Vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom (synonymer: Chiari-Frommel syndrom, Ahumada-Argones-del Castillo syndrom - opkaldt efter forfatterne, der først beskrev dette syndrom: i det første tilfælde hos kvinder, der har født, og i det andet - hos kvinder, der ikke har født). Galaktoré hos mænd kaldes undertiden O'Connell syndrom. Det vigtigste kliniske symptom er galaktoré, som kan observeres både på baggrund af hyperprolaktinæmi og normoprolaktinæmi. Normoprolaktinæmisk galaktoré forekommer normalt uden samtidig amenoré. Hyperprolaktinæmisk galaktoré kombineres med to andre kliniske manifestationer af sygdommen - menstruationsuregelmæssigheder og infertilitet.

Årsager til vedvarende galaktoré-amenoré syndrom

En af hovedårsagerne til persisterende galaktoré-amenoré-syndrom er hypofyseadenomer - mikro- og makroprolaktinomer. Tumorer med parasellær og hypothalamisk lokalisering kan fremkalde persisterende galaktoré-amenoré-syndrom. Traumatisk genese af sygdommen (ruptur af hypofysestilken) og inflammatorisk-infiltrativ genese (sarkoidose, histiocytose-X) er også mulig.

Hyperprolaktinæmisk hypogonadisme kan observeres ved intrakraniel hypertension og ved syndromet af den "tomme" sella turcica.

Kendskab til de anførte ætiologiske årsager bestemmer lægens indledende taktik med obligatorisk neurologisk undersøgelse af patienten (røntgen af kraniet, fundus, synsfelter, computertomografi). Derudover er en ret almindelig årsag til vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom langvarig brug af farmakologiske midler, der ændrer hjernens neurokemi - hæmmere af monoaminsyntese (tx-methyldopa), midler, der reducerer monoaminreserver (reserpin), dopaminreceptorantagonister (phenothiaziner, butyrophenoner, thioxanthener), hæmmere af neuronal genoptagelse af mediatormonoaminer (tricykliske antidepressiva), østrogener (orale præventionsmidler), lægemidler.

En af de almindelige årsager til vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom er dekompensation af konstitutionel biokemisk hypothalamisk defekt med udvikling af dopaminerg systeminsufficiens i den tuberoinfundibulære region. I disse tilfælde anvendes undertiden udtrykkene "idiopatisk hyperprolaktinæmi" og "funktionel hypothalamisk hyperprolaktinæmi".

Et fald i centralnervesystemets hæmmende virkninger på prolaktinsekretion som følge af ugunstige miljøpåvirkninger (følelsesmæssig stress - akut eller kronisk, udmattende langvarig fysisk anstrengelse) kan føre til hyperprolaktinæmi med dannelsen af prolaktinsyndrom.

Patogenese af persisterende galaktoré-amenoré syndrom

Sygdommen er baseret på hyperprolaktinæmi, som er resultatet af en forstyrrelse i de hypothalamus-hypofyse dopaminerge mekanismer. Dopamin er en fysiologisk hæmmer af prolaktinsekretion. Utilstrækkelighed af dopaminerge systemer i den tuberoinfundibulære region af hypothalamus fører til hyperprolaktinæmi; det kan også være forårsaget af tilstedeværelsen af en prolaktinsekreterende hypofysetumor. Ved dannelsen af hypofyse-makro- og mikroadenomer lægges der stor vægt på hypothalamiske forstyrrelser i katekolaminernes kontrol af prolaktinsekretion, hvilket kan forårsage overdreven proliferation af cyclolaktaforer i hypofysen med mulig yderligere dannelse af et prolaktinom.

Symptomer på vedvarende galaktoré-amenoré syndrom

Galaktoré bør betragtes som en varierende grad af udskillelse af mælkelignende sekret fra mælkekirtlerne, som fortsætter i mere end 2 år efter den sidste graviditet eller opstår uafhængigt af denne. Graden af galaktorés ekspression kan variere betydeligt - fra enkelte dråber sekret med stærkt tryk på mælkekirtlerne i brystvorteområdet til spontan mælkesekretion. Menstruationsforstyrrelser manifesterer sig i form af sekundær amenoré eller oligomenoré, sjældnere kan primær amenoré observeres. Oftest udvikles galaktoré og amenoré samtidigt. Som regel findes der hos patienter atrofi af livmoderen og vedhængene, monoton rektal temperatur. Det skal bemærkes, at atrofiske forandringer i de indre kønsorganer kan være fraværende i de første år af sygdommen.

De afslører fravær af orgasme og vanskeligheder under samleje som følge af et signifikant fald i vaginal sekretion. Både et fald og en stigning i kropsvægt kan observeres. Hirsutisme er normalt moderat. Bleg hud, pastositet i ansigtet, underekstremiteterne og en tendens til bradykardi ses. Syndromet med persisterende galaktoré-amenoré kan kombineres med andre neurometabolisk-endokrine syndromer - cerebral fedme, diabetes insipidus, idiopatisk ødem.

Inden for den følelsesmæssige og personlige sfære er uudtrykte angst-depressive lidelser fremherskende. Som regel begynder sygdommen i alderen 20 til 48 år. Spontane remissioner er mulige.

Differentialdiagnose

Det er nødvendigt at udelukke patologi i de perifere endokrine kirtler, hvilket kan føre til sekundær hyperprolaktinæmi og symptomer, der er karakteristiske for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom. Dette refererer til sygdomme som primær hypothyroidisme, østrogenproducerende tumorer, Stein-Leventhal syndrom (polycystisk ovariesyndrom), medfødt dysfunktion af binyrebarken. Kronisk nyresvigt bør også udelukkes. Det er kendt, at prolaktinniveauet stiger hos 60-70% af personer med denne sygdom. Stigningen observeres også ved levercirrose, især ved hepatisk encefalopati. Tumorer i ikke-endokrine væv med ektopisk produktion af prolaktin (lunger, nyrer) bør udelukkes. I tilfælde af skader på rygmarven og brystvæggene (forbrændinger, snit, helvedesild), kan galaktoré udvikles, hvis IV-VI interkostale nerver er involveret i processen.

Behandling af vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom

Terapeutiske taktikker afhænger af årsagerne til hyperprolaktinæmi. Når en tumor er verificeret, anvendes kirurgisk indgreb eller strålebehandling. I fravær af tumor eller inflammatoriske-infiltrative læsioner i centralnervesystemet er brugen af antiinflammatorisk, resorptions-, dehydrerende terapi eller strålebehandling ikke indiceret. De vigtigste lægemidler til behandling af vedvarende galaktoré-amenorésyndrom er ergotalkaloidderivater: parlodel (bromocriptin), lisenil (lisurid), metergolin, samt L-DOPA, clomiphen.

Parlodel er et semisyntetisk ergotalkaloid, der er en specifik dopaminreceptoragonist. På grund af sin stimulerende effekt på hypothalamiske dopaminreceptorer har parlodel en hæmmende effekt på prolaktinsekretionen. Det ordineres normalt i en dosis på 2,5 til 10 mg/dag, der anvendes dagligt i 3-6 måneder. Lisenil ordineres i en dosis på op til 16 mg/dag. Andre ergotalkaloider anvendes også: ergometrin, methysergid, metergolin, men de terapeutiske taktikker for deres anvendelse er under udvikling.

Den terapeutiske effekt af L-DOPA er baseret på princippet om at øge indholdet af dopamin i centralnervesystemet. L-DOPA anvendes i en daglig dosis på 1,5 til 2 g, behandlingsforløbet er normalt 2-3 måneder. Der er indikationer på lægemidlets effektivitet ved normoprolaktinæmisk galaktoré. Det menes, at dette lægemiddel direkte kan påvirke brystkirtlens sekretoriske celler og reducere laktoseproduktion. Hvis der ikke er nogen effekt i løbet af de første 2-3 måneders brug, er yderligere behandling uhensigtsmæssig.

Clomifen (clomid, clostilbegit) ordineres i en dosis på 50-150 mg/dag fra 5. til 14. dag i menstruationscyklussen, fremkaldt af den tidligere administration af infecundin. Der udføres 3-4 behandlingskure. Lægemidlet er mindre effektivt end parlodel.

Til behandling af vedvarende galaktoré-amenorésyndrom anvendes en serotoninreceptorblokker - peritol (citroheptadin, deseril). Lægemidlets effektivitet er kontroversiel: det hjælper ikke alle patienter, og der er ikke udviklet klare kriterier for dets anvendelse. Behandlingstaktikker med parlodel eller lisenil foretrækkes.