17alpha-hydroxyprogesteron i blodet

17-hydroxyprogesteron er en forløber for kortisol, der har en natriuretisk effekt. Hormonet produceres i binyrerne, æggestokkene, testiklerne og placenta. Som følge af hydroxylering omdannes 17-hydroxyprogesteron til kortisol.

Bestemmelse af 17-hydroxyprogesteron i blodet spiller en ledende rolle i diagnosen adrenogenitalt syndrom, som ledsages af hyperproduktion af én gruppe hormoner i binyrebarken og nedsat sekretion af en anden. Adrenogenitalt syndrom er baseret på arvelig mangel på forskellige enzymer involveret i biosyntesen af steroidhormoner. Der findes flere former for adrenogenitalt syndrom, hvis kliniske manifestationer afhænger af manglen på et specifikt enzym: 21-hydroxylase, 11β-hydroxylase, 3β-oxiddehydrogenase, P450 _SCC (20,22-despolase), 17-hydroxylase. Fælles for alle former for adrenogenitalt syndrom er en overtrædelse af syntesen af kortisol, som regulerer sekretionen af ACTH i henhold til feedbackmekanismens princip.

Referenceværdier (norm) for 17-hydroxyprogesteronkoncentration i blodserum

Alder	17-GPG, nmol/l
Børn, pubertet:
Drenge	0,1-2,7
Piger	0,1-2,5
Kvinder:
Follikulær fase	0,4-2,1
Lutealfasen	1,0-8,7
Postmenopause	<2,1

Et fald i blodets kortisolniveau fremmer øget sekretion af ACTH fra den forreste hypofyse, hvilket fører til hyperfunktion af binyrerne, dens hyperplasi og øget sekretion af steroidforløbere, hvorfra androgener syntetiseres. En øget koncentration af androgener i blodet (i modsætning til kortisol) reducerer ikke hypofysens sekretion af ACTH. Som følge heraf akkumuleres en overskydende mængde 17-hydroxyprogesteron i binyrebarken, både på grund af utilstrækkelig omdannelse til kortisol og på grund af øget dannelse.

Oftest (80-95% af alle tilfælde) påvises en mangel på 21-hydroxylase, som er nødvendig for omdannelsen af 17-hydroxyprogesteron til 11-deoxycortisol og derefter til kortisol. Hver tredje patient med denne type enzymatisk defekt har alvorlige forstyrrelser i kortisolsyntesen og utilstrækkelig syntese af aldosteron. Klinisk udtrykkes dette i saltspildsyndromet. Kroppen er ikke i stand til at tilbageholde natrium, hvilket resulterer i tab af natrium i urinen, dehydrering og kollaps. Syge børns død forekommer normalt i de første leveuger.

Den vigtigste rolle i diagnosen af adrenogenitalt syndrom forårsaget af 21-hydroxylase-mangel spilles af bestemmelsen af 17-hydroxyprogesteron, DHEAS og testosteron i blodet og udskillelsen af 17-KS i urinen, som kan overstige normen med 5-10 gange eller mere. Koncentrationen af 17-hydroxyprogesteron i blodet over 24 nmol/l bekræfter diagnosen medfødt adrenal hyperplasi. Hvis den er 9-24 nmol/l, er en ACTH-test indiceret til differentialdiagnose af polycystisk ovariesyndrom og adrenogenitalt syndrom. Det skal huskes, at i den ikke-klassiske form af 21-hydroxylase-mangel kan den basale koncentration af 17-hydroxyprogesteron i blodet være under 9 nmol/l. I denne henseende, hvis der er mistanke om adrenogenitalt syndrom, udføres ACTH-testen selv med en lav basal koncentration af 17-hydroxyprogesteron. Normalt når koncentrationen af 17-hydroxyprogesteron efter 60 minutter normalt ikke 12 nmol/l, ved den klassiske form for adrenogenital syndrom overstiger den 90 nmol/l, ved den ikke-klassiske form - 45 nmol/l. Hos heterozygote bærere af det mutante gen, der koder for 21-hydroxylase, stiger koncentrationen af 17-hydroxyprogesteron i blodet efter stimulering med ACTH til 30 nmol/l.

En af årsagerne til den øgede dannelse af 17-hydroxyprogesteron kan være tumorer i binyrebarken. En effektiv metode til differentialdiagnose er en dexamethason-test. Før testen tages patientens blod for at bestemme 17-hydroxyprogesteron, og dagen før testen indsamles en daglig urinprøve for at bestemme 17-KS. Voksne ordineres 2 mg dexamethason oralt hver 6. time efter måltider i 48 timer. Efter endt indtagelse af dexamethason tages der igen et blodprøvetag, og en daglig urinprøve indsamles. Ved adrenogenitalt syndrom er testen positiv - koncentrationen af 17-hydroxyprogesteron i blodet falder kraftigt, og udskillelsen af 17-KS med urin falder med mere end 50%. Ved tumorer (androsteromer, arrhenoblastomer) er testen negativ, hormonindholdet falder ikke eller falder en smule.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]