Wegeners granulomatose og nyreskade

Wegeners granulomatose - granulomatøs betændelse i luftvejene med nekrotiserende vasculitis af små fartøjer og mellemstore kaliber, kombineret med nekrotiserende glomerulonephritis.

Epidemiologi

Wegeners granulomatose påvirkes næsten på samme frekvens af både mænd og kvinder af enhver alder. I litteraturen er der beskrivelser af sygdommen hos børn under 2 år og personer over 90 år, men gennemsnitsalderen for patienter er 55-60 år. I USA findes sygdommen oftere i repræsentanter for den hvide race end hos afroamerikanere. Hyppigheden af Wegeners granulomatose, længe anset casuistically sjældne sygdom stiger hurtigt i de seneste år: i begyndelsen af 80'erne var forekomsten af denne form for systemisk vaskulitis, i henhold til den britiske gennemførte epidemiologiske undersøgelser, var 0,05-0,07 tilfælde per 100 000 indbyggere i perioden fra 1987 til 1989 - 0,28 tilfælde pr. 100 000 indbyggere og fra 1990 til 1993 - 0,85 tilfælde pr. 100 000 indbyggere. I USA er forekomsten 3 tilfælde pr. 100 000 indbyggere.

[1], [2], [3], [4]

Årsager wegeners granulomatose

Wegeners granulomatose blev først beskrevet i 1931 af H. Klinger som en usædvanlig form for polyarteritis nodosa. . I 1936 F. Wegener g identificeret som en selvstændig sygdom nosologiske form og i 1954 g G. Godman og J. Churg formulerede moderne kliniske og morfologiske kriterier diagnose, den karakteristiske triade af symptomer, herunder:. Granulomatøs inflammation af luftvejene, nekrotiserende vasculitis og glomerulonephritis.

Den nøjagtige årsag til Wegeners granulomatose er ikke etableret. Foreslå en sammenhæng mellem udviklingen af infektion, og Wegeners granulomatose, indirekte bekræfter det faktum, hyppig start og forværring om vinteren-foråret periode, hovedsagelig efter luftvejsinfektion, der er forbundet med hit-antigen (muligvis en viral eller bakteriel oprindelse) via luftvejene. Der er også en højere hyppighed af eksacerbationer af sygdommen i bærere af  Staphylococcus aureus.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogenese

I patogenesen af Wegeners granulomatose er antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA-Anti-Neu-trophil Cytoplasmatic Antibodies) blevet tildelt en nøglerolle i de seneste år. I 1985 skrev FJ Van der Woude et al. Viste først, at ANCA blev detekteret med høj frekvens hos patienter med Wegeners granulomatose og foreslog deres diagnostiske betydning i denne form for systemisk vaskulitis. Senere blev ANCA detekteret i andre former for vaskulitis af små fartøjer (mikroskopisk polyangiitis og Cherdja Strauss syndrom), og denne gruppe af sygdomme blev kaldt ANCA-associeret vaskulitis.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Symptomer wegeners granulomatose

Starten af Wegeners granulomatose forekommer ofte i form af et influenzalignende syndrom, som er forbundet med udviklingen af cirkulerende proinflammatoriske cytokiner, eventuelt fremstillet i resultatet af en bakteriel eller viral infektion, tidligere prodromale periode af sygdommen. På dette tidspunkt, de fleste af patienterne har typiske symptomer på Wegeners granulomatose: feber, svaghed, utilpashed, migrere arthralgias i både store og små led,  myalgi, anoreksi, vægttab.

Prodromalperioden varer ca. 3 uger, hvorefter de vigtigste kliniske tegn på sygdommen fremkommer.

Symptomerne på Wegeners granulomatose, samt i andre små kar vasculitis karakteriseret ved betydelig polymorfi associeret med hyppige vaskulære hudlæsioner, lunge, nyre, kolon, perifere nerver. Med forskellige former for vaskulitis af små skibe er frekvensen af disse organs manifestationer forskellig.

Diagnosticering wegeners granulomatose

Diagnosticering af Wegeners granulomatose afslører en række ikke-specifikke laboratorieændringer: øget blodsænkning, leukocytose, trombocytose, normochromic anæmi, i en lille procentdel af sagerne, eosinofili. Karakteristisk for disproteinæmi med en stigning i niveauet af globuliner. Hos 50% af patienterne registreres reumatoid faktor. Den vigtigste diagnostiske markør for Wegeners granulomatose er ANCA, hvis titer korrelerer med graden af vaskulitisaktivitet. Hos de fleste patienter er c-ANCA (til proteinase-3) påvist.

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Behandling wegeners granulomatose

Under det naturlige forløb af terapi i fraværet af ANCA-associeret vaskulitis har en dårlig prognose: før indføring i klinisk praksis af immunosuppressive lægemidler i det første år af sygdommen er døde 80% af patienter med Wegeners granulomatose. I begyndelsen af 1970'erne var den 5-årige overlevelsesrate for den udbredte anvendelse af cytotoksiske lægemidler 38%.

Hvis du bruger immunosuppressiv terapi prognose Wegeners granulomatose er ændret: brugen af aggressive terapeutiske regimer kan opnå effekten af 90% af patienterne, hvoraf 70% havde komplet remission med restaurering af nyrefunktion eller dets stabilisering, forsvinden hæmaturi og extrarenale tegn på sygdom.

Vejrudsigt

Forudsigelsen af Wegeners granulomatose bestemmes primært af sværhedsgraden af lungerne og nyreskaderne, begyndelsesperioden og behandlingsregimen. Før brug af immunosuppressive stoffer døde 80% af patienterne i sygdommens første år. Overlevelse var mindre end 6 måneder. Monoterapi med glucocorticoider, den supplerende aktivitet af vaskulitis og øvre luftvejsskader, øgede patienternes forventede levetid, men viste sig ineffektivt i nederlag af nyrer og lunger. Tilsætning af cyclophosphamid til terapien, der er tilladt at opnå remission hos mere end 80% af patienterne med lunge-nyresyndrom inden for Wegeners granulomatose.

Prognostiske faktorer for ANCA-associeret vaskulitis er niveauet af blodkreatinin før behandling og hæmoptyse. Hæmoptyse - en ugunstig prognostisk tegn for patienten overlevelsesrate, og kreatinin serumkoncentrationen ved påbegyndelsen af renal proces - bestemmelse af risikoen for kronisk renal nedosatatochnosti. Hos patienter med en kreatininkoncentration i blodet på mindre end 150 μmol / L er 10-årig nyres overlevelse 80%. Den vigtigste morfologiske faktor for en gunstig prognose er procentdelen af normale glomeruli i nyrebiopsien.

Hovedårsagerne til døden hos patienter med Wegeners granulomatose i den akutte fase af sygdommen er generaliseret vaskulitis, svær nyreinsufficiens, infektioner.

[24], [25]