Årsager til diffus giftig goiter

I øjeblikket betragtes diffus toksisk goiter (DTZ) som en organspecifik autoimmun sygdom. Dens arvelig karakter bekræftes af, at der er familiær tilfælde af struma, der er konstateret thyreoidea-antistoffer i blodet slægtninge til patienter, der er en høj forekomst af andre autoimmune sygdomme blandt familiemedlemmer (type I-diabetes, Addisons sygdom, perniciøs anæmi, myastenia Gravis) og tilstedeværelsen af specifikke HLA-antigener (HLA B8, DR3). Udviklingen af sygdommen fremkalder ofte følelsesmæssig stress.

Patogenesen af Graves' sygdom (Basedow-sygdom) er forårsaget af en arvelig defekt tilsyneladende mangelfuld suppressor-T-lymfocytter, hvilket fører til mutation af forbudte kloner af hjælper-T-lymfocytter. Immunokompetente T-lymfocytter, der reagerer med autoantigener af skjoldbruskkirtlen, stimulerer dannelsen af autoantistoffer. Feature immunprocesser i diffus toksisk struma består i, at autoantistoffer har en stimulerende virkning på cellerne, fører til en hyperfunktion og hypertrofi af prostata, mens i andre autoimmune sygdomme har autoantistoffer blokerende virkning eller binder antigen.

Sensibiliserede B-lymfocytter under virkningen af de tilsvarende antigener danner specifikke immunoglobuliner, stimulerer skjoldbruskkirtlen og efterligner effekten af TSH. De er forenet under det generelle navn TSI. Den forventede årsag til udskillelse af immunglobuliner er mangel eller formindskelse i T-suppressors funktionelle aktivitet. TSI'er er ikke strengt specifikke tegn på diffus giftig goiter. Disse antistoffer findes hos patienter med subacut thyroiditis, Hashimoto's thyroiditis.

Sammen med TSI-receptor-antistoffer til de cytoplasmatiske membran thyrocytter (eventuelt TSH receptor) hos patienter med diffus toksisk struma ofte påvise antistoffer mod andre antigener, thyroid (thyroglobulin, kolloidt anden komponent, mikrosomale fraktioner, nuklear komponent). En højere frekvens af påvisning af antistoffer mod mikrosomale fraktion er observeret hos patienter behandlet med jod præparater. I betragtning af, at de har en skadelig virkning på den follikulære epitel af skjoldbruskkirtlen, kan forklares ved udviklingen af Jod-Basedow syndrom (yodbazedov) lang tids brug af iodpræparater hos patienter med diffus toksisk struma og endemisk struma. Skader på follikulære epitel fører til den massive tilgang til blodbanen af skjoldbruskkirtelhormoner og identificering af kliniske hyperthyroidisme eller forværring af en tidligere remission hos patienter i iodpræparater. Jod bazedovizm kliniske billede adskiller sig ikke fra den nuværende Graves' sygdom. Et træk ved hyperthyroidisme forårsaget af indtagelsen af jod er fraværet eller lav absorption af iodisotoper af skjoldbruskkirtlen.

Tidligere troede, at hyperthyroidisme udvikler sig med stigende produktion af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon. Det viste sig, at niveauet af TSH i denne sygdom ikke ændres eller er oftere reduceret på grund af undertrykkelse af hypofysen ved høje koncentrationer af skjoldbruskkirtelhormoner. I sjældne tilfælde er der patienter med hypofysenes TTG-producerende adenom, mens plasma-TSH-indholdet er signifikant øget, er der ingen TSH-reaktion på TRH. I nogle former for sygdommen findes høje niveauer af TSH og thyroidhormoner samtidigt. Det antages, at der er en delvis modstandsdygtighed af thyrotrophs til skjoldbruskkirtelhormoner, som følge heraf udvikler symptomerne på thyrotoksikose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Obduktion

Diffus giftig goiter er klassificeret som primær thyroid hyperplasi og hypertrofi. Glidens overflade er glat, på skåret er dens stof tæt, af en homogen struktur, grå-pink i farve, nogle gange glinsende eller kolloidal. Der kan være småskala hvidlige indeslutninger (lymfoide infiltrater), foci eller mellemlag af fibervæv. Histologisk skelner vi tre hovedvarianter af diffus giftig goiter (Graves 'sygdom):

1. Hyperplastiske ændringer i kombination med lymfoidinfiltration;
2. uden lymfoid infiltration;
3. colloid proliferating goiter med morfologiske tegn på at øge funktionen af skjoldbruskkirtlen epithelium.

Den første mulighed er klassisk. Det er præget af øget proliferation af skjoldbruskkirtelepitel med dannelsen af papillære udvækst i follikelet, hvilket giver dem et stellat udseende. Det follikulære epithel er normalt lavt, cylindrisk eller kubisk. Lymfoid infiltration af stroma er udtrykt i forskellige grader, er fokal. Med sin svage ekspression er foci af lymfoide celler lokaliseret hovedsageligt under kapslen. Der er et direkte forhold mellem graden af manifestation af lymfoid infiltration og titeren af antithyroid antistoffer, såvel som sværhedsgraden af oncocyt-celle respons. I sådanne kirtler ses udviklingen af fokal autoimmun thyroiditis undertiden. I en række tilfælde observeres udfaldet af diffus toksisk goiter (Graves 'sygdom) i autoimmun thyroiditis.

Den anden variant af sygdommen forekommer hovedsageligt hos unge mennesker. Hyperplasi af skjoldbruskkirtel epitel er særligt udtalt. Spredning af skjoldbruskkirtlen epitel er ledsaget af neoplasma af små follikler foret med cylindrisk og sjældent kubisk epitel. Størstedelen af sådanne follikler indeholder små mængder væskeintensivt resorberet kolloid eller mangler det. Folliklerne er placeret tæt på hinanden. Dette er den såkaldte parenkymale type af kirtelens struktur.

Colloid proliferating goiter, i modsætning til endemisk colloid goiter, er kendetegnet ved forøget proliferation af follikulært epithelium med dannelsen af enten papillatudvækst eller Sanderson-puder. Det follikulære epithel er for det meste kubisk, med morfologiske tegn på at øge dets funktionelle aktivitet. Kolloidet i hovedparten af folliklerne er flydende, intensivt resorberet.

Ved tilbagefald af diffus toksisk struma (Graves' sygdom), skjoldbruskkirtel struktur ofte gentager strukturen af den første fjerntliggende thyreoideavæv, men det er ofte observerede subkapsulær og interstitiel fibrose, tendens til rodknolddannelse.

I de seneste år har der været en stigning i forekomsten af primære thyreoideacancer på baggrund af diffus toksisk goiter (Graves 'sygdom). Normalt er disse mikrorakier, hovedsageligt stærkt differentierede: papillær, såsom Graham adenocarcinom, follikulær eller blandet, hvis fjernelse som regel resulterer i genopretning. Vi observerede ikke noget tilbagefald eller en metastase i disse tilfælde.

Hos personer med diffus toksisk goiter (Graves 'sygdom) døde de, der døde af hjertesvigt, moderat hjerte med atriel dilatation og mild hypertrofi og dilatation af begge ventrikler. I myokardiet i venstre ventrikel findes foci af nekrose og fibrose. Ofte er der en stigning i thymus, cervicale lymfeknuder og endda tonsiller. Leveren udvikler fedtdegeneration. I knoglerne, undertiden den øgede aktivitet af osteoklaster med fænomenet knogleresorption. Thyrotoksisk myopati er karakteriseret ved atrofi af skelets muskler med fedtinfiltreringsfænomener.