Behandling af glykogenoser

Hovedformålet med behandling af glykogenose er forebyggelse af hypoglykæmi og sekundære metaboliske forstyrrelser.

Ikke-medicinsk behandling af glykogenose

Glykogenose type I

I starten omfattede behandlingsanbefalingerne kun hyppig fodring med øget kulhydratindhold, men dette tillod ikke altid at opretholde normale glukoseniveauer hele dagen. Derfor er natmadning gennem en nasogastrisk sonde indiceret til små børn med svær hypoglykæmi, udover hyppig fodring om dagen, for at sikre normale blodglukoseniveauer samt en god nats søvn for patienter og deres forældre. Glukose- og glukosepolymeropløsninger administreres gennem en nasogastrisk sonde, eller der anvendes en speciel formel af blandingen (uden sukrose og laktose) beriget med maltodextrin. Sondemadning bør startes 1 time efter det sidste aftensmåltid. I nogle tilfælde udføres fodringen hos patienter med type 1a glykogenese via en gastrostomi. Gastrostomi er kontraindiceret til patienter med type lb på grund af den høje risiko for infektion. Alle patienter ordineres en kulhydratrig kost: kulhydrater - 65-70%, proteiner - 10-15%, fedtstoffer - 20-25%, hyppig fodring. For at øge intervallet mellem måltiderne anvendes rå majsstivelse. Da aktiviteten af pankreasamylase hos børn under 1 år er utilstrækkelig, bør stivelse ordineres i en ældre alder. Startdosis er 0,25 g/kg; den bør øges langsomt for at forhindre bivirkninger fra mave-tarmkanalen. Majsstivelse blandes med vand i forholdet 1:2. Hvis det anvendes til natmadning, bør glukose ikke tilsættes for ikke at fremkalde et insulinstød. For at bestemme hyppigheden af administration af majsstivelse er det nødvendigt at foretage daglig overvågning af blodglukoseniveauet under brugen. Hos de fleste patienter giver stivelsesindtag mulighed for at opretholde normale glukoseniveauer i 6-8 timer. Overskydende glukose kan forårsage uønsket hyperglykæmi, hvilket gør patienterne mere følsomme over for hypoglykæmi og øger hastigheden af fedtaflejring. Under interkurrente infektioner bør glukoseniveauer og indtag overvåges, selvom dette kan være vanskeligt på grund af kvalme, spisevægerning og diarré. Med en stigning i kropstemperaturen metaboliseres glukose hurtigere, så nogle yderligere fodringer bør erstattes med glukosepolymeropløsninger. I akutte tilfælde er 24-timers kontinuerlig fodring gennem en nasogastrisk sonde og hospitalsindlæggelse på en klinik til infusionsbehandling nødvendig. Svaret på spørgsmålet om fuldstændig udelukkelse af frugt (som kilde til fruktose) og mejeriprodukter (en kilde til galaktose) er tvetydigt, da disse produkter er en vigtig kilde til calcium, protein og vitaminer. Det menes, at det er ønskeligt at begrænse deres indtag betydeligt, men ikke helt udelukke dem fra kosten. I tilfælde af akut operation er det nødvendigt at normalisere blodets størkningstid ved kontinuerlig ernæring gennem en sonde i flere dage eller ved infusionsbehandling med glukoseopløsninger i 24-48 timer. Glukose- og laktatniveauer skal overvåges under operationen.

Glykogenose type III

Hovedformålet med diætbehandling er at forebygge hypoglykæmi og korrigere hyperlipidæmi. Diætbehandlingen ligner den ved glykogenose 1a, men da tendensen til hypoglykæmi er mindre udtalt, er administration af majsstivelse i de fleste tilfælde tilstrækkelig til at opretholde normale glukoseniveauer om natten. Ved glykogenose type III er der, i modsætning til glykogenose type I, ikke behov for at begrænse fruktose og laktose, da deres metabolisme ikke er nedsat. Hepatomegali med leverdysfunktion og biokemiske abnormiteter, som findes hos alle patienter i barndommen, har tendens til at forsvinde i postpubertalperioden. Nogle patienter kan dog udvikle levercirrose. Omkring 25% af sådanne patienter udvikler leveradenom.

Glykogenose type IV

Patienter med glykogenlagringssygdom type IV kræver ikke diætintervention.

Glykogenose type VI

Behandlingen er symptomatisk og består i at forebygge hypoglykæmi. Der ordineres en kulhydratrig diæt.

Glykogenose type IX

Behandlingen er symptomatisk og består i at forebygge hypoglykæmi. En kulhydratrig kost og hyppig fodring i løbet af dagen ordineres; sen og natlig fodring anbefales også i en tidlig alder. Prognosen for hepatiske former for glykogenose type IX er gunstig.

Glykogenose type O

Behandlingen er symptomatisk og involverer forebyggelse af hypoglykæmi. Der ordineres kulhydratrige diæter, hyppig madning og sen madning til børn. Selvom de fleste patienter ikke lider af intellektuel handicap, kan der forekomme udviklingsforsinkelser på grund af hyppige perioder med hypoglykæmi. Tolerancen over for faste stiger med alderen.

Glykogenose type V

Der findes ingen specifik behandling. Sukrose forbedrer træningstolerancen og kan have en forebyggende effekt, hvis den indtages før den planlagte træning. Sukrose omdannes hurtigt til glukose og fruktose, begge forbindelser omgår den biokemiske blokade under deres metabolisme og forbedrer glykolysen.

Glykogen type VII

Der findes ingen specifikke behandlinger. I modsætning til glykogenose type V kræver glykogenose type VII begrænset sukroseindtag. Patienter med denne sygdom tolererer fysisk aktivitet dårligere efter at have spist fødevarer med højt kulhydratindhold, hvilket skyldes, at glukose reducerer niveauet af frie fedtsyrer og ketonstoffer - en alternativ energikilde for muskelvæv.

Lægemiddelbehandling

Glykogenose type I

Der ordineres præparater med calcium og D-vitamin. Øget kulhydratmetabolisme bør understøttes af tilstrækkeligt indtag af vitamin B1. For at forebygge uratnefropati og gigt ordineres allopurinol, idet det sikres, at urinsyrekoncentrationen ikke overstiger 6,4 mg/dl. Hvis patienten har mikroalbuminuri, er ACE-hæmmere nødvendige for at forhindre nyredysfunktion. For at reducere risikoen for pankreatitis og galdesten ved svær hypertriglyceridæmi er lægemidler, der sænker triglyceridniveauet (nikotinsyre), indiceret. Patienter med lb og svær neutropeni ordineres granulocytkolonistimulerende faktor: lenograstim (Granocyte 34), filgrastim (Neupogen). Patienter reagerer normalt godt på behandling med små doser (initial dosis 2,5 mg/kg hver anden dag). Milten øges undertiden i størrelse under indtagelse af lægemidlet. Cytogenetisk undersøgelse af knoglemarv er nødvendig før behandling og 1 år efter lægemidlet er ordineret. Prognosen er gunstig i de fleste tilfælde.

Glykogenose type II

I øjeblikket udvikles metoder til behandling af sygdommen. Den mest lovende af dem anses for at være enzymerstatningsterapi. Lægemidlet Myozyme (Genzyme) er et rekombinant humant enzym alfa-glykosidase. Lægemidlet er registreret i mange europæiske lande, USA og Japan. For nylig er der udført adskillige kliniske undersøgelser, der involverede patienter med den infantile form af sygdommen. Disse undersøgelser har vist, at enzymerstatningsterapi kan reducere kardiomegali, forbedre hjertets og skeletmuskulaturens funktion og forlænge barnets levetid. Desuden er den mere effektiv, jo tidligere behandlingen påbegyndes. Myozyme ordineres i en dosis på 20 mg/kg hver 2. uge, langvarigt og konstant.

Kirurgisk behandling

I tilfælde af dårlig korrektion af metaboliske forstyrrelser ved hjælp af diætterapimetoder for glykogenose type I, er levertransplantation indiceret.

Levertransplantation for type III glykogenose udføres kun i tilfælde af irreversible leverforandringer. Prognosen er generelt gunstig for leverformen, men ved den muskulære form kan progressiv myopati og kardiomyopati udvikles selv efter lang tid, på trods af behandling.

Den eneste effektive behandling af den klassiske (hepatiske) form af glykogenose type IV er levertransplantation.