauer er stabile i 12 måneder, og der ikke er abnormiteter i serumniveauer af andre hypofysehormoner.

Komplikationer og konsekvenser

Hvorfor er et hypofysemikroadenom farligt? Selvom denne tumor er godartet, kan dens tilstedeværelse føre til komplikationer og konsekvenser, især:

• føre til dysfunktion af hypothalamus-hypofyse-binyresystemet med udviklingen af Itsenko-Cushings sygdom;
• forstyrre den hormonelle regulering af menstruationscyklussen  hos kvinder og føre til erektil dysfunktion hos mænd;
• forårsage væksthæmning og hypofyse-dværgvækst (hypopituitarisme) hos børn;
• provokere udviklingen af osteoporose.

I tilfælde af kompression af en voksende tumor af fibrene i de optiske nerver i området for deres skæringspunkt (som hos 80 % af mennesker er placeret direkte over hypofysen), er der en krænkelse af mobiliteten af øjne (oftalmoplegi) og en gradvis forringelse af det perifere syn. Selvom mikroadenomer normalt er for små til at udøve et sådant pres.

Kan et hypofysemikroadenom forsvinde? Det kan ikke løses, men over tid kan en hormonelt inaktiv tumor hos børn falde betydeligt. Men hos omkring 10 % af patienterne kan mikroadenomer forstørre.

Diagnosticering hypofyse mikroadenomer

For at diagnosticere et hypofysemikroadenom kræves en komplet patienthistorie og laboratorieprøver: blodprøver for hormonniveauer (fremstillet af hypofysen), inklusive en radioimmunanalyse af blodserum for prolaktinniveauer.

Hvis prolaktin er normalt med et hypofysemikroadenom, er denne tumor hormonelt inaktiv. Men hvis der er symptomer på prolactinom, så kan et sådant falsk negativt resultat være resultatet af enten en laboratoriefejl, eller patienten har et makroadenom, der komprimerer hypofysestilken.

Derudover kan der være behov for yderligere tests, for eksempel for niveauet af skjoldbruskkirtelhormoner (T3 og T4), immunglobuliner, interleukin-6 i blodserumet.

Kun instrumentel diagnostik ved hjælp af  magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen kan påvise et mikroadenom . Og MR i mikroadenom betragtes som standarden for billeddannelse, hvor kontrastforstærket MR har en følsomhed på 90 %.

MR-tegn på et hypofysemikroadenom omfatter: volumen af kirtlen på siden af mikroadenomen; en stigning i størrelsen af den tyrkiske sadel; udtynding og ændring af konturen af dens bund (nedre væg); lateral afvigelse af hypofysens tragt; isointensitet af det afrundede område sammenlignet med gråt stof i T1- og T2-vægtede billeder; let hyperintensitet på T2-vægtede billeder.  [11]

Differential diagnose

Differentialdiagnose udføres med craniopharyngioma, granulær celletumor (choristoma) i hypofysen, Rathkes posecyste, dermoidomdannelse, betændelse i hypofysen - autoimmun eller lymfocytisk hypofysitis, fæokromocytom, skjoldbruskkirtelsygdomme osv.

Hos kvinder med en anovulatorisk cyklus er hypofysemikroadenom og polycystiske ovarier differentierede, da 75-90% af tilfældene af manglende ægløsning er en konsekvens  af polycystisk ovariesyndrom .

Behandling hypofyse mikroadenomer

Med adenomer og mikroadenomer i hypofysen kan behandlingen være medicinsk og kirurgisk. På samme tid, hvis tumorerne er asymptomatiske, anbefales det at overvåge dem, det vil sige regelmæssigt at udføre MR, for ikke at gå glip af begyndelsen af deres stigning. 

Formålet med dette eller det andet lægemiddel bestemmes af, hvilken type neoplasma patienten har.

Farmakoterapi af PRL-udskillende tumorer udføres med lægemidler fra gruppen af stimulatorer af dopamin D2-receptorer i hypothalamus (selektive dopaminagonister), og de mest almindeligt anvendte er Bromocriptin (Parlodel, Bromergol), Norprolac og et ergotderivat - Cabergolin eller Dostinex med hypofysemikroadenom med øget sekretion af prolaktin.

Bivirkninger af Dostinex (Cabergolin) kan omfatte en allergisk reaktion; hovedpine og svimmelhed; kvalme, opkastning og mavesmerter; forstoppelse; føler sig svag eller træt; søvnforstyrrelser. Og blandt bivirkningerne af Bromocriptin (bortset fra en allergisk reaktion), er brystsmerter noteret; hurtig hjerterytme og vejrtrækning med en følelse af mangel på luft; hoste blod op; forringelse af koordination af bevægelser mv. 

Lægemidlerne Okreotid (Sandostatin), Lanreotid (Somatulin), Pegvisomant, der bruges til mikro- og makroadenomer, der udskiller væksthormon, tilhører STH-hæmmere og antagonister af dets receptorer.

Og med ACTH-udskillende neoplasmer af adenohypofysen med Itsenko-Cushings syndrom, bruges Metyrapone (Metopirone) eller Mitotan (Lizodren).

Kirurgisk behandling bør overvejes for fungerende (hormonelt aktive) mikroadenomer. I tilfælde, hvor konservativ behandling er ineffektiv, og tumoren er karakteriseret ved en let suprasellær ekspansion i den tyrkiske sadel, kan en  hypofyseadenomektomi ordineres  - en operation for at fjerne hypofysemikroadenomen. I øjeblikket udføres en transnasal eller transsphenoidal mikrodissektion, det vil sige fjernelse af et hypofysemikroadenom gennem næsen. 

Mulige komplikationer og konsekvenser af fjernelse af et hypofysemikroadenom omfatter postoperativ blødning og lækage af cerebrospinalvæske (ofte med behov for en anden operation), såvel som betændelse i hjernehinderne, synsforstyrrelser, hæmatomdannelse, forbigående diabetes insipidus, tilbagefald af mikroadenom.

Homøopati til hypofysemikroadenom med hyperprolaktinæmi bruger lægemidler, hvis virkning kan bidrage til delvist at lindre symptomer. For eksempel ved uregelmæssig menstruation og amenoré ordineres et middel fra blæksprutteblæk Sepia og et præparat fra eng-rygsmerterplanten - Pulsatilla, og mod galaktoré - et middel baseret på europæisk cyclamenrod.

Man skal naturligvis ikke håbe på, at alternativ behandling af hypofysemikroadenom kan være mere effektiv. Og ikke kun fordi, med denne diagnose, er herbalists kun styret af klager fra patienter (ikke at vide om deres sande ætiologi), men også på grund af upålideligheden af mange "folkemidler". Du behøver ikke lede langt efter eksempler.

Nogle onlinekilder anbefaler at bruge en blanding af springprimula, ingefærrod og sesamfrø for at reducere prolaktinniveauet. Men primula hjælper godt med langvarig tør hoste, udtynding af opspyt, og ingefærrødder, som sesamfrø, udviser laktogene egenskaber.

Du kan også finde råd til at tage en tinktur af en markfejl. Men faktisk bruges dette middel internt mod flatulens og eksternt mod gigtsmerter. Efter al sandsynlighed blev væggelusen forvekslet med rødderne af sort cohosh, der blev brugt mod hedeture i overgangsalderen (dets andre navne er cimicifuga og black cohosh).

Ernæring til hypofysemikroadenom bør afbalanceres - med et fald i sukker- og saltindtag. Dette er ikke en speciel diæt, men blot en diæt med lavere kalorieindhold.

Alkohol er udelukket med hypofysemikroadenom.

Hvilken læge skal jeg kontakte med hypofysemikroadenom? Endokrinologer, gynækologer og neurokirurger beskæftiger sig med de problemer, der opstår med denne type tumor.

Forebyggelse

Da årsagerne til hypofysetumorer relateret til miljø eller livsstil er ukendte, vil det simpelthen ikke være muligt at forhindre udviklingen af et hypofysemikroadenom.

Vejrudsigt

De fleste hypofysetumorer kan helbredes. Hvis et hormonaktivt hypofysemikroadenom diagnosticeres til tiden, er chancerne for helbredelse store, og prognosen er gunstig.

Handicap og hypofysemikroadenom: Handicap kan være forbundet med tumorvækst og beskadigelse af synsnerven, såvel som andre konsekvenser af denne patologi, hvis sværhedsgrad er individuel. Og anerkendelsen af en patient som handicappet afhænger af de eksisterende helbredslidelser og niveauet af funktionelle lidelser, som skal overholde lovligt godkendte kriterier.

Hypofysemikroadenom og hæren: Patienter med denne tumor (selv om den er blevet fjernet med succes) bør ikke overophedes, opholde sig i solen i lang tid og fysisk overanstrenge sig. Så de er uegnede til militærtjeneste.

Hvor længe lever mennesker med et hypofysemikroadenom? Denne tumor er ikke kræft, så der er ingen levetidsgrænse. Selvom med et aktivt GH-producerende mikroadenom, kan patienter udvikle hypertension og øge hjertestørrelsen, og dette kan reducere deres forventede levetid betydeligt. En øget risiko for død hos patienter ældre end 45 år er noteret med Itsenko-Cushings sygdom og akromegali.