Hippel-Lindau sygdom (Hippel-Lindau): årsager, symptomer, diagnose, behandling

Angiomatose af nethinden og lillehjernen udgør et syndrom kendt som von Hippel-Lindaus sygdom. Sygdommen nedarves autosomalt dominant. Genet, der er ansvarligt for syndromet, er placeret på den korte arm af kromosom 3 (3p25-p26). Sygdommens hovedtræk omfatter angiomatose af nethinden, hæmangioblastomer i lillehjernen, hjernen og rygmarven samt nyrekarcinomer og fæokromocytomer.

Et karakteristisk træk ved denne lidelse er mangfoldigheden af kliniske symptomer. Sjældent forekommer alle patologiske tegn på sygdommen hos én patient.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Symptomer på Von Hippel-Lindaus sygdom

Neurologisk

Skader på centralnervesystemet er næsten altid lokaliseret under tentorium cerebelli. Den mest almindelige er cerebellært hæmangioblastom, der forekommer med en hyppighed på omkring 20%. Lignende skader forekommer i hjernen og rygmarven, men mere sjældent. Syringobulbi og syringomyeli kan observeres.

Læsioner af indre organer

Nyrerne er involveret i den patologiske proces med dannelsen af karcinomer eller hæmangioblastomer fra parenkymatøse celler. Mindre hyppigt forekommer hæmangiom i bugspytkirtlen. Fæokromocytomer observeres hos cirka 10% af patienterne. Epididymalt paragangliom er ikke karakteristisk for von Hippel-Lindau syndrom.

Oftalmologiske manifestationer

Omtrent 2/3 af alle tilfælde af sygdommen involverer retinal angiomatose, normalt lokaliseret i den midterste periferi. Fem udviklingsstadier af denne skade er blevet beskrevet.

• Stadie 1. Præklinisk; initiale ophobninger af kapillærer, deres let ekspansion afhængigt af typen af diabetiske mikroaneurismer.
• Stadie 2. Klassisk; dannelse af typiske retinale angiomer.
• Stadie 3. Ekssudativ; forårsaget af øget permeabilitet af vaskulærvæggene i angiomatøse lymfeknuder.
• Trin 4. Nethindeløsning af ekssudativ eller traktionel karakter.
• Stadie 5. Terminalstadie; nethindeløsning, uveitis, glaukom, øjenæblet ftisis. Behandling startet i de tidlige stadier af sygdommen er forbundet med en lavere risiko for komplikationer. Kryo-, laser- og strålebehandling samt kirurgisk resektion er mulig.

Screening af patienter med Von Hippel-Lindau syndrom er nødvendig, herunder følgende undersøgelser:

1. årlig inspektion med registrering af de indhentede data;
2. oftalmologisk undersøgelse hver 6.-12. måned fra 6-årsalderen;
3. mindst én urintest for fæokromocytom og gentagen testning, hvis blodtrykket er forhøjet eller ustabilt;
4. bilateral selektiv angiografi af nyrerne, når patienten når 15-20 år, hvor proceduren gentages hvert 1-5 år;
5. MR-scanning af den bageste kraniale fossa;
6. Computertomografi af bugspytkirtlen og nyrerne, når patienten når 15-20 år, med proceduren gentaget hvert 1.-5. år eller uplanlagt, når de tilsvarende symptomer opstår. Det tilrådes at screene børn af forældre, der er ramt af syndromet, og/eller andre nære slægtninge med høj risiko for at udvikle sygdommen. Undersøgelsen udføres inden for følgende områder:
   • undersøgelse med registrering af data indsamlet ved barnets 10-årsalder;
   • årlig øjenlægeundersøgelse fra 6-årsalderen eller når der opstår mistænkelige symptomer;
   • mindst én urintest for fæokromocytom og gentagen testning, hvis blodtrykket er forhøjet eller ustabilt;
   • MR-scanning af den bageste kraniale fossa, CT-scanning af bugspytkirtlen og nyrerne efter 20-årsalderen;
   • ultralydsundersøgelse af bugspytkirtlen og nyrerne efter 15-20 års alderen;
   • Hvis det er muligt, en familiehistorietest for at bestemme, hvilke familiemedlemmer der bærer det gen, der er ansvarligt for syndromet.