Hippel-Lindau sygdom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Angiomatose af nethinden og cerebellum udgør syndromet kendt som Hippel-Lindau-sygdommen. Sygdommen er arvet af en autosomal dominant type. Genet, der er ansvarligt for forekomsten af syndromet, er lokaliseret på den korte arm af kromosom 3 (3p25-p26). Symptomerne på sygdommen omfatter retinal angiomatose, cerebellarhemangioblastom, hjerne og rygmarv samt nyrekarcinomer og pheochromocytomer.

Et karakteristisk træk ved denne lidelse er mangfoldigheden af kliniske symptomer. En patient finder sjældent alle patologiske tegn på sygdommen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Symptomer på Hippel-Lindau sygdom

Neurologiske

Skader på centralnervesystemet er næsten altid lokaliseret under begyndelsen af cerebellum. Det mest almindelige hemangioblastom i cerebellum, der forekommer med en frekvens på ca. 20%. Lignende læsioner forekommer i hjernen og rygmarven, men mere sjældent. Der kan være syringobulbia og syringomyelia.

Lesioner af indre organer

Nyrerne er involveret i en patologisk proces med dannelse af carcinomer eller hemangioblastomer fra parenchymale celler. Mindre ofte er der et hæmangiom i bugspytkirtlen. Pheochromocytomer observeres hos ca. 10% af patienterne. Paraganglioma epididymus er ikke karakteristisk for Hippel-Lindau syndrom.

Oftalmiske manifestationer

Ca. 2/3 af alle tilfælde af sygdommen er retinal angiomatose observeret, lokaliseret som regel i den midterste periferi. Fem stadier af udvikling af denne skade er beskrevet.

• Trin 1. Præklinisk; de indledende akkumuleringer af kapillærer, deres ubetydelige ekspansion ved typen af diabetiske mikroanurysmer.
• Trin 2. Klassisk; dannelse af typiske retinale angiomer.
• Trin 3. Exudativ; skyldes øget permeabilitet af vaskulære vægge af angiomatøse knuder.
• Fase 4. Retinal frigørelse af eksudativ eller traktiv natur.
• Trin 5. Terminal stadium; retinal detachment, uveitis, glaukom, øjet fedtis. Behandling, der startes i de tidlige stadier af sygdommen, er forbundet med en lavere risiko for komplikationer. Kryoterapi, laser og strålebehandling samt kirurgisk resektion er mulige.

Det er nødvendigt at screene patienter med Hyppel-Lindau syndrom, som omfatter følgende undersøgelser:

1. årlig inspektion med registrering af de modtagne data
2. oftalmisk undersøgelse hver 6-12 måneder fra 6 år
3. i det mindste en enkelt urinalyse for tilstedeværelsen af feokromocytom og en gentagelse af undersøgelsen med stigende eller ustabilt blodtryk
4. bilateral selektiv angiografi af nyrerne efter at have nået patienterne 15-20 år med en gentagelse af proceduren hvert 1-5 år;
5. MRI af den bageste kraniale fossa;
6. Beregnet tomografi af bugspytkirtlen og nyrerne efter at have nået patienterne 15-20 år, med gentagelse af proceduren hvert 1-5 år eller unscheduled, hvis der forekommer passende symptomer. Det anbefales at screene børn fra de berørte forældre og / eller andre nære slægtninge med stor risiko for sygdommen. Forskningen foregår på følgende områder:
   • Undersøgelse med registrering af de modtagne data, når barnet er 10 år
   • årlig oftalmologisk undersøgelse fra 6 års alder eller når der er mistænkelige symptomer
   • mindst en gang en urinalyse for forekomsten af feokromocytom og en gentagelse af undersøgelsen med stigende eller ustabilt blodtryk
   • MR i den bakre kraniale fossa, CT i bugspytkirtlen og nyrerne efter at have nået 20 år
   • ekko af bugspytkirtlen og nyrerne efter 15-20 år
   • om muligt en familiehistorieundersøgelse for at finde ud af, hvilket familiemedlem der er bærer af den person, der er ansvarlig for forekomsten af genssyndromet.