Behcets sygdom hos voksne

Behcets sygdom (synonymer: større Touraine-aftose, Behcets syndrom, triple syndrom) er en inflammatorisk sygdom med flere organer og ukendt ætiologi, hvis kliniske billede består af aftøs stomatitis og læsioner i kønsorganer, øjne og hud.

Sygdommen blev først beskrevet af den tyrkiske hudlæge Behcet i 1937. Den er mest almindelig i Japan (1:10.000), i landene i Sydøstasien og Mellemøsten. Behcets sygdom rammer oftest mænd og rammer oftest personer i alderen 20 til 40 år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Årsager og patogenese af Behcets sygdom

Årsagerne til og patogenesen af Behcets sygdom er ikke fuldt ud forstået. Det antages, at sygdommen er af viral oprindelse. Påvisning af antistoffer i blodserum og mundslimhinde indikerer involvering af immune (autoimmune) mekanismer i patogenesen af dermatosen. Familiære tilfælde af sygdommen, tilstedeværelsen af Behcets sygdom i flere generationer i samme familie, tyder på involvering af genetiske faktorer i sygdommens udvikling. En viral natur antages, og rollen af infektiøs-allergiske, immune (autoimmune) lidelser vises. Betydningen af genetiske faktorer kan ikke udelukkes, hvilket kan indikeres af beskrivelser af familiære tilfælde af sygdommen, herunder hos tvillinger. Der er en sammenhæng med blodgruppeantigener HLA-B5, HLA-B12, HLA-B27, HLA-BW51, HLA-DR-2, HLA-DR-7, HIA-Cw2. Nogle mener, at vaskulitis ligger til grund for sygdommen.

Patomorfologi af Behcets sygdom

Læsionerne er baseret på allergisk vaskulitis, der involverer kapillærer, venoler og arterioler, hvis vægge er infiltreret med lymfocytter og plasmaceller. Dette ledsages af proliferation af enlothiocytter, fibrinaflejring i karvæggene og i det omgivende væv. I den aktive fase af processen øges antallet af vævsbasofiler i de øvre dele af dermis og i det subepiteliale lag af slimhinderne, hvorved der udskilles histamin, hvilket øger vævspermeabiliteten. I huden med en læsion af den nekrotisk pseudofolliculitis-type findes overfladiske områder med nekrose dækket af en skorpe, dilaterede kapillærer med hævet endotel og subepidermale blødninger. Et infiltrat af lymfocytter, plasmaceller og vævsbasofiler udvikler sig omkring de epiteliale hårsækker. I læsioner af erythema nodosum-typen findes dybe infiltrater og små blødninger, der er placeret i dermis og subkutant væv. I infiltratområderne findes homogenisering og fragmentering af kollagenfibre. I aftøse sår findes lymfocytter, mononukleære celler og neutrofile granulocytter, som er i kontakt med epitelceller langs sårenes kanter. Epiteloidcelle-histiocytiske infiltrater i form af tuberkuloide strukturer bestemmes undertiden omkring nekrotiske områder.

Histogenesen af Behcets sygdom er ikke undersøgt. Hovedrollen i sygdommens patogenese tilhører den antistofafhængige reaktion på epitelet i mundslimhinden. T. Kapeko et al. (1985) fandt IgM-aflejringer i læsioner, både aftøse og erythema nodosum-lignende, samt fluorescens med serum mod streptokokantigen i væggene af blodkarrene og i cellerne i det inflammatoriske infiltrat. Nogle undersøgelser indikerer en viral ætiologi af sygdommen, især en forbindelse med herpes simplex-virus. Direkte immunofluorescens afslører aflejringer af IgM og komplementets C3-komponent, der er placeret diffust mellem infiltratcellerne og i blodkarrenes vægge i dybe læsioner. IgG- og IgA-aflejringer findes kun på overfladen af aftøse sår. Immunkomplekser er til stede i patienters blodserum. Forskere har fundet aflejringer af IgM, IgG og IgA i karvæggene, forbundet med komplementets C3- og C9-komponenter, hvilket indikerer en immunkompleksmekanisme for udviklingen af denne sygdom. En reaktion med monoklonale antistoffer afslørede en defekt i T-lymfocytter. I sygdommens tidlige stadier blev der observeret et fald i antallet af OKT4+- og en stigning i OKTX+ celler i det perifere blod. Samtidig viste nogle patienter aktivering af B-celle-immunitetsforbindelsen: der er information om påvisning af anticardiolipin-antistoffer i patienternes blodserum.

Symptomer på Behcets sygdom

Den mest almindelige karakteristiske triade af symptomer er aftøs stomatitis, erosive og ulcerøse læsioner i det anogenitale område og øjenforandringer. Hudforandringer er polymorfe: erythema nodosum-typen, pyogene, nodulære elementer, akneformede, hæmoragiske udslæt, der udvikler sig på baggrund af feber og generel utilpashed. Mindre almindelige er tromboflebitis, meningoencephalitis, skader på det kardiovaskulære system og andre viscerale organer. Sygdommen udvikler sig akut, forekommer i anfald, og hyppigheden af eksacerbationer falder over tid. Prognosen afhænger af graden af skade på indre organer.

Den kliniske manifestation af Behcets sygdom omfatter orogenitale sår, hudlæsioner, anterior eller posterior uveitis, ledsmerter, neurologiske læsioner og vaskulær trombose. De vigtigste symptomer er fordelt med følgende hyppighed: aftøs stomatitis (hos 90-100% af patienterne), kønssår (hos 80-90% af patienterne), øjensymptomer (hos 60-185% af patienterne). Dernæst hyppigere er tromboflebitis, gigt, hududslæt, skader på nervesystemet osv. Læsioner i mundslimhinden er karakteriseret ved dannelsen af aftøse trøskelignende erosioner og sår i forskellige former. De optræder på tungen, den bløde og hårde gane, ganebuerne, mandlerne, kinderne, tandkødet og læberne og ledsages af stærke smerter. Udslættet begynder normalt med en begrænset smertefuld fortykkelse af slimhinden, hvorpå der dannes et overfladisk sår dækket af fibrøs plak og derefter et kraterformet sår med let hyperæmi omkring det. Såret kan vokse i størrelse til 2-3 cm i diameter. Nogle gange begynder sygdommen som en overfladisk aft, men efter 5-10 dage opstår et infiltrat ved bunden af en sådan aft, og selve aften bliver til et dybt sår. Efter heling forbliver bløde, overfladiske, glatte ar. Der kan være 3-5 læsioner på samme tid. Sådanne aftøse læsioner forekommer på slimhinden i næse, strubehoved, spiserør og mave-tarmkanal. Læsioner på kønsorganerne består af små blærer, overfladiske erosioner og sår. På de mandlige kønsorganer er sår placeret på pungen, ved penisroden og på indersiden af lårene. Sårnes omrids er uregelmæssige, bunden er ujævn, dækket af en serøs-purulent belægning, og smerten er udtalt. Hos kvinder findes smertefulde sår på størrelse med en ært eller en 10-kopek-mønt på de store og små kønslæber i stort antal.

Øjenskader begynder med periorbital smerte og fotofobi. Hovedsymptomet er skade på nethindens kar, hvilket ender med blindhed. Ved sygdommens begyndelse observeres konjunktivitis og senere hypopyon. Derudover observeres iridocyklitis. Uden behandling observeres atrofi af synsnerven, glaukom eller grå stær, hvilket fører til blindhed. Ved Behcets sygdom påvirkes begge øjne. Udslæt i form af nodulært og multiform ekssudativt erytem, knuder, pustler og hæmoragiske elementer osv. optræder på huden på kroppen og lemmerne. Overfladisk tilbagevendende tromboflebitis forekommer hos 15-25% af patienter med Behcets sygdom, og kardiovaskulære komplikationer forekommer hos 46%. I denne henseende menes det, at Behcets sygdom er en systemisk sygdom baseret på vaskulitis.

Normalt ledsages sygdommen af en alvorlig generel tilstand hos patienten, feber, svær hovedpine, generel svaghed, ledskader, meningoencephalitis, kranienervelammelse osv. Med jævne mellemrum ses en forbedring og endda spontan remission, som efterfølges af et tilbagefald.

Differentialdiagnose

Behcets sygdom bør skelnes fra aftøs stomatitis, akut Chapin-Lipschutz-sår, aftøs-ulcerativ faryngitis, Reiters oculo-genito-urethrale syndrom og bulløs erythema multiforme exsudativ.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behandling af Behcets sygdom

Afhængigt af sygdommens sværhedsgrad anbefales kortikosteroider, cytostatika og antibiotika separat eller i kombination. En udtalt effekt ses ved at tage colchicin (0,5 mg 2 gange dagligt i 4-6 uger), cyclophosphamid og dapson. Desinfektionsopløsninger og kortikosteroidsalver anvendes udvortes.