Glykogenoser hos børn

Glykogenstofskifteforstyrrelser er arvelige sygdomme forbundet med defekter i glykogennedbrydning, glukoneogenese og glykogensyntese. Alle kaldes "glykogenoser", selvom ikke alle involverer forstyrrelser i processerne for glykogennedbrydning.

ICD-10-kode

• E74.0 Sygdomme relateret til glykogenlagring.
• E74.4 Forstyrrelser i pyruvatmetabolisme og glukoneogenese.

Epidemiologi

Glykogenose type I er en sjælden arvelig metabolisk sygdom. Sygdommen forekommer hos 1 ud af 50.000-100.000 levendefødte.

Glykogenose type III, glykogenose type IV, glykogenose type V, glykogenose type VI, glykogenose type VII - forekomsten er ikke præcist fastslået; disse er sjældne arvelige stofskiftesygdomme.

Glykogenose type IX - den nøjagtige hyppighed er ikke fastslået. En af de mest almindelige typer glykogenose.

Glykogenose type II - afhængigt af land og etnicitet varierer forekomsten af denne sygdom fra 1 ud af 14.000 til 1 ud af 300.000. Den infantile form af Pompes sygdom er ret almindelig blandt afroamerikanere, såvel som i det sydlige Kina og Taiwan, mens den voksne form af sygdommen er almindelig i Holland. Den samlede forekomst er anslået til 1 ud af 40.000.

Glykogenose type XI - der er beskrivelser af fem tilfælde af denne sygdom i litteraturen.

Glykogenose type X - omkring ti patienter med denne form for glykogenose er blevet beskrevet.

Glykogenose type XII - der findes kun én beskrivelse af en patient med denne sygdom i litteraturen.

Glykogenose type XIII - beskrevet hos én patient.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Årsager til glykogenose

Glykogenoser skyldes mangler i enzymer involveret i syntesen eller nedbrydningen af glykogen; manglen kan forekomme i leveren eller musklerne og forårsage hypoglykæmi eller aflejring af unormale mængder eller typer af glykogen (eller dets mellemliggende metabolitter) i væv.

Glykogenosesygdomme nedarves autosomalt recessivt, med undtagelse af glykogenlagringssygdom type VIII/IX, som nedarves X-bundet. Incidensen er cirka 1/25.000 fødsler, men kan være højere, fordi milde subkliniske former kan forblive udiagnosticerede.

Hvad forårsager glykogenlagringssygdom?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogenese af glykogenoser

Glykogenose type I

Glukose-6-phosphatase katalyserer den endelige reaktion af både glukoneogenese og glykogenhydrolyse og hydrolyserer glukose-6-phosphat til glukose og uorganisk fosfat. Glukose-6-phosphatase er et særligt enzym blandt dem, der er involveret i leverens glykogenmetabolisme. Det aktive center for glukose-6-phosphatase er placeret i lumen af det endoplasmatiske reticulum, hvilket nødvendiggør transport af alle substrater og reaktionsprodukter gennem membranen. Derfor fører mangel på enzym- eller substratbærerprotein til lignende kliniske og biokemiske konsekvenser: hypoglykæmi, selv med den mindste sult, på grund af blokade af glykogenolyse og glukoneogenese og ophobning af glykogen i leveren (som følge heraf - levercirrose ), nyrer og tarmslimhinde, hvilket fører til dysfunktion af disse organer.

Patogenese af glykogenoser

Symptomer på glykogenose

Debutalder, kliniske manifestationer og deres sværhedsgrad varierer afhængigt af typen, men symptomerne omfatter oftest tegn på hypoglykæmi og myopati. Diagnosen stilles på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse og påvisning af glykogen og intermediære metabolitter i væv ved hjælp af MR-scanning og biopsi.

Symptomer på glykogenose

Klassificering af glykogenoser

Glykogen er en forgrenet homopolymer af glukose med en "trælignende" struktur. Glukoserester er forbundet af en alfa (1-"4)-glykosidbinding, og ved forgreningspunkterne - af en alfa (1-"6)-glykosidbinding. Glykogen lagres i leveren og musklerne. Leverglykogen tjener primært til at opretholde niveauet af glukose i blodet, mens det i muskler er en kilde til hexoseenheder, der bruges under glykolysen i selve organet. Der er 12 kendte former for glykogenoser, de mest almindelige af dem hos børn er type I, II, III, IX, og hos voksne - type V. Den samlede hyppighed af glykogenoser er 1:20.000 levende nyfødte. Glykogenoser er opdelt i to store grupper - med overvejende leverskade og med overvejende muskelvævsskade. Ifølge den accepterede klassificering tildeles hver af glykogenoserne et nummer, der afspejler rækkefølgen af deres beskrivelse.

Klassificering af glykogenoser

Diagnose af glykogenose

Diagnosen bekræftes ved et markant fald i enzymaktivitet i leveren (typerne I, III, VI og VII I/IX), muskler (typerne IIb, III, VII og VIII/IX), hudfibroblaster (typerne Ia og IV) eller erytrocytter (type VII) eller fravær af en stigning i laktat i venøst blod under underarmsbevægelse/iskæmi (typerne V og VII).

Glykolysedefekter (sjælden) kan føre til syndromer, der ligner glykogenoser. Mangel på phosphoglyceratkinase, phosphoglyceratmutase og laktatdehydrogenase ligner myopatier i glykogenoser af type V og VII; mangel på glukosetransportprotein 2 (Fanconi-Bickel syndrom) ligner klinisk hepatopati i andre typer glykogenoser (f.eks. I, III, IV, VI).

Diagnose af glykogenose

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Behandling af glykogenose

Prognose og behandling varierer afhængigt af typen, men behandling involverer typisk at supplere kosten med majsstivelse for at give en konstant kilde til glukose i de leverformede former for glykogenlagringssygdom og undgå fysisk aktivitet i de muskulære former.

Behandling af glykogenose