Nyrekræft

Nyrekræft er tiende med hensyn til forekomst blandt maligne neoplasmer, og i forhold til dens vækst er anden kun for prostatakræft. Forekomsten af nyrecellekarcinom når op til 70 år. Mænd lider af denne nosologi 2 gange oftere end kvinder. 

[1],

Epidemiologi

Nyrekræft er den mest almindelige onkologiske sygdom i nyrevæv. Lejlighedsvis er der tumorer af nyrens bækken og sarkom (Wilms tumor, Wilms tumorer). Sidstnævnte påvirker kun børn, og op til 90% af Wilms tumorer diagnosticeres hos patienter yngre end 5 år.

Årligt er 189.100 nye tilfælde af denne sygdom registreret i verden (2,2% blandt maligne neoplasmer hos mænd og 1,5% hos kvinder) og 91,1 tusind dødsfald. Den sygedes gennemsnitlige alder er 61,4 år, den afdøde - 66 år.

Tidligere blev det antaget, at nyrekræft stammer fra binyrerne, så denne kategori af neoplasmer blev kaldt hypernephroma. I øjeblikket er det almindeligt at vælge flere typer af nyrekræft. Oftest (i 70-80% af tilfælde af nyrekræft) er der en tydelig celle-type tumor (RCC-celle). Det antages, at den lyscellede nyrekræft stammer fra de proximale dele af nyretubuli.

En anden typisk type af nyrekræft (10-15% af tilfældene) er papillær nyrecarcinomer; Mange papillære former for nyrekræft er kendetegnet ved relativt sikker strømning. Kromofobe tumorer tegner sig for 5% af nyrekræft og er også karakteriseret ved en god prognose. Karcinomer i de indsamlede afdelinger af nyretubuli er ret sjældne (mindre end 1% af nyrekræft) og repræsenterer det mest aggressive udvalg af tumorer af denne lokalisering.

Nyrecellekarcinomer tegner sig for ca. 3% af alle kræftformer hos voksne. Forekomsten af nyrekræft stiger med ca. 2,5% om året. Den enkelte risiko for nyrekræft er 0,8-1,4%, afhængigt af køn og tilstedeværelsen af risikofaktorer. Nyrekræft Gain i det mindste delvist forbundet med udbredelsen af bulk-teknikker (ultralyd diagnostisk computertomografi, kernemagnetisk resonans), der tillader at detektere små asymptomatiske tumorer. Hyppigheden af avancerede former for nyrekræft fortsætter imidlertid også med at stige, hvilket indikerer eksistensen af en "ægte" forøgelse af sygdommen.

Den højeste hyppighed af nyrekræft er observeret i Nordamerika og Skandinavien. En sjælden forekomst af nyrekræft er iboende i landene i Sydamerika, Asien og Afrika. Mænd er syg med nyrekræft omkring dobbelt så ofte som kvinder. Topincidensen falder i en alder af 50-70 år; med den arvelige karakter af patogenesen af nyrekræft kan forekomme meget tidligere, ofte hos mennesker under 40 år.

I verden varierer forekomsten af nyrekræft fra ca. 2,0 til 12,0 pr. 100.000 mennesker. Høje indikatorer er karakteristiske for udviklede lande i Amerika og Europa, og de laveste for Asien, herunder Japan, Indien og Kina.

[2], [3], [4], [5], [6]

Årsager nyrekræft

Et stort antal undersøgelser er blevet brugt til nyrekræft, men ætiologien af denne type tumor er stadig uklar. Der er flere grupper af risikofaktorer, som bidrager til udviklingen af denne nye vækst.

Kendte risikofaktorer kan kun delvis forklare variationen i forekomsten af nyrekræft. De mest reproducerbare data opnås med hensyn til rygning: det antages, at denne vane øger sandsynligheden for sygdomens forekomst med ca. 2 gange, og de farligste er "irriterende" rygere. Nyrekræft er også forbundet med overvægt. En øget forekomst af nyrekræft er observeret i misbrug af fødevarer af animalsk oprindelse, mens folk med tilbøjelighed til en vegetarisk kost er mindre tilbøjelige til at få nyrekræft. Risikoen for sygdommen øges noget, når der anvendes østrogener. Kontakt med forskellige kemikalier, især på arbejdspladsen, kan også bidrage til forekomsten af nyrekræft.

Der er data om forholdet mellem tilstedeværelsen af  arteriel hypertension  og en øget sandsynlighed for at udvikle en tumor. Risikoen for nyrekræft stiger dramatisk i terminale stadier af nyresvigt; Succesen med hæmodialyse gjorde de relevante kliniske situationer forenelige med livet, hvilket førte til fremkomsten af en ny etiologisk kategori af nyrekræft.

Køn og alder

Forekomsten af nyrekræft afhænger af alder og når højst 70 år. Mænd lider af denne patologi dobbelt så ofte som kvinder.

[7], [8],

Rygning

Det er nu blevet bevist, at rygtobak er en af de væsentligste risikofaktorer for udviklingen af forskellige maligne neoplasmer, herunder nyrekræft. Risikoen for nyrekræft hos rygere af begge kønsgrupper øges fra 30 til 60% sammenlignet med ikke-rygere.

Samtidig røges de mere cigaretter dagligt, og jo længere ryger, desto mere sandsynligt er udviklingen af nyrekræft. Hvis du holder op med at ryge, er sandsynligheden for at udvikle sygdommen reduceret.

Fedme og overvægt

I de fleste undersøgelser er den negative virkning af overdreven kropsvægt på sandsynligheden for udvikling af nyrekræft blevet bekræftet. Fedme  fører til en stigning i forekomsten af nyrekræft med 20%. Måske skyldes dette stigningen i koncentrationen af endogene østrogener og den biologiske aktivitet af insulinlignende vækstfaktorer.

Arteriel hypertension

En stigning i risikoen for udvikling af nyrekræft hos patienter med arteriel hypertension blev noteret ved 20% med en anamnese på 5 år eller mere. Spørgsmålet om effekten af antihypertensiva lægemidler på udviklingen af ondartet proces undersøges.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Medicin

Mange forfattere forbinder udseendet af nyrekræft ved brug af diuretiske lægemidler. Risikoen for at udvikle denne patologi hos patienter, der har fået diuretika til forskellige indikationer, er mere end 30%.

Under hensyntagen til fedmeens rolle som risikofaktor blev der foretaget en vurdering af virkningen af lægemidler, der anvendes til at reducere kropsvægt på sandsynligheden for udvikling af nyrekræft. Det blev fundet, at lægemidler indeholdende amfetamin øger risikoen for udvikling af nyrekræft betydeligt.

Analgetika indeholdende phenacetin bidrager også til udviklingen af en ondartet proces i nyreparenchymen.

Diabetes mellitus. I litteraturen er der data om stigningen i forekomsten af nyrekræft hos patienter med diabetes mellitus. Det tætte forhold mellem diabetes, fedme og hypertension gør det vanskeligt at vurdere den virkelige virkning af hver af disse sygdomme på forekomsten af nyrekræft.

Reproduktive og hormonelle faktorer

Potentiel patogenetisk betydning af hormonelle faktorer i udviklingen af nyrekræft har vist sig i dyreforsøg. I raske og maligne væv i nyrerne af dyr er der blevet identificeret kønshormonreceptorer. Imidlertid er der ikke opnået utvetydige tegn på østrogeners skadelige virkning på risikoen for udvikling af nyrekræft hos mennesker.

Kost af mad

I epidemiologiske undersøgelser blev korrelationen af forekomsten af nyrekræft med forbruget af kød, planteprodukter, samt margarin og olie noteret. Der er dog ingen pålidelig virkning af specifikke fødevareprodukter på forekomsten af nyrekræft. Måske er den patogenetiske værdi ikke selve råmaterialerne, men de stoffer der dannes under tilberedningsprocessen. De heterocykliske aminer, der dannes under varmebehandling af kød, har en påvist kræftfremkaldende effekt. Brugen af frugt og grønt, ifølge de fleste forfattere, hjælper med at reducere risikoen for udvikling af nyrekræft.

Erhverv

Nyrekræft er ikke en erhvervssygdom. Men de offentliggjorte data om den øgede risiko for denne patologi hos personer, der beskæftiger sig med vævning, gummi-gummi, papirproduktion, som har kontakt med industrielle farvestoffer, pesticider og tungmetalsalte.

Arvelig nyrekræft

Flere former for arvelige patologier er beskrevet med hensyn til nyrekræft.

Den mest berømte er  von Hippel-Lindau syndrom  (von Hippel-Lindau). Kernen i dette syndrom ligger kimmutationen i VHL-genet, som blev nævnt ovenfor. Patologisk renal studie i patienter med arvelige skader på en af VHL alleler afslører hundredvis og sommetider endda tusindvis af loci for malign transformation. Udover nyrekræft i bærere af mutantgenet også kan observeres neoplasme i bugspytkirtlen, binyrerne, hjerne, etc. Til trods for, at syndromet von Hippel - .. Lindau repræsenterer størstedelen af arvelige former for nyrekræft, dens forekomst i befolkningen er relativt lille og er 1 i 40 000 mennesker.

Interessant nok findes den medfødte translokation af kromosom 3p hos mange patienter med en arvelig form for nyrekræft, selv i rutinemæssige cytogenetiske undersøgelser. Lignende patienter isoleres i en separat gruppe, da deres VHL-gen bevarer intakt struktur, og der findes ingen manifestation af von Hippel-Lindau syndrom.

Arvelig papillær renal carcinom tilhører en sjælden kategori af familiekræft forårsaget af en embryonal aktiverende mutation i onkogenet. Årsagen til dette syndrom er en mikromutation i onkogenet MET, som koder for receptortyrosinkinasen. Bærere af det aktiverede MET-allel i nyrerne opdages op til 3400 mikrokarcinomer.

Syndrom af Birt-Hogg-Dube er kendetegnet ikke kun af udseende kromofobt RCC og oncocytoma, men tilstedeværelsen af flere tumorer i hårsækkene, samt bronchopulmonal cyste, er ofte ledsaget af pneumothorax. BHD genet forbundet med dette syndrom er placeret på den korte arm af kromosom 17. Funktionerne af BHD genet er i øjeblikket ukendte.

En anden sjælden type arvelig sygdom er den kombinerede disposition for leiomyomer og nyrecarcinomer. Dette syndrom er forbundet med mutationer i fumarathydratasegenet, som koder for enzymet i Krebs-cyklen.

Patogenese

Et særpræg ved den molekylære portræt af nyrekræft er evnen til at identificere den vigtigste genetiske begivenhed i patogenesen af en bestemt sygdomsform.

For lymcelle nyrekræft er den mest karakteristiske hændelse inaktivering af VHL-genet (von Hippel-Lindau syndrom). VHL-genet er i et vist omfang unikt: det har ikke homologer i det menneskelige genom. Relativt for nylig blev det konstateret, at VHL-genet deltager i reguleringen af den biokemiske tilpasning af cellen til betingelserne for hypoxi. Specielt interagerer VHL-proteinet med alfa-underenhederne af den såkaldte. Hypoxia-inducerbare faktorer (HIFI, HIF2), som regulerer transkriptionen af et antal gener involveret i processerne til tilvejebringelse af cellen med ilt. Når VHL inaktiveres, udløser cellen adaptationsreaktioner over for hypoxi, selvom vævsoxygenering opretholdes på et normalt niveau. Som følge heraf observeres uregelmæssig produktion af mange vækstfaktorer, herunder molekyler, som fremmer øget angiogenese.

I papillær nyrekræft observeres ofte en mutationel aktivering af tyrosinkinase MET. MET er en membranreceptor; en af de kendte ligander af MET er vækstfaktoren for hepatocytter. MET deltager i indledningen af proliferative signaleringskaskader.

Stabile cytogeniske abnormiteter er beskrevet for nyrekræft. Det mest almindelige er tabet af den korte arm af kromosom 3. Den patogenetiske betydning af dette fænomen er i det mindste delvist på grund af inaktivering af VHL-genet placeret på kromosom Sp25. Det antages, at andre gener beliggende i det samme kromosomale locus kan deltage i patogenesen af nyrekræft. Udover 3p-sletningen observeres nogle andre kromosomale læsioner i nyrekræft. Identifikation af sådanne cytogenetiske træk kan være vigtig i differentialdiagnosen af histologiske typer af nyrekræft. For eksempel er papillær nyrekræft karakteriseret ved tromomi af kromosomer 7,16 og 17 såvel som tab af kromosom Y; med kromofob nyre kræft, monosomier af kromosomer 1, 2, 6 og 10 observeres oftest.

[17], [18]

Symptomer nyrekræft

Symptomer på nyrekræft, tidligere beskrevne, findes i 15% af patienterne (smerte, hæmaturi, og en håndgribelig tumor), er det nu sjældent. Fremkomsten af varikocele blev observeret hos 3,3% af patienterne med arteriel hypertension - 15%, syndromet med kompression af vena cava inferior (hævelse af benene, varikocele, udvidelse af saphenous venerne i maven, dyb venetrombose i underekstremiteterne, proteinuri), på grund af tumor trombose og forstørrede lymfeknuder - den 50% af patienterne. Nyre kræft er karakteriseret ved en lang række paraneoplastiske symptomer, som omfatter hypertension, polycytæmi,  hypercalcæmi, hypertermi, amyloidose, udvikling af leversvigt i fravær af dens metastatiske læsioner (Shtaffera syndrom). Udseendet af visceral metastaser forårsager udviklingen af de tilsvarende symptomer. Tegn på de senere stadier - anæmi, høj ESR tab af appetit, vægttab, svaghed.

[19], [20]

Forms

Nyretal tumorer:

• lyscellet nyrekræft;
• multiloculær lyscellet nyrekræft;
• papillær nyrekræft;
• kromofob nyrekræft;
• kræft i opsamlingskanalerne Bellini;
• medullær nyrekræft;
• cancer med translokation Xp 11;
• cancer forbundet med neuroblastom;
• slimhinde- og spindelcellekarcinom;
• nyrekræft (uklassificeret);
• papillær adenom;
• oncocytomas.

Metanfreniske tumorer.

Neuroblastiske tumorer.

Mesenkymale tumorer:

• blandede mesenkymale og epiteliale tumorer;
• neuroendokrine tumorer;
• hæmatopoietiske og lymfoide tumorer;
• germinogenno-cellulære tumorer.

Metastatisk nyrekræft.

Klinisk klassifikation af nyrekræft ifølge TNM (IUCN, 2003)

I mange lande bruger i øjeblikket klassifikationen foreslået af International Anti-Cancer Union (6. Udgave), der beskriver forekomsten af tumorprocessen for at bestemme terapeutisk taktik. Ved anvendelse af TNM-klassifikationen er histologisk bekræftelse af diagnosen obligatorisk.

T-primær tumor:

Tx - utilstrækkelig data til estimering af primærtumoren;

T0 - primær tumor er ikke detekteret;

T1 - tumor op til 7 cm i den største dimension, afgrænset af nyrerne;

• T1a - tumor 4 cm eller mindre;
• T1b - tumor mere end 4 cm, men mindre end 7 cm;

T2 - tumor mere end 7 cm i den største dimension, afgrænset af nyrerne

TK - tumoren strækker sig til store vener eller over nyrerne eller perinealvævet, men strækker sig ikke ud over Herotas fascia

• TZa - tumor invasion af binyrerne eller paranfibrene inden for Herotas fascia
• ТBb - tumoren strækker sig ind i renalven eller dårligere vena cava;
• TZS - tumoren strækker sig ind i den ringere vena cava over membranen;

T4 - tumoren strækker sig ud over fascineringen af Herota.

N - regionale lymfeknuder:

• Nx - regionale lymfeknuder kan ikke evalueres;
• N0 - ingen metastaser i de regionale lymfeknuder N1 - metastase i en lymfeknude;
• N2 - metastaser i mere end en regional lymfeknude.

M - fjerne metastaser:

• Mx - fjerne metastaser kan ikke evalueres;
• M0 - ingen fjerne metastaser;
• M1 - fjerne metastaser.

G - histologisk klassifikation:

• Gx - graden af differentiering kan ikke estimeres;
• G1 er en stærkt differentieret tumor;
• G2 - moderat differentieret tumor;
• G3-4 er en lavgradig / udifferentieret tumor.

Gruppering af faser: Fase I T1 n0 M0 Stage 11 T2 n0 M0 Stage 111 TK n0 M0 Tl, T2, TK N1 M0 Stage IV T4 N0, N1 M0 Alle T N2 M0 Alle T Alle N M1.

[21], [22], [23]

Diagnosticering nyrekræft

Oftest er nyretumoren detekteret med  ultralyd. På trods af den høje diagnostiske værdi af ultralyd bør sidstnævnte altid suppleres med CT-scanning ved hjælp af den vigtigste metode til diagnosticering af volumetriske nyreformationer. MR udføres af patienter med allergi mod jodholdige kontrastmidler, kronisk nyresvigt, tumortrombose af den ringere vena cava og også for at bekræfte knoglemetastaser. Ved undersøgelse af patienter med tumorer af den nyre parenchyma CT i bukhulen, retroperitoneum og lungerne, en obligatorisk diagnostisk procedure med henblik på at identificere regionale og fjerne metastaser. Knoglescanning anbefales til patienter med passende klager og / eller forhøjet serum alkalisk fosfataseaktivitet. CT-scanning af hjernen er indiceret hos patienter med neurologiske symptomer.

[24]

Behandling nyrekræft

Radikal nefrektomi forbliver guldstandarden til behandling af lokaliseret og lokalt fremskreden nyrekræft (T1a-T4N0 / + M0). Denne intervention indebærer fjernelse af nyrerne med en enkelt blok af binyren og paræfrin inden for Gerotas fascia i forbindelse med regional lymfadenektomi. Tumor venøs trombose - indikation for Trombektomiapparat er teknikken bestemmes ved længden af tromben og graden af fastgørelse på intima af fartøjet og, i tilfælde af spredning af tumoren i den højre hjerte til endokardiet.

Laparoskopisk radikal nefrektomi er blevet standard behandling til patienter med t1A-klasse T2, som gør det muligt at overholde alle principperne for cancer, men var associeret med mindre traumatisk end åben kirurgi.

Med små tumorer anvendes orgelbevarende operationer. Obligatoriske indikationer for nyre resektion signifikant nedsættelse / fravær af udskillelsesfunktion, hypoplasi / aplasi i den kontralaterale nyre eller bilaterale tumorskader; Relative indikationer overveje kontralateral nyrefunktion tilbagegang, en høj risiko for postoperativ akut nyresvigt, medfødt form af bilateral renalcellekarcinom med en høj sandsynlighed for forekomst af metachronous tumorer i den kontralaterale nyre. Valgfri indikation for organbevarende intervention er nyrekræft i stadium T1a med uændret kontralateral nyre.

Resektion af nyrerne hos patienter med en tumor mindre end 4 cm er i stand til at tilvejebringe en sygdomsfri og langsigtet overlevelse, der kan sammenlignes med resultaterne af radikal nefrektomi. Drøftet tilstrækkeligheden af nyre resektion med Tib trin i tumorstørrelse 4-7 cm. Hvis tumoren er fuldstændigt fjernet, så værdien af den kirurgiske margin (når afvige fra tumorer større end 1 mm) ikke er forbundet med en højere sandsynlighed for forekomst af lokalt recidiv.

Laparoskopisk resektion af nyrerne kan være et alternativ til åben resektion hos et begrænset antal patienter, og det skal udføres af en kirurg, der har erfaring med sådanne operationer. Optimale indikationer for interventioner af denne type er små tumorer, som primært er ekstraparenchymatiske.

Brugen af laparoskopisk adgang er forbundet med mindre traume og en god kosmetisk effekt, men fører til en stigning i tiden for iskæmi og en stigning i hyppigheden af kirurgiske komplikationer. Den onkologiske radikalitet af disse interventioner svarer til åben resektion, langsigtede resultater er i studietrinnet.

Minimalt invasiv behandling af nyrekræft (radiofrekvens ablation, cryo-ablation, mikrobølge ablation, ablation af høj intensitet fokuseret ultralyd bølger) kan tjene som en alternativ kirurgisk metode i nøje udvalgte patienter. Ablation kan anbefales til patienter med små tumorer spænder i nyre cortex parenchyma med kontraindikationer for kirurgi, og til patienter med multipel og / eller bilaterale tumorer. Resultaterne af ablative teknikker bliver undersøgt.

Indikationer for adjuverende behandling efter operativ behandling af nyrekræft uden for kliniske protokoller. Effektiviteten af adjuvans tumorvaccination studeres ved anvendelse af målrettede lægemidler, der potentielt er i stand til at forbedre sygdomsfri overlevelse, især hos patienter med kategori T3. Adjuverende terapi med cytokiner (interferon a, interleukin-2) påvirker ikke overlevelsen efter en radikalt udført nephrectomy-kirurgi.

Nyrekræftbehandling: Dissemineret nyrekræft (M +)

Indikationer til kirurgisk behandling af patienter med formidlet nyrekræft, der modtog immunterapi, blev bestemt. Alle patienter med en M + kategori med en tilfredsstillende somatisk status er vist for at udføre nefrektomi. Hos patienter med multiple metastaser er nephrektomi palliativ. I en meta-analyse af to randomiserede undersøgelser, der sammenlignede nefrektomi i kombination med immunterapi og kun immunterapi, blev overlevelsesfordelen hos opererede patienter noteret. Muligheden for at udføre palliativ nephrektomi hos patienter, der modtager målrettet behandling, er ikke blevet bevist og undersøges for øjeblikket.

I tilfælde af ensom eller enkeltmetastaser giver deres hurtige fjernelse patienten mulighed for at blive helbredt. Den fuldstændige fjernelse af alle metastatiske foci forbedrer den kliniske prognose for dissemineret nyrekræft. Fjernelse af metastaser anbefales til patienter med et begrænset antal tumorsteder, muligheden for deres radikale hurtige fjernelse og god somatisk status. Fjernelse af metastaser bør også udføres af patienter med resterende tumor og aftagelige foci, der reagerede på tidligere immunterapi.

På trods af manglende modstand mod nyrekræft kan  strålebehandling  anvendes i tilfælde af metastaser i hjernen og knogle læsioner. Da det er i stand til signifikant at reducere symptomatiske manifestationer af de ovennævnte lokaliseringer.

Renalcellens adenocarcinom er karakteriseret ved overekspression af genet for multipel resistens mod lægemidler, hvis produkt er ansvarlig for fjernelse af toksiske stoffer fra cellen, herunder cytostatika. I denne henseende er nyrekræft kemisk resistent.

Kliniske observationer af spontan regression og påvisning i patienter med renalcellecarcinom i perifert blod cytotoksiske T-lymfocytter, samt en population af mononukleære celler infiltrerer tumor tjente som det teoretiske grundlag for at fortolke nyrecellecancer som et immunogent tumorbehandling som kan være baseret på immunmodulering. Indtil for nylig spillede immunterapi en ledende rolle i behandlingen af almindelige former for nyrekræft. Behandlingsstandarden var terapi med anvendelse af interferon-2a og interleukin-2.

Det samlede respons på immunterapi med interferon a varierer fra 10 til 20%. Tegner sig for et gennemsnit på 15%, en fuld-2%. Længden af remission hos langt størstedelen af patienterne er lav og er 6-10 måneder, men hos 5-7% af patienterne med et fuldt respons på behandling er det muligt at opnå en langsigtet remission. På trods af den tilstrækkelige erfaring med at anvende interferon a i formidlet nyrekræft er den optimale dosis og regimer for administration ikke blevet bestemt. Anvendelsen af enkeltdoser af interferon mindre end 3 millioner IE reducerer effektiviteten. Og en stigning i en enkeltdosis af dette cytokin på mere end 10 millioner ME giver ingen fordele. Den mest almindelige form for interferonbehandling er subkutant a-6 mio. ME. 3 gange om ugen, lang.

Den samlede effekt af interleukin-2 er 15% med en total og delvis remission på henholdsvis 7% og 8%. Optimale doser af interleukin-2 er ikke kendte; Den mest almindelige tilstand er 125-250 IE / kg subkutant. 3 gange om ugen, lang. Den største effektivitet af lægemidlet observeres ved intravenøs administration, men det er forbundet med en høj forekomst af alvorlige komplikationer og endog dødelighed forbundet med dets toksicitet.

Faktorerne for ugunstig prognose for dissemineret nyrekræft, som omfatter somatisk status (Karnovsky-indeks <80%), er udpeget. Høj LDH-aktivitet (1,5 gange højere end normalt), hypercalcæmi (korrigeret calcium mere end 10 mg / l), anæmi (Hb mindre end 13 g / l) og tid fra primærdiagnose til systemisk behandling mindre end et år. Baseret på de opnåede resultater blev der udviklet en prognostisk model af MSKCC, der identificerer en gruppe af fattige (mere end tre risikofaktorer, en median overlevelse på 6 måneder). Moderat (1-2 risikofaktorer, median overlevelse - 14 måneder) og en gunstig prognose (ingen risikofaktorer, median overlevelse - 30 måneder). Standard cytokinbehandling er yderst effektiv i gruppen af god prognose. Er ineffektivt hos patienter med moderat og ineffektivt hos patienter med dårlig prognose.

Anvendelse af en kombination af cytokiner (interferon-a og interleukin-2) og cytostatiske lægemidler (fluoruracil, vinblastin, cyclophosphamid, doxorubicin) og retinoid ikke øger behandlingseffektiviteten.

En bedre forståelse af tumors immunologi har ført til oprettelsen af en fundamentalt ny generation af vacciner, der anvender dendritiske celler. De sidstnævnte er de mest potente antigenpræsenterende celler, der præsenterer tumorantigen i et kompleks med proteiner af dominerende histokompatibilitetskompleks klasse I cytotoksiske lymfocytter og aktiverede sidst. Opdagelse af tumorassocieret antigen G250. Specifik, er til stede i 85% af tilfældene i tumorer af nyrekræft, og udvælgelse af de tilknyttede peptider genkendelige ved cytotoksiske T-lymfocytter, har givet nye impulser til at skabe C250-peptid vacciner, der aktivt undersøgt.

En fundamentalt ny tilgang er brugen af monoklonale antistoffer mod G250. Mærket med radioaktiv  ¹⁵¹ J, som aktivt akkumuleres i nyretumorer og kan anvendes både til diagnostiske og terapeutiske formål. Genetisk modifikation af antitumorvacciner gør det muligt at øge deres effektivitet. Indledning ex vivo i genomet af tumorceller af bestemte polynukleotidsekvenser gør det muligt for dem at erhverve evnen til at producere forskellige cytokiner, hvilket forårsager en stigning i deres immunogenicitet. Det bemærkes, at vacciner, der stimulerer produktionen af granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor, inducerer dannelsen af et immunrespons mod de anti-koagulerende tumorer.

Et af de mest lovende områder af immunterapi for solide tumorer, der er resistente over for andre behandlingstyper, er allogen stamcelletransplantation, hvilket forårsager en graft-versus-værtsreaktion. I dette tilfælde anvendes ikke-myeloablative teknikker, som gør det muligt at tilvejebringe immunundertrykkende virkning, der er tilstrækkelig til at udføre allogen transplantation uden at hæmme modtagerens egen hæmatopoiesis. Frekvensen af klinisk udtalt effekt af en sådan behandling hos patienter med spredt nyrekræft når 53%. Hovedbegrænsende faktor er høj toksicitet, hvilket fører til en dødelighed hos 12-30% af observationerne.

Fremkomsten af effektive målrettede lægemidler medfører gradvis revision af tilgange til behandling af formidlet nyrekræft. For renalcellecarcinom er mutationer af VHL-genet (Van Gippel-Lindau) -genet karakteristiske, hvilket fører til aktiveringen af tumorpatogenese langs vejen for endotelvækstfaktoren. I denne henseende fører lægemidler, der blokerer angiogenese, til en forsinkelse i tumorvæksten i renal adenocarcinom.

Vejrudsigt

Nyre kræft er karakteriseret ved en temmelig dårlig prognose: 5-års overlevelsesraten er kun observeret hos 40% af patienter med nyre tumorer, medens i andre urologiske tumorer (tumorer i prostata, blære), dette tal er omkring 20%. Sådan statistik er relateret til den kendsgerning, at den eneste effektive metode til behandling af nyrekræft er kirurgisk. Nyrekræft er praktisk taget ikke følsom overfor traditionel kemoterapi eller strålebehandling. Undertiden nyrecancer bevarer en vis immunogenicitet, hvilket forklarer tilstedeværelsen af spontane remissioner og endog regression af sygdommen, og i visse tilfælde gør det muligt at observere den imponerende effekt af behandling med højdosis interleukin-2 (IL-2).

Den fem- og ti-årige overlevelse af patienter på nyrekræft i alle faser er henholdsvis 61,5 og 46,6%. De vigtigste faktorer for overlevelsesprognose er kategorierne T, N, M, histologisk variant og grad af tumoranaplasi, ploidi af DNA og mitotisk indeks samt en række molekylære faktorer.

[25], [26], [27], [28]