Hvad forårsager glycogeneses?

Glycogenaserne la og lb-typen arves autosomalt recessivt. Genet, som koder for glucose-6-phosphatase (G6PC), er kortlagt på kromosom 17q21. Mere end 100 mutationer blev identificeret. Genet, som koder for transportproteinet (G6PT), er kortlagt på kromosom llq23. Omkring 70 forskellige mutationer er beskrevet.

Glykogenose type III er en autosomal recessiv sygdom forårsaget af mangel på amylo-1,6-glucosidase (debranching enzym) (GDE). Manglen på dette enzym fører til akkumulering af glykogenanomaløs struktur. GDE genet er kortlagt på kromosom 1p21. Ca. 50 mutationer af dette gen blev identificeret. Glykogenose IIIb er normalt forårsaget af mutationer af det tredje exon af genet, mens mutationer i andre regioner som regel fører til glycogenese af Sha. Klare genophenotype korrelationer mellem sværhedsgraden af mutationen og de kliniske manifestationer af sygdommen er ikke blevet afsløret.

Glycogenosis IV type er arvet autosomal recessiv. Genet, der koder for GBE-enzymet, er kortlagt på kromosomet i Sp. 14. Trepunktsmutationer - R515C, F257L og R524X - blev fundet hos de fleste patienter med sygdoms leverform. Hos patienter med ikke-progressiv leverform blev en mutation af Y329S påvist. I den voksne sygdomsform er alle fundne mutationer forholdsvis milde, hvilket kan forklare sygdommens sene manifestation.

Glykogenose af type VI er en autosomal recessiv sygdom associeret med mutationer af glycogenphosphorylase af hepatisk isoformgen. Der er tre isoformer af phosphorylase, som er kodet af forskellige gener. Genet for den hepatiske isoform af glycogenphosphorylase PYGL er kortlagt på kromosom 14q21-q22.

Glycogenosis type IX. Phosphorylasekinase (RNA) - dekageksamerny protein sammensat af fire underenheder. To isoformer af de a-underenheder (aL - lever- og aM - muskel) er kodet af to gener lokaliseret på X-kromosomet (RNKA2 og RNKA1 henholdsvis); beta-underenheden (kodet af gen RNKV), to isoformer har subunit (yt - lever / testikler og uM - muskel kodes af gener PKHG2 og PKHG1 henholdsvis) og tre isoformer af calmodulin (CALM1, CALM2, CALM3), kodede autosomale gener. Gene RNKA2 kortlagt til Hr22.2-r22.1 gen RNKV ved 16ql2-ql3, og gen PKHG2 på kromosom 16r12-p11.

Den mest almindelige hepatisk udførelsesform XLG eller GSD IXa (forårsaget af mutationer i genet RNKA2), opdelt i to undertyper: XLG 1, Classic, almindelige valg, og XLG 2. Når XLG 1-RNA aktivitet i leveren og blodlegemerne er reduceret, når XLG 2-aktivitet RNA i leveren, erythrocytter og leukocytter er normalt. Derfor udelukker selv den normale aktivitet af dette enzym ikke glycogenese af XLG. Dette skyldes, at XLG 2 skyldes mutationer, som har en regulatorisk effekt på enzymaktiviteten, men ændrer ikke sin aktivitet in vitro.

Glykogenose af type 0 er en autosomal recessiv sygdom forårsaget af mutationer i glycogensyntasegenet. Glycogensynthase gen (GYS2) kortlagt til kromosom 12r12.2.

Glykogenose type II, eller Pompe-sygdom, er arvet autosomal recessivt. Genet, der koder for a-glycosidase (GAA), er kortlagt på kromosom 17q25. Mere end 120 mutationer er kendt. For nogle mutationer etableres klare genfænotypiske korrelationer, for eksempel forekommer mutationen af splejsningsstedet IVSI (-13T-> G) hos mere end halvdelen af patienter med sen sygdom.

Glykogenose af type V

Autosomal recessiv sygdom forbundet med mutationer af myophosphorylase genet. Myophosphorylase-genet (PYGM) er kortlagt på kromosom llql3. Der er mere end 40 mutationer. Den mest almindelige mutation er R49X, 81% af de mutante alleler i Europa. Genofenotype korrelationer er ikke blevet afsløret - hos patienter med samme genotype kan der være en mere alvorlig eller mere mild sygdomskurs.

Glycogenose type VII

Autosomal recessiv sygdom forårsaget af mutationer af PFK-M genet . PFK-M- genet er kortlagt på kromosom 12, det koder for muskelunderenheden af phosphofructokinase. Mindst 15 mutationer er beskrevet i PFK-M- genet hos patienter med PFK-mangel.

Glycogenosis IIb type

Kombineret med X-kromosomet er en dominerende sygdom forbundet med en mangel på LAMP-2 (lysosomalt associeret membranprotein 2). LAMP2 genet er kortlagt til Xq28.

Insufficiens af phosphoglyceratkinase

Phosphoglyceratkinase (PGK) er et protein kodet af PGK1 genet . Genet kortlægges til Xql3.

Glycogenose af XI typen eller mangel på lactat dehydrogenase er en autosomal recessiv sygdom. Lactat dehydrogenase, et tetramer enzym, der består af to underenheder af M (eller A) og H (eller B), er repræsenteret af 5 isoformer. Genet af M-subunit af LDHM er kortlagt på kromosom 11.

G-type glycogenese eller phosphoglyceratmutasemangel (PGAM) er en autosomal recessiv sygdom. Fosforglyceratmutase er et dimerisk enzym: Forskellige væv indeholder forskellige proportioner af muskel (MM) eller hjerneisoform (BB) og hybridvarianter (MB). I muskelvævet dominerer MM isoformen, mens det i de fleste andre væv er BB. PGAMM- genet er kortlagt på kromosom 7 og koder for M-underenheden.

Glycogenosis XII type eller mangel på aldolase A er en autosomal recessiv sygdom. Aldolase har tre isoformer (A, B, C): Skeletmuskler og erythrocytter indeholder overvejende A-isoformen, som er kodet af ALDOA- genet . Genet er kortlagt på kromosom 16.

Glycogenosis XIII type eller insufficiens beta enolase, - en autosomal recessiv sygdom, beta-enolase - dimert enzym, som findes i flere isoformer, dannet ved kombination af tre underenheder, a, beta og beta-subunit der kodes af et gen EN03, kortlagt på kromosom 17.