Behandling af forsinket pubertet

Målene for behandling af forsinket pubertet

• Forebyggelse af malignitet af dysgenetiske gonader placeret i bukhulen.
• Stimulering af pubertalvækst hos patienter med vækstretardering.
• Genopfyldning af mangel på kvindelige kønshormoner.
• Stimulering og vedligeholdelse af udviklingen af sekundære seksuelle karakteristika til dannelse af en kvindelig figur.
• Aktivering af osteosyntese processer.
• Forebyggelse af mulige akutte og kroniske psykiske og sociale problemer.
• Forebyggelse af infertilitet og forberedelse til forplantning gennem ekstrakorporeal befrugtning af donoræg og embryooverførsel.

Indikationer for indlæggelse

Udførelse af medicinsk diagnostiske handlinger:

• prøver med analoger af det frigivende hormon;
• undersøgelse af circadianrytme og natresekretion af gonadotropiner og væksthormon;
• prøver med insulin og clonidin (clonidin) for at afklare reserverne af soma-thotropisk sekretion.

Bestemmelsen af Y-kromosomet i en karyotype hos en kvinde med en kvindelig fænotype er en absolut indikation for bilateral fjernelse af de seksuelle kirtler for at forhindre deres tumordegeneration.

Ikke-lægemiddelbehandling af forsinket pubertet

For piger med centrale og forfatningsmæssige former for forsinket puberteten - overholdelse af arbejds- og hviletilfælde, korrektion af fysisk aktivitet, vedligeholdelse af passende ernæring og kompensation for den grundlæggende somatiske sygdom.

Medikation for forsinket pubertet

Der findes ingen pålidelige data om effektiviteten af vitamin-mineralske komplekser og adaptogener hos piger med en forfatningsmæssig forsinkelse i puberteten. Efter en test med DiPr blev aktiveringen af puberteten hos sådanne børn noteret. Piger med forfatningsmæssig forsinkelse i puberteten kan udføre 3-4 måneders behandlingsforløb med lægemidler indeholdende kønshormoner i et konstant sekventielt regime og anvendes til hormonbehandling.

Som en ikke-hormonal behandling anbefales patienter med hypogonadotrop amenoré, et kompleks bestående af individuelt udvalgte antihomotoxiske lægemidler eller lægemidler, der forbedrer centralnervesystemet. Behandlingsforløbet skal være mindst 6 måneder. Valget af yderligere taktik bør baseres på dynamikken i indholdet af gonadotrope hormoner, østradiol, testosteron og data om overvågning af livmoderens størrelse og tilstanden af æggestokkene.

Patienter med hypergonadotrophic form af forsinket pubertet gonadal dysgenese midt formålet indledende organ estrogenizatsii vist i daglig østrogenbehandling gel (Divigel, estrozhel et al.), Tablets (proginova 1-2 mg / dag, estrofem 2 mg / dag og al.) eller i form af et plaster (CLIMAR, estroderm et al.) eller konjugerede østrogener tabletter dagligt (Premarin 0,625 mg / dag et al.). Anvendelse af ethinyløstradiol tabletter dagligt (mikrofollin 25 mg / dag) er i øjeblikket begrænset på grund af muligheden for en negativ eller utilstrækkelig udvikling af brystkirtler og livmoder. På grund af den høje risiko for malign degeneration af kønskirtler til patienter, der får østrogen narkotika hormonerstatningsterapi hos patienter med 46.XY karyotype og gonadal dysgenese bør være strengt efter bilateral gonad- og tubektomii.

Når forekomsten af regelmæssige menstrualnopodobnoe reaktioner i komplekse terapi omfatter progestiner i en cyklisk tilstand (djufaston (dydrogesteron) 10-20 mg / dag, utrozhestan (progesteron) i en dosis på 100-200 mg / dag af medroxyprogesteronacetat eller 2,5-10 mg / dag fra den 19. Til den 28. Dag for at tage estradiol). Måske udpegelse af estradiol i sekventiel kombination med et progestogen (Divin, klimonorma, tsikloproginova, Klim) i 21-dages tilstand med intervaller på 7 dage, og kontinuerligt uden afbrydelse (femoston 2/10). Hos patienter ældre end 16 år for hurtig fremkomst af sekundære seksuelle egenskaber og forøgelse af livmoderen, anbefales det at anvende divvren. For at fremskynde dannelsen af brystkirtler anbefales udnævnelsen af kombinerede orale præventionsmidler. Efter at have opnået de ønskede resultater i begge tilfælde, er overgangen til lægemidlerne anvendt i det konstante sekventielle (sekventielle) regime vist.

Udover hormonbehandling, når der konstateres et fald i knoglemineraltætheden, ordineres osteogenon 1 tablet 3 gange om dagen i 4-6 måneder om året. Lægemidlet er taget under kontrol af knoglealderen indtil lukningen af vækstzoner og under kontrol af densitometri af XY-gonadal dysgenese. Det anbefales at udføre 6-måneders behandlingskurser med calciumpræparater: napekel D ₃, calcium D-Nycomed, Vitrum Osteomag, calcium-Sandoz forte.

Hos stuntede patienter med hypo- og hypergonadotrop gonadisme med vækstrater under 5 procentiler anvendes somatropin (rekombinant væksthormon). Lægemidlet administreres subkutant dagligt en gang om natten. Den daglige dosis er 0,07-0,1 IU / kg eller 3,2 IU / m ², hvilket svarer til en ugentlig dosis på 0,5-0,7 IU / kg eller 14-20 IU / m ². Da pigen vokser, skal dosen ændres jævnligt under hensyntagen til kroppens masse eller overflade. Terapien udføres under kontrol af vækst hver 3-6 måneder, indtil perioden svarer til knoglealderen 14 år eller med et fald i væksten til 2 cm om året eller mindre. Piger med Turners syndrom kræver en stor indledende dosis af lægemidlet. Den mest effektive anvendelse af 0,375 IE / kg pr. Dag, men dosis kan øges.

For underdimensionerede piger med Turner syndrom for at øge vækst kan tildele oxandrolone (ikke-aromatizing anabolske steroid) ved en dosis på 0,05 mg / kg per dag løbet af 3-6 måneder under behandling med væksthormon.

Når man vælger typen af terapi til sexsteroider, der tager sigte på at genopbygge østrogenmangel, og dosen af lægemidler skal styres ikke ved kronologisk (pas), men efter barnets biologiske alder. I øjeblikket er det almindeligt at anvende præparater svarende til naturlige østrogener, ifølge vækstmønsteret, hvis knoglealderen har nået 12 år.

Den initiale dosis østrogen bør være 1 / 4-1 / 8 dosis, der anvendes til behandling af voksne kvinder: estradiol i form af et plaster på 0,975 mg / uge, eller som en gel til 0,25 mg / dag eller konjugerede østrogener 0,3 mg / dag kursus i 3-6 måneder. Hvis intet svar menstrualnopodobnoe blødning i de første 6 måneder, der modtager østrogen initiale dosis øges med 2 gange, og efter mindst 2 uger desuden progesteron indgives i 10-12 dage. Når blødning opstår, bør du fortsætte med modelleringen af menstruationscyklussen. Tildel estradiol i form af et plaster på 0,1 mg / uge eller gel ved 0,5 mg / dag eller konjugerede østrogener 0,625 mg / dag med tilsætning præparater indeholdende progesteron (10-20 mg dydrogesteron / dag eller mikroniseret progesteron (utrozhestan ) ved 200-300 mg / dag). Estrogener tages kontinuerligt dagligt, progesteron - i 10 dage efter hver 20 dages optagelse af østrogener. Det er muligt at tage medicin indeholdende en analog af indfødt progesteron hver anden uge mod baggrunden af kontinuerlig brug af østrogener. Inden for 2-3 år hormonbehandling bør gradvist øge dosis til standard dosis østrogen, under hensyntagen til den vækst i kroppens længde, knogle alder, størrelse af livmoderen og mælkekirtler. Østrogen i standarddosering mangel kompensation østrogene effekter, som normalt ikke har negative følger, er 1,25 mg / dag til konjugerede østrogener, 1 mg / dag til estradiolsoderzhaschego gel og 3,9 mg / uge for plaster med østrogen. Ubestridelige bekvemmelighed er præparater, som indeholder østradiol og progesteron (medroxyprogesteron, dydrogesteron) med et fast forhold. Behandling med højere doser af østrogen fører til en accelereret lukning af epifyserne vækstzoner og udvikling af mastitis, øger risikoen for endometriecancer og mælkekirtler.

De vigtigste kriterier for effektiviteten af terapien - begyndelsen af vækst og udvikling af brystkirtler, udseendet af seksuel kropsbehåring, øget lineær vækst, og progressiv skelet differentiering (tilnærmelse af biologiske alder til pas).

Kirurgisk behandling af forsinket pubertet

Kirurgisk indgift er indiceret til patienter med voksende cyster og tumorer i hypofysen, den hypotalamiske region og den tredje hjernehinne.

På grund af den øgede risiko for neoplastisk transformation disgenetichnyh sex kirtler placeret i bughulen samt en højfrekvens detektering tubal patologi og mezosalpinksa alle patienter med XY-gonadal dysgenese umiddelbart efter diagnose skal bilateral salpingo-ooforektomi (sammen med æggelederne) fordelagtigt laparoscopically metode.

Ca. Arbejdsvilkår

Fra 10 til 30 dage under undersøgelsen og udførelse af diagnostiske procedurer på et hospital. Inden for 7-10 dage i perioden med kirurgisk behandling.

Yderligere ledelse

Alle piger med forfatningsmæssig forsinkelse i puberteten bør inddrages i risikogruppen for udvikling af mangel på knoglemineraltæthed og har brug for dynamisk opfølgning indtil udløbet af puberteten.

Patienter med ovariecancer form af forsinket pubertet og hypogonadotropisk hypogonadisme med nogen virkning på ikke-hormonale behandlinger kræver steroider livslang substitutionsterapi køn (inden perioden af naturlig menopause) og i konstant dynamisk observation. For at undgå overdosering og uønskede bivirkninger i de første 2 års behandling anbefales det at udføre en opfølgende kontrol hver 3. Måned. Denne taktik giver dig mulighed for at etablere psykologisk kontakt med patienter og justere behandlingsplanen rettidigt. I de efterfølgende år er det nok at gennemføre en opfølgende undersøgelse hver 6-12 måneder. I forbindelse med langvarig hormonbehandling er det tilrådeligt at foretage en kontrolundersøgelse en gang om året. Mindstekrav undersøgelser bør omfatte: Ultralyd af kønsorganer, bryst- og skjoldbruskkirtel, kolposkopi, og bestemmelse af indholdet i blodplasmaet FSH, østradiol, progesteron, på vidnesbyrd TSH og thyroxin i den anden fase af menstruationscyklussen simuleres. Niveauet af østradiol i 50-60 pmol / l betragtes som minimal for at sikre svaret på målorganer. Normale østradiolniveau nødvendige for driften af de vigtigste organer i det reproduktive system og opretholde normal metabolisme, er i området fra 60-180 pmol / L. Mindst 1 gang i 2 år er nødvendigt at vurdere dynamikken i knogle alder i sin efterslæb fra kalenderen, med mulighed for at studere knogle densitometri undersøgelse bør suppleres.

Information til patienten

Fordelagtigt færdighedstræning af patienter benytte præparater (transdermale doseringsformer, injektioner af væksthormon) og forklaring af nødvendigheden af streng kontrol af deres modtagelse på risiko for acyklisk uterin blødning i strid med behandlingsregime. Hvis der kræves hormonbehandling, bør patienter og deres forældre trænes af erfarent medicinsk personale til administration af lægemidlet.

Patienterne skal informeres om behovet for at langsigtede (op til 45-55 år) af HRT med østrogen-mangel at komme sig, påvirker ikke kun livmoderen og mælkekirtler, men også i hjernen, blodkar, hjerte, hud, knogler, osv På baggrund af hormonbehandling er det nødvendigt med årlig overvågning af hormonafhængige organer. Det anbefales at opretholde en dagbog med selvkontrol, der angiver tidspunktet for begyndelsen, varigheden og intensiteten af menstruationsblødning. Uafhængig graviditet er umulig. Men på trods af dette med det regelmæssige indtag af kvindelige kønshormoner kan livmoderen nå den størrelse, der tillader transplantation af donoræget, befrugtet med kunstige midler.

Afbrydelser i behandlingen af patienter med hypogonadotropisk og hypergonadotrop hypogonadisme er ikke tilladt. Ophør af hormonerstatningsterapi eller afbrydelse af behandlingen i mere end to cykler forårsager udviklingen af dyb estrogendefitsitnogo tilstand med udseendet af vegetative reaktioner og metaboliske lidelser, hypoplasi af mælkekirtler og kønsorganer.

Outlook

Prognosen for fertilitet hos patienter med en forfatningsmæssig form for forsinket pubertet er gunstig.

I hypogonadotropisk hypogonadisme, og ineffektiv behandling bestående af individuelt udvalgte antihomotoxical lægemidler eller lægemidler, der forbedrer CNS-funktionen, kan frugtbarhed midlertidigt genoprettes ved exogen administration af analoger af LH og FSH (når sekundær hypogonadisme) og GnRH-analoger i tsirhoralnom tilstand (tertiær hypogonadisme).

Med hypergonadotrop hypogonadisme kan kun patienter blive gravide på baggrund af tilstrækkelig hormonudskiftningsterapi ved at overføre donorembryoet til livmoderhulen og fuldstændigt genvinde manglen på hormonerne i den gule krop. Afbrydelse af medicin fører som regel til en spontan abort. I 2-5% af kvinder med Turners syndrom, der havde spontan pubertet og menstruation, er graviditet mulig, men dets forløb ledsages ofte af en trussel om afbrydelse ved forskellige svangerskabsaldre. Det gunstige forløb af graviditet og fødsel hos patienter med Turners syndrom er en sjælden forekomst og oftere ved fødslen af drenge.

Hos patienter med medfødte arvelige syndrom ledsaget af hypogonadotrop hypogonadisme afhænger prognosen af rettigheden og effektiviteten af korrigering af samtidige sygdomme i organer og systemer.

Patienter med hypergonadotrop hypogonadisme med rettidig initieret og passende behandling kan realisere reproduktiv funktion ved ekstrakorporeal befrugtning af donoræg og embryooverførsel.

Patienter, der ikke modtog hormonudskiftningsterapi i reproduktionsperioden, oftere end i gennemsnit i befolkningen, lider af hypertension, dyslipidæmi, fedme, osteoporose; de har ofte psykosociale problemer. Især for kvinder med Turners syndrom.

Forebyggelse

Data, der bekræfter eksistensen af de udviklede foranstaltninger for at forhindre forsinkelse af puberteten hos piger, er fraværende. Når centrale sygdomsformer, som følge af ernæringsmæssige mangler eller utilstrækkelig fysisk anstrengelse, er det tilrådeligt at observere arbejds- og hvile-regimet mod baggrunden for rationel ernæring inden puberteten er begyndt. I familier med forfatningsmæssige former for forsinket pubertet er det nødvendigt at observere endokrinologen og gynækologen fra barndommen. Med dysgenese af gonader og testikler eksisterer forebyggelse ikke.