Forsinket pubertet hos børn

Forsinket pubertet er fravær af brystforstørrelse hos piger, der er fyldt 13 år, eller fravær af sekundære seksuelle karakteristika, der overstiger den øvre grænse for aldersnormen med 2,5 standardafvigelser. Forsinket pubertet betragtes også som fravær af menarche i alderen 15,5-16 år, ophør af udvikling af sekundære seksuelle karakteristika i mere end 18 måneder, forsinkelse af menarche i 5 år eller mere efter rettidig begyndelse af brystvækst. Det skal bemærkes, at forekomsten af kønsbehåring (pubic og aksillær) ikke bør betragtes som et tegn på pubertet.

ICD-10-kode

• E30.0 Forsinket pubertet.
• E30.9 Uspecificeret pubertetsforstyrrelse.
• E45 Forsinket pubertet på grund af protein-energimangel.
• E23.0 Hypopituitarisme (hypogonadotrop hypogonadisme, isoleret gonadotropinmangel, Kallmann syndrom, panhypopituitarisme, hypofysekakeksi, hypofyseinsufficiens NEC).
• E23.1 Lægemiddelinduceret hypofyse.
• E23.3 Hypothalamus dysfunktion, ikke andetsteds klassificeret.
• E89.3 Hypopituitarisme efter medicinske procedurer.
• E89.4 Ovarieinsufficiens efter medicinske procedurer.
• N91.0 Primær amenoré (menstruationsuregelmæssigheder i puberteten).
• E28.3 Primær ovariesvigt (lavt østrogen, persisterende ovariesyndrom).
• Q50.0 Medfødt mangel på æggestokke (undtagen Turners syndrom).
• E34.5 Testikelfeminiseringssyndrom, androgenresistenssyndrom.
• Q56.0 Hermafroditisme, ikke andetsteds klassificeret (kønskirtel indeholdende vævskomponenter fra æggestokken og testiklen - ovotestis).
• Q87.1 Syndromer af medfødte anomalier, overvejende karakteriseret ved dværgvækst (Russell syndrom).
• Q96 Turners syndrom og dets varianter.
• Q96.0 Karyotype 45.ХО.
• Q96.1 Karyotype 46.X iso (Xq).
• Q96.0 Karyotype 46.X med abnormt kønskromosom undtagen iso (Xq).
• Q96.3 Mosaicisme 45.X/46.XX eller XY.
• Q96.4 Mosaicisme 45,X/andre cellelinje(r) med unormalt kønskromosom.
• Q96.8 Andre varianter af Turners syndrom.
• Q97 Andre abnormaliteter i kønskromosomer og kvindelig fænotype, ikke andetsteds klassificeret (inklusive kvinde med karyotype 46.XY).
• Q99.0 Mosaik (kimære) 46XX/46XY, ægte hermafrodit.
• Q99.1 46XX - ægte hermafrodit (med stribede gonader, 46XY med stribede gonader, ren gonadal dysgenesi - Swyers syndrom).

Epidemiologi

Blandt den hvide befolkning viser omkring 2-3% af 12-årige piger og 0,4% af 13-årige piger ingen tegn på pubertet. Hovedårsagen til forsinket pubertet er gonadeinsufficiens (48,5%), mindre almindelige er hypothalamusinsufficiens (29%), enzymatisk defekt i hormonsyntesen (15%), isoleret insufficiens i den forreste hypofyse (4%), hypofysetumorer (0,5%), hvoraf 85% er prolaktinomer. Forekomsten af gonadedysgenese med karyotype 46.XY (Swyers syndrom) er 1 ud af 100.000 nyfødte piger.

Screening

Som en del af neonatal screening - bestemmelse af kønskromatin hos alle nyfødte (laboratoriebekræftelse af barnets køn). Overvågning af vækstdynamik er nødvendig hos piger med tegn på medfødte syndromer for rettidig korrektion af pubertetsraten.

Under behandling af forsinket pubertet er det nødvendigt at bestemme pigers årlige vækstdynamik, deres pubertet, knoglealder, niveauet af gonadotropiner (LH og FSH) og østradiol i venøst blod.

Klassificering af forsinket pubertet

I øjeblikket skelnes der mellem tre former for forsinket pubertet, idet der tages hensyn til omfanget af skade på reproduktionssystemet.

Den konstitutionelle form for forsinket pubertet udtrykkes i forsinkelsen i væksten af brystkirtlerne og fraværet af menarche hos en somatisk sund pige på 13 år, som har en tilsvarende forsinkelse i fysisk (længde og kropsvægt) og biologisk (knoglealder) udvikling.

Hypogonadotropisk hypogonadisme er en forsinkelse i puberteten forårsaget af en udtalt mangel i syntesen af gonadotropiske hormoner på grund af aplasi eller hypoplasi, skade, arvelig, sporadisk eller funktionel insufficiens i hypothalamus og hypofysen.

Hypergonadotrop hypogonadisme er en forsinket pubertet forårsaget af medfødt eller erhvervet mangel på sekretion af kønskirtlerhormoner. Medfødte former er dysgenesi eller agenesi af æggestokkene eller testiklerne. Der er to former for ovariedysgenesi: typisk - Turners syndrom (i vores land, Shereshevsky-Turners syndrom) og "ren" med en karyotype på 46.XX; og tre former for testikeldysgenesi: typisk (45.XO / 46.XY), "ren" (Swyers syndrom) og blandet eller asymmetrisk. I den typiske form har patienterne flere stigmatiseringer af embryogenese, der er karakteristiske for Turners syndrom. Den "rene form" er karakteriseret ved båndformede gonader i fravær af somatiske udviklingsanomalier. Den blandede form er karakteriseret ved asymmetri i udviklingen af de indre gonader (en udifferentieret streng på den ene side og en testikel eller tumor på den modsatte side; fravær af en gonade på den ene side og en tumor, streng eller testikel på den modsatte side). I de senere år er det dog blevet mere og mere almindeligt i udenlandsk litteratur at opdele XY-dysgenese (med undtagelse af Turners syndrom) i komplette og ufuldstændige former (fuldstændig og delvis gonadal dysgenese). Denne tilgang understreger det faktum, at alle typer gonadedysgenese er forskellige led i én patogenetisk mekanisme for forstyrrelse af kønsdifferentieringen. Således betragtes denne patologi som én sygdom, dvs. forskellige varianter af XY-gonadal dysgenese.

Årsager og patogenese af forsinket pubertet

Konstitutionel form

Konstitutionel forsinket pubertet er normalt arvelig. Udviklingen af dette syndrom er forårsaget af ætiologiske faktorer, der fører til sen aktivering af hypothalamus-hypofysefunktionen og undertrykker den pulserende sekretion af hypothalamus GnRH. De patogenetiske virkningsmekanismer forbliver uklare. Talrige undersøgelser har været dedikeret til studiet af monoaminers kontrol af hypothalamus-hypofysefunktionen hos børn med forsinket pubertet. En generel tendens til ændringer i katekolaminniveauer er blevet fundet: et fald i noradrenalin- og adrenalinniveauer og en stigning i serotoninkoncentrationen. En anden formodet årsag til forsinket pubertet er funktionel hyperprolaktinæmi, som kan være forbundet med et fald i dopaminerg tonus, hvilket fører til et fald i den pulserende sekretion af både gonadotrope hormoner og væksthormon.

Forsinket pubertet ved hypogonadotropisk hypogonadisme (central genese)

Grundlaget for forsinket pubertet ved hypogonadotropisk hypogonadisme er en mangel i udskillelsen af gonadotropiske hormoner som følge af medfødte eller erhvervede lidelser i centralnervesystemet.

Årsager og patogenese af forsinket pubertet

Symptomer på forsinket pubertet

De vigtigste tegn på forsinket pubertet hos piger på baggrund af hypofunktion af de centrale reguleringsafdelinger i reproduktionssystemet (central form for forsinket pubertet):

• fravær eller underudvikling af sekundære seksuelle karakteristika i alderen 13-14 år;
• fravær af menstruation i alderen 15-16 år;
• hypoplasi af de ydre og indre kønsorganer kombineret med væksthæmning.

Kombinationen af de anførte tegn på hypoøstrogenisme med et udtalt vægttab, nedsat syn, nedsat termoregulering, langvarig hovedpine eller andre manifestationer af neurologisk patologi kan indikere en overtrædelse af de centrale reguleringsmekanismer.

Symptomer på forsinket pubertet

Diagnose af forsinket pubertet

Tilstedeværelsen af stigmaer af arvelige og medfødte syndromer og karakteristika for puberteten hos begge forældre og nærmeste slægtninge (I og II grad af slægtskab) bestemmes. Familiehistorie bør indsamles under en samtale med patientens slægtninge, primært med moderen. Karakteristika for intrauterin udvikling, forløbet af den nyfødte periode, vækstrater og psykosomatisk udvikling vurderes; pigens levevilkår og ernæringsmæssige karakteristika fra fødselsøjeblikket bestemmes, data om fysisk, psykologisk og følelsesmæssig stress bestemmes; operationernes alder og art, forløbet og behandlingen af sygdomme, der er lidt i leveår, specificeres. Der bør lægges særlig vægt på information om tilstedeværelsen af infertilitet og endokrine sygdomme hos slægtninge, samt infektiøse og somatiske sygdomme hos et barn i det første leveår, sygdomme i centralnervesystemet, traumatiske hjerneskader, da tilstedeværelsen af disse tilstande og sygdomme hos piger øger sandsynligheden for en ugunstig prognose for genoprettelsen af reproduktionssystemets funktion betydeligt. De fleste piger med familiær forsinket pubertet har en historie med sen menarche hos moderen og andre nære kvindelige slægtninge og forsinket og forsinket seksuel hårvækst eller udvikling af ydre kønsorganer hos fædrene. Hos patienter med Kallmann syndrom bør tilstedeværelsen af slægtninge med nedsat olfaktorisk funktion eller fuldstændig anosmi afklares.

Diagnose af forsinket pubertet

Behandling af forsinket pubertet

• Forebyggelse af malignitet i dysgenetiske gonader placeret i bughulen.
• Stimulering af pubertetsvækstspurt hos patienter med væksthæmning.
• Genopfyldning af manglen på kvindelige kønshormoner.
• Stimulering og vedligeholdelse af udviklingen af sekundære seksuelle karakteristika for at danne den kvindelige figur.
• Aktivering af osteosynteseprocesser.
• Forebyggelse af mulige akutte og kroniske psykiske og sociale problemer.
• Forebyggelse af infertilitet og forberedelse til fødsel gennem in vitro-fertilisering af donoræg og embryotransfer.

Behandling af forsinket pubertet

Vejrudsigt

Fertilitetsprognosen hos patienter med konstitutionel forsinket pubertet er gunstig.

Ved hypogonadotrop hypogonadisme og ineffektiv behandling bestående af individuelt udvalgte antihomotoksiske lægemidler eller lægemidler, der forbedrer CNS-funktionen, kan fertiliteten midlertidigt genoprettes ved eksogen administration af LH- og FSH-analoger (ved sekundær hypogonadisme) og GnRH-analoger i et kredsløbsregime (ved tertiær hypogonadisme).

Forebyggelse

Der er ingen data, der bekræfter eksistensen af udviklede foranstaltninger til at forhindre forsinket pubertet hos piger. Ved centrale former af sygdommen forårsaget af ernæringsmangel eller utilstrækkelig fysisk aktivitet, er det tilrådeligt at følge et arbejds- og hvileregime på baggrund af rationel ernæring før pubertetens begyndelse. I familier med konstitutionelle former for forsinket pubertet er observation af en endokrinolog og gynækolog nødvendig fra barndommen. Der er ingen forebyggelse af gonadal og testikeldysgenesi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]