Dacarbazine-LENS

Dacarbazine-LENS er et antitumorlægemiddel, der er destruktivt for patologiske celler.

Lægemidlets virkningsprincip er baseret på at forstyrre DNA-strukturen, hvilket forhindrer deling af kræftceller og udløser celledød.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Dacarbazine-LENS

Dacarbazine-LENS ordineres til behandling af metastatisk melanom.

Lægemidlet kan også ordineres som en del af en kombinationsbehandling for bløddelssarkom og Hodgkins sygdom (lymfogranulomatose).

Der er bevis for, at lægemidlet har vist god effekt som kombinationsbehandling for:

• småcellet lungekræft,
• livmodersarkom,
• osteogen sarkom,
• mesotheliom i pleura og peritoneum,
• insulinom,
• karcinoid,
• fæokromocytom,
• kræft i skjoldbruskkirtlen,
• neuroblastom,
• gliom.

Udgivelsesformular

Dacarbazine-LENS fås i hætteglas indeholdende pulver til fremstilling af injektionsopløsning. Specielle hætteglas fremstillet af lysbeskyttende glas med et volumen på 100 og 200 mg kan leveres enkeltvis i en pappakke eller 5, 10, 20 stk. i en pappakke med skillevægge.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamik

Dacarbazin-LENS er et lægemiddel, der undertrykker tumorvækst og har en skadelig virkning på patologiske celler. Lægemidlets aktivitet manifesterer sig efter metabolisering i leveren.

Det er generelt accepteret, at lægemidlet virker i tre retninger: hæmning af organiske forbindelser (purinbaser), hæmning af kræftcellevækst og interaktion med SH-grupper.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetik

Dacarbazin-LENS viser en forholdsvis lav proteinbinding (ca. 5%) efter intravenøs administration. Den højeste koncentration i blodet observeres efter intravenøs administration.

Lægemidlet er i stand til at trænge ind i den fysiologiske barriere mellem centralnervesystemet og kredsløbssystemet i små doser. Der er ingen data om lægemidlets evne til at overvinde placentabarrieren og trænge ind i modermælken.

Lægemidlet elimineres i to perioder, den første - cirka 20 minutter efter administration, den anden - cirka 5 timer senere. Hvis nyrerne eller leveren ikke fungerer korrekt, forlænges eliminationsperioden (initial - 55 minutter og endelig - 7 timer). I leveren omdannes lægemidlet ved hjælp af mikrosomale enzymer til kuldioxid, som derefter elimineres ved udånding, og aminoimidazolcarboxamid, som elimineres med urin.

Omkring 40% af lægemidlet udskilles uændret af nyrerne.

[ 11 ], [ 12 ]

Dosering og indgivelse

Dacarbazine-LENS ordineres individuelt af en læge i hvert enkelt tilfælde af sygdommen.

Lægemidlet administreres kun intravenøst. Doser op til 200 mg administreres over et til to minutter, større doser administreres via intravenøse drop over 15-30 minutter.

Som hovedbehandling ordineres dacarbazin-LENS i en dosis på 200-250 mg, behandlingsforløbet er 5 dage. Efter tre uger gentages forløbet.

Ved kombinationsbehandling ordineres 100-150 mg, behandlingsforløbet er 4-5 dage (gentag forløbet efter 4 uger) eller 375 mg administreres én gang hver 15. dag.

For at forberede en injektionsopløsning fortyndes pulveret med vand (10 mg/1 ml). For at forberede en opløsning til en pipette fortyndes 200-300 ml af lægemidlet med en 5% dextroseopløsning eller natriumchloridopløsning.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Brug Dacarbazine-LENS under graviditet

Dacarbazine-LENS er kontraindiceret til gravide og ammende kvinder. Det anbefales at bruge pålidelig prævention under behandlingen.

Kontraindikationer

Dacarbazin-LENS er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed over for nogen af lægemidlets komponenter.

Denne medicin anvendes ikke i tilfælde af alvorlig undertrykkelse af hæmatopoiese, lever- eller nyredysfunktion.

Lægemidlet anvendes med forsigtighed ved samtidig strålebehandling, akutte infektions- eller virussygdomme, svampe- og bakterieinfektioner.

[ 13 ]

Bivirkninger Dacarbazine-LENS

Dacarbazin-LENS kan fremkalde et fald i hæmoglobin, leukocytter, granulocytter, blodplader og undertrykkelse af knoglemarvens hæmatopoietiske funktion.

Som regel forekommer faldet i leukocytter to uger efter behandlingens afslutning, og blodplader - på den 18.-20. dag. Normalt genoprettes blodtallene ved udgangen af den fjerde uge efter behandlingsforløbets afslutning.

Behandling med dacarbazin kan forårsage kvalme, dårlig appetit og betændelse i mundslimhinden. I sjældne tilfælde kan der opstå tarmproblemer og øget aktivitet af leverenzymer. Meget sjældent observeres dysfunktion af levervenerne, hvilket også kan forårsage død (normalt i andet behandlingsforløb). I dette tilfælde opstår der ofte mavesmerter, forstørret lever og feber. En alvorlig tilstand kan forværres på blot et par timer.

Lægemidlet kan forårsage hovedpine, synsproblemer, anfald, udmattelse, nedsat hudfølsomhed, følelsesløshed og døsighed.

Hos kvinder fører lægemidlet ofte til menstruationsforstyrrelser (menstruationen forsvinder), mens der hos mænd ofte udvikles et fald i niveauet eller fuldstændig mangel på sæd i sædvæsken.

Ofte efter behandlingen opstår pigmentpletter, skaldethed, øget hudfølsomhed over for ultraviolet lys, allergiske reaktioner, rødme i huden og anafylaktisk shock.

Efter injektionen kan der opstå stærke smerter på injektionsstedet og langs venen. Hvis lægemidlet kommer ind under huden, fører det til skarpe smerter og vævsnekrose.

Langvarig behandling med dacarbazin-LENS øger risikoen for udvikling af nye tumorer.

[ 14 ], [ 15 ]

Overdosis

Dacarbazin-LENS i høje doser fører til undertrykkelse af hæmatopoietisk funktion og fordøjelsesforstyrrelser.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Dacarbazine-LENS kan forstærke effekten (især den toksiske) af azathioprin, phenobarbital, allopurinol og mercaptopurin. Phenytoin, rifampicin og barbiturater kan forstærke dacarbazins toksiske effekt.

Lægemidlet kan øge følsomheden over for ultraviolet stråling efter methoxypsoralen.

Ifølge sin kemiske sammensætning er dacarbazin-LENS uforenelig med natriumbicarbonat, E-cystin, hydrocortison og heparin.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Opbevaringsforhold

Dacarbazine-LENS bør opbevares ved en temperatur på 2 til 80 ^° C på et tørt sted, hvor sollys ikke trænger ind.

Dacarbazin bør opbevares utilgængeligt for børn.

[ 25 ]

Holdbarhed

Dacarbazine-LENS er gyldig i to år fra fremstillingsdatoen, forudsat at emballage- og opbevaringsforholdene overholdes. Lægemidlet kan ikke anvendes efter udløbsdatoen.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]