Adrenokortikotropt hormon i blodet

Referenceværdier for ACTH-koncentration i blodserum: kl. 8:00 - mindre end 26 pmol/l, kl. 22:00 - mindre end 19 pmol/l.

Adrenokortikotropt hormon er et peptid bestående af 39 aminosyrerester med en molekylvægt på cirka 4500. ACTH-sekretion i blodet er underlagt døgnrytmer, koncentrationen er maksimal klokken 6 og minimal - cirka klokken 22. En stærk stimulator af ACTH er stress. Halveringstiden i blodet er 3-8 minutter.

Itsenko-Cushings sygdom er en af de mest alvorlige og komplekse neuroendokrine sygdomme af hypothalamus-hypofyse-genese med efterfølgende involvering af binyrerne og dannelse af total hyperkorticisme-syndrom og tilhørende forstyrrelser i alle typer stofskifte. Det patogenetiske grundlag for Itsenko-Cushings sygdom er en feedbackforstyrrelse i det funktionelle system hypothalamus → hypofysen → binyrebarken, karakteriseret ved konstant øget aktivitet i hypofysen og hyperplasi af kortikotrofer eller, meget oftere, udvikling af ACTH-producerende hypofyseadenomer og hyperplasi af cortex i begge binyrer. I de fleste tilfælde af Itsenko-Cushings sygdom påvises hypofyseadenomer (makroadenomer - hos 5%, mikroadenomer - hos 80% af patienterne).

Cushings sygdom er karakteriseret ved en samtidig stigning i blodniveauerne af ACTH og kortisol, samt øget daglig udskillelse af frit kortisol og 17-OCS i urinen. Bestemmelse af ACTH i blodet er nødvendig for differentialdiagnose af sygdommen og forskellige former for Cushings syndrom. ACTH-sekretion er signifikant reduceret hos patienter med kortikosterom og binyrebarkkræft (Cushings syndrom). Hos personer med Cushings sygdom og ektopisk ACTH-syndrom (patologisk sekretion af ACTH fra en tumor af ikke-hypofyseoprindelse, oftest bronkialkræft eller thymom) er koncentrationen af ACTH i blodet forhøjet. En CRH-test anvendes til differentialdiagnose mellem de to sidstnævnte sygdomme. Ved Cushings sygdom øges ACTH-sekretionen signifikant efter CRH-administration. ACTH-producerende celler i ikke-hypofysetumorer har ikke CRH-receptorer, så koncentrationen af ACTH ændrer sig ikke signifikant under denne test.

Syndromet med ektopisk ACTH-sekretion udvikler sig oftest i lungekræft, karcinoid og bronkial kræft, maligne thymomer, primære thymuskarcinoider og andre mediastinale tumorer. Sjældnere ledsager syndromet tumorer i parotiskirtlerne, urin- og galdeblære, spiserør, mave, tyktarm, melanom, lymfosarkom. Ektopisk ACTH-produktion påvises også i tumorer i de endokrine kirtler: Langerhanske øcellekræft, medullær skjoldbruskkirtelkræft, fæokromocytom, neuroblastom, æggestokkræft, testikelkræft, prostatakræft. Som følge af langvarig forhøjet koncentration af ACTH i blodet udvikles hyperplasi af binyrebarken, og kortisolsekretionen øges.

Koncentrationen af ACTH i blodet kan være fra 22 til 220 pmol/l og mere. Diagnostisk set betragtes ACTH-koncentrationer i blodet over 44 pmol/l som klinisk signifikante ved syndromet med ektopisk ACTH-produktion.

Den bedste metode til at skelne mellem hypofyse- og ektopiske kilder til ACTH er en samtidig bilateral undersøgelse af blod fra de inferiore kavernøse bihuler for ACTH-indhold. Hvis koncentrationen af ACTH i de kavernøse bihuler er signifikant højere end i det perifere blod, er kilden til ACTH-hypersekretion hypofysen. Hvis der ikke observeres en gradient mellem ACTH-indholdet i de kavernøse bihuler og perifert blod, er kilden til øget hormonproduktion sandsynligvis en carcinoid tumor af en anden lokalisering.

Primær binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom). Ved primær binyrebarkinsufficiens falder produktionen af GC, mineralokortikoider og androgener som følge af destruktive processer i binyrebarken, hvilket fører til forstyrrelser i alle typer stofskifte i kroppen.

De mest almindelige laboratorietegn på primær binyreinsufficiens er hyponatriæmi og hyperkaliæmi.

Ved primær binyrebarkinsufficiens er ACTH-koncentrationen i blodet signifikant forhøjet - 2-3 gange eller mere. Sekretionsrytmen forstyrres - ACTH-indholdet i blodet er forhøjet både morgen og aften. Ved sekundær binyrebarkinsufficiens falder ACTH-koncentrationen i blodet. For at vurdere den resterende ACTH-reserve udføres en CRH-test. Ved hypofyseinsufficiens er der ingen reaktion på CRH. Hvis processen er lokaliseret i hypothalamus (fravær af CRH), kan testen være positiv, men ACTH og kortisols reaktion på tilførsel af CRH er langsom. Primær binyrebarkinsufficiens er karakteriseret ved et fald i koncentrationen af aldosteron i blodet.

Sekundær og tertiær binyrebarkinsufficiens opstår som følge af hjerneskade med efterfølgende fald i ACTH-produktion og udvikling af sekundær hypoplasi eller atrofi af binyrebarken. Normalt udvikles sekundær binyrebarkinsufficiens samtidig med panhypopituitarisme, men undertiden er isoleret ACTH-mangel af medfødt eller autoimmun oprindelse også mulig. Den mest almindelige årsag til tertiær binyrebarkinsufficiens er langvarig brug af glukokortikosteroider i høje doser (behandling af inflammatoriske eller reumatiske sygdomme). Undertrykkelse af CRH-sekretion med efterfølgende udvikling af binyrebarkinsufficiens er en paradoksal konsekvens af vellykket behandling af Itsenko-Cushing syndrom.

Nelson syndrom udvikler sig efter total fjernelse af binyrerne ved Itsenko-Cushings sygdom; det er karakteriseret ved kronisk binyreinsufficiens, hyperpigmentering af hud, slimhinder og tilstedeværelsen af en hypofysetumor. Nelson syndrom er karakteriseret ved en stigning i koncentrationen af ACTH i blodet. Ved differentialdiagnostik mellem Nelson syndrom og ektopisk ACTH-sekretion er det nødvendigt at udføre en samtidig bilateral undersøgelse af blod fra de nedre kavernøse bihuler for ACTH-indhold, hvilket muliggør afklaring af processens lokalisering.

Efter kirurgisk behandling (transsfenoidal kirurgi med fjernelse af kortikotropinom) giver bestemmelse af koncentrationen af ACTH i blodplasmaet mulighed for at vurdere operationens radikalitet.

Hos gravide kvinder kan koncentrationen af ACTH i blodet være forhøjet.

Sygdomme og tilstande, der kan ændre serum-ACTH-koncentrationer

Øget koncentration	Nedsat koncentration
Itsenko-Cushings sygdom Paraneoplastisk syndrom Addisons sygdom Posttraumatiske og postoperative tilstande Nelsons syndrom Binyreviralisme Brug af ACTH, insulin, vasopressin Ektopisk ACTH-produktion	Binyrebarkhypofunktion Binyrebarktumor Tumorudskillende kortisol Brug af glukokortikosteroider

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]