Amyloidose og nyreskade

Amyloidose er et gruppekoncept, der kombinerer sygdomme, som er karakteriseret ved ekstracellulær deponering af et specifikt uopløseligt fibrillar proteinamyloid.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Forekomsten af renal amyloidose er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt til dato. I USA varierer forekomsten af amyloidose fra 5,1 til 12,8 tilfælde pr. 100.000 indbyggere om året. Disse data vedrører hovedsageligt forekomsten af AL-amyloidose, primært eller i sammenhæng med myelom og andre B-hæmoblastoser. I "tredje verden" -landene er ifølge PN Hawkins (1995) dødeligheden af AL-amyloidose 1 pr. 2000 population (0,05%). Hyppigheden af reaktiv AA-amyloidose er bedre undersøgt i Europa. Så ifølge PN Hawkins et al. (1995), i Europa udvikler AA-amyloidose hos 5% af patienterne med kroniske inflammatoriske sygdomme; Ifølge andre kilder komplicerer AA-amyloidose løbet af rheumatoid arthritis i 6-10% af tilfældene.

Den gennemsnitlige procentdel af AA-amyloid nefropati i struktur nyresygdom i Europa er 2,5-2,8%, mens i strukturen af sygdomme, hvilket fører til kronisk nyresvigt, - 1% (ifølge European Dialyse og Transplant Association). Tilsyneladende, oplysninger om forekomsten af de forskellige udførelsesformer for amyloidose, hvilket resulterer i forskellige regioner, generelt kan ekstrapoleres til andre områder af verden, og indtrykket af de mest almindelige forekomst reaktiv AA amyloidose, i betragtning af den høje forekomst af rheumatoid arthritis (0,4 -1%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Årsager amyloidose og nyreskade

Udtrykket "amyloid" foreslået i 1853, den tyske patolog Virchow at betegne stoffer, der aflejres i organerne af patienternes sygdom talg "i tuberkulose, syfilis, spedalskhed, han fejlagtigt anset ligner stivelse på grund af den karakteristiske reaktion med iod. Studier af det XX århundrede. Vi har vist, at grundlaget for amyloid stof er et protein, og polysaccharider udgør mindre end 4% af den samlede vægt, men udtrykkene "amyloid" og "amyloidose" forankret, herunder under indflydelse af videnskabelig autoritet Virchow.

Basis for vævsaflejringer af amyloid er amyloidfibriller - specielle proteinstrukturer med en diameter på 5-10 nm og en længde på op til 800 nm, der består af 2 eller flere parallelle filamenter. Proteinunderenhederne af amyloidfibriller karakteriseres af en ejendommelig rumlig orientering af molekylet-en kryds-P-fold konformation. Det bestemmer de iboende amyloide tinctorial og optiske egenskaber. Den mest specifikke af disse er egenskaben for dobbeltbrydning af strålen med mikroskopi af farvede Congo-røde præparater i polariseret lys, hvilket giver en æble-grøn glød. Identifikationen af denne ejendom er grundlaget for diagnosen amyloidose.

Eftersom P-sheet konfiguration amyloidfibriller associeret resistens over for proteolytiske enzymer i den ekstracellulære matrix, hvilket gør det en signifikant akkumulering med progressiv destruktion af det pågældende organ, og tab af dets funktion.

Trods heterogenitet amyloidfibriller (glycoproteiner), blandt amyloidogene faktorer, der fører rolle trukket tilbage konformationel labilitet amyloid precursorproteiner specifikke for hver type af amyloidose, hvor indholdet af fibril når 80%.

[14], [15], [16]

Symptomer amyloidose og nyreskade

I klinisk praksis er de vigtigste AA- og AL-typer systemisk amyloidose, som fortsætter med involvering af mange organer i den patologiske proces, men oftere manifesterer symptomer på monoorganiske skader. AA og AL typer amyloidose hos mænd er 1,8 gange hyppigere end hos kvinder. Den sekundære amyloidose er præget af en tidligere indtræden end hos primæren (den gennemsnitlige alder for den syge er henholdsvis ca. 40 og 65 år). Symptomerne på renal amyloidose AL mere forskelligartede: foruden talrige kliniske manifestationer fælles for AA-typen, der er karakteristisk kun for AL-type symptomer (periorbitale purpura, macroglossia og anden muskel psevdogipertrofii). På den anden side er nogle symptomer på primær amyloidose mulige ved ATTR (polyneuropati, karpaltunnelsyndrom) og Abeta ₂ M-amyloidose (karpaltunnelsyndrom).

[17], [18], [19]

Diagnosticering amyloidose og nyreskade

Diagnose af nyreamyloidose er meget vanskelig, da undersøgelsesdataene varierer signifikant hos patienter med forskellige typer amyloidose.

I sekundær AA-amyloidose konsulterer 80% af patienterne en læge under udbrud af nefrotisk syndrom af forskellig sværhedsgrad. Hovedklagen hos sådanne patienter er hævelse af forskellig sværhedsgrad og symptomer på prædisponering for amyloidosesygdom -  rheumatoid arthritis,  osteomyelitis, periodisk sygdom mv.

Et mere alvorligt og forskelligt klinisk billede er karakteristisk for AL-amyloidose. De vigtigste klager - varierende grad af dyspnø, fænomenet orthostatisme, syncopale tilstande forårsaget af en kombination af amyloidose af hjertet og ortostatisk hypotension; normalt hos patienter observeret  hævelse på grund af nefrotisk syndrom og i mindre grad - kredsløbssufficiens. Karakteriseret af et signifikant tab af legemsvægt (9-18 kg) på grund af muskel trofisme hos patienter med perifer amyloid polyneuropati.

[20], [21], [22], [23], [24]

Behandling amyloidose og nyreskade

Ifølge moderne ideer er behandlingen af renal amyloidose en reduktion i antallet af progenitorproteiner (eller om muligt deres fjernelse) for at bremse eller standse sygdommens progression. Prognosen hos det naturlige forløb af amyloidose retfærdiggør brugen af visse aggressive behandlingsregimer eller andre drastiske foranstaltninger (højdosis kemoterapi efterfulgt af autolog stamcelletransplantation i patienter med AL-amyloidose).

Den kliniske forbedring, der kan opnås ved disse typer behandling med renal amyloidose, er at stabilisere eller genoprette funktionen af vitale organer samt forhindre yderligere generalisering af processen, hvilket øger patienternes forventede levetid. Det morfologiske kriterium for effektiviteten af behandlingen af amyloidose af nyrerne er reduktionen af amyloidaflejringer i væv, som nu kan estimeres ved anvendelse af radioisotopscintigrafi med en serumbeta-komponent. Ud over de vigtigste terapeutiske regimer, bør behandlingen omfatte renale amyloidose symptomatiske terapier til formål at reducere sværhedsgraden af kongestiv kredsløbssvigt, arytmier, ødematøs syndrom korrektion hypotension eller hypertension.

Vejrudsigt

Amyloidose af nyrerne er præget af et stadigt fremskredende kursus. Prognosen for nyreamyloidose afhænger af typen af amyloid, graden af inddragelse af forskellige organer, hovedsageligt hjerte og nyrer, tilstedeværelsen og arten af den prædisponerende sygdom.

Med AL-type amyloidose er prognosen mest alvorlig. Ifølge Mayo Clinic er den gennemsnitlige forventede levetid for patienter med denne type amyloidose kun 13,2 måneder, en 5-årig overlevelse på 7%, en 10-årig overlevelsesrate på kun 1%. Den laveste levetid blev observeret hos patienter med kongestiv cirkulationssvigt (6 måneder) og ortostatisk arteriel hypotension (8 måneder). Forventet levetid hos patienter med nefrotisk syndrom er i gennemsnit 16 måneder.

I tilstedeværelsen af myelom forværres prognosen for AL-type amyloidose, patienternes forventede levetid forkortes (5 måneder). De hyppigste årsager til døden hos patienter med AL-type amyloidose er hjertesvigt og hjerterytmeforstyrrelser (48%), uremi (15%), sepsis og infektion (8%). På trods af at død fra uremi ses meget sjældnere end fra hjerteårsager, registreres kronisk nyresvigt af forskellig sværhedsgrad hos mere end 60% af afdøde.

[25], [26], [27], [28]