Dakarbazin-LENS

Dakarbazin-LENS refererer til antitumor lægemidler, der er katastrofale for patologiske celler.

Princippet om lægemidlet er baseret på krænkelsen af DNA-strukturen, som forhindrer opdeling af kræftceller og udløser celledødsprocessen.

[1], [2], [3],

Indikationer Dakarbazin-LENS

Dakarbazin-Lens er ordineret til metastatisk melanom.

Lægemidlet kan også ordineres som en del af en kombinationsbehandling for blødt sarkom, Hodgkins sygdom (lymfogranulomatose).

Der er tegn på, at stoffet viste god virkning som kombinationsbehandling med:

• småcellet lungecancer,
• sarcom i livmoderen,
• osteogen sarkom,
• mesotheliom i pleura og peritoneum,
• insulinom,
• carcinoid,
• fehromocytomer,
• skjoldbruskkirtlen kræft,
• neuroblastom,
• gliom.

Udgivelsesformular

Dakarbazin-LENS fås i hætteglas, der indeholder pulver til fremstilling af en injektionsvæske, opløsning. Særlige flasker lysdæmpende glas med et volumen på 100 og 200 mg kan leveres en ad gangen i et kartonpakke eller ved 5, 10, 20 stk. I en papkasse med skillevægge.

[4], [5], [6], [7]

Farmakodynamik

Dakarbazin-Lens er et lægemiddel, der undertrykker tumorvækst, har en katastrofal virkning på patologiske celler. Aktiviteten af lægemidlet manifesteres efter metabolisering i leveren.

Det antages generelt at lægemidlet virker på tre måder: hæmning af organiske forbindelser (purinbaser), hæmning af vækst af cancerceller og interaktion med SH-grupper.

[8], [9], [10]

Farmakokinetik

Dacarbazin-LENS efter injektion i venen viser et forholdsvis lavt bånd med proteiner (ca. 5%). Den højeste koncentration i blodet observeres efter indføring af en vene.

Lægemidlet er i stand til at trænge gennem den fysiologiske barriere mellem centralnervesystemet og kredsløbssystemet i små doser. Der er ingen data om lægemidlets evne til at krydse placenta-barrieren og trænge ind i modermælken.

Fjernelse af lægemidlet forekommer i to perioder, den første - ca. 20 minutter efter administrationen, den anden - efter ca. 5 timer. Hvis arbejdet i nyrerne eller leveren er brudt, øges udtræksperioden (den første - 55 minutter og den endelige -7 timer). I leveren ved hjælp af mikrosomale enzymer omdannes stoffet til kuldioxid, som derefter udåndes og aminoimidazolcarboxamid, som udskilles i urinen.

Ca. 40% af stoffet udskilles af nyrerne uændret.

[11], [12],

Dosering og indgivelse

Dakarbazin-LANS udpeges af lægen individuelt i hvert enkelt tilfælde.

Lægemidlet indgives kun intravenøst. Dosering op til 200 mg indgives inden for et til to minutter, store doser indgives ved hjælp af dråber i 15-30 minutter.

Som den vigtigste behandling er dacarbazin-LENS ordineret til 200-250 mg, behandlingsforløbet er 5 dage. Efter tre uger gentages kurset.

Når kombinationsbehandling er ordineret til 100-150 mg, skal behandlingsforløbet 4-5 dage (gentag kurset efter 4 uger) eller indtaste 375 mg hver 15. Dag.

For at forberede en opløsning til injektion fortyndes pulveret med vand (10 mg / 1 ml). Til fremstilling af en opløsning til dråber 200-300 ml af lægemidlet fortyndes med 5% dextroseopløsning eller natriumchloridopløsning.

[16], [17], [18], [19]

Brug Dakarbazin-LENS under graviditet

Dakarbazin-Lens er kontraindiceret hos gravide og ammende kvinder. Under behandlingen anbefales det at anvende pålidelige præventionsmidler.

Kontraindikationer

Dacarbazin-LENS er kontraindiceret i tilfælde af øget modtagelighed over for eventuelle stoffer i lægemidlet.

Denne medicin anvendes ikke i den markante undertrykkelse af hæmatopoiesis, nedsat lever- eller nyrefunktion.

Lægemidlet anvendes med forsigtighed med samtidig strålebehandling, akutte infektiøse eller virale sygdomme, svampe- og bakterieinfektioner.

[13]

Bivirkninger Dakarbazin-LENS

Dakarbazin-LENS kan forårsage et fald i hæmoglobin, leukocytter, granulocytter, blodplader, undertrykkelse af knoglemarvets hæmatopoietiske funktion.

Som regel forekommer faldet i hvide blodlegemer to uger efter afslutningen af behandlingen, blodplader - i 18-20 dage. Blodtællinger er normalt genoprettet ved udgangen af den fjerde uge efter afslutningen af behandlingsforløbet.

Behandling med dacarbazin kan fremkalde kvalme, dårlig appetit, betændelse i mundslimhinden. I sjældne tilfælde udvikler en forstyrrelse af afføringen en stigning i leverenzymernes aktivitet. Meget sjældent er der en krænkelse af leverenes funktion, som kan provokere et fatalt udfald (normalt i andet behandlingsforløb). Dette forårsager ofte mavesmerter, øget leverstørrelse, feber. En alvorlig tilstand kan forværre i løbet af få timer.

Lægemidlet kan forårsage hovedpine, synsproblemer, kramper, udmattelse, nedsat hudfølsomhed, følelsesløshed, døsighed.

Hos kvinder fører stoffet ofte til en krænkelse af menstruationscyklussen (tabt månedligt). Mænd udvikler ofte et fald i niveauet eller fuldstændig fravær af sæd i sæden.

Ofte efter behandling, pigmenteringspunkter, alopeci, øget hudfølsomhed over for ultraviolet, allergiske reaktioner, rød hud, anafylaktisk shock.

Efter indgivelsen af lægemidlet kan der forekomme svær smerte på injektionsstedet og langs venen. Hvis stoffet falder under huden, fører det til svær smerte og nekrose af vævene.

Langsigtet behandling med dacarbazin-LENS øger sandsynligheden for at udvikle nye tumorer.

[14], [15],

Overdosis

Dakarbazin-LENS ved øget dosering fører til undertrykkelse af hæmatopoietisk funktion, fordøjelsesforstyrrelser.

[20], [21]

Interaktioner med andre lægemidler

Dacarbazin-LENS kan øge effekten (især giftig) af azathioprin, phenobarbital, allopurinol, mercaptopurin. For at øge den toksiske virkning af dacarbazin kan phenytoin, rifampicin, barbiturater.

Lægemidlet kan øge modtagelsen mod ultraviolet efter methoxypsoralen. 

Ifølge den kemiske sammensætning af dacarbazin-LENS er ikke kompatibel med natriumgibrocarbonatom, E-cystin, hydrocartison, heparin.

[22], [23], [24]

Opbevaringsforhold

LENS-dacarbazin skal holdes ved en temperatur på 2 til 8 ⁰ C på et tørt sted, hvor der ikke sollys trænger.

Dacarbazin bør beskyttes mod børn.   

[25]

Holdbarhed

Dakarbazin-Lens er egnet til to år fra fremstillingsdatoen, forudsat at pakkenes integritet og opbevaringsbetingelserne opretholdes. Efter udløbsdatoen for lægemidlet kan ikke anvendes.

[26], [27], [28]