Polymikrogyri i hjernen

En medfødt defekt – dannelsen af flere unormalt små foldninger med en generel ændring i hjernebarkens cellestruktur – defineres som polymikrogyri i hjernen (fra latin gyrus – foldning). [ 1 ]

Epidemiologi

Ifølge statistikker observeres medfødte anomalier i hjernebarken blandt alle typer hjernedysgenese i cirka en tredjedel af tilfældene, men der er ingen data om forekomsten af isoleret polymikrogyri.

Årsager polymikrogyri

Selvom de specifikke årsager til polymikrogyri stadig undersøges, ligger essensen af dens ætiologi – ligesom alle udviklingsdefekter i hjernen – i afvigelser i dens embryonale udvikling. [ 2 ]

I dette tilfælde forstyrres processen med fosterhjerne-gyrifikation – dannelsen af karakteristiske folder i hjernebarken, som begynder omtrent midt i graviditeten. Der dannes foldninger fra toppen af disse folder, og riller fra fordybningerne mellem dem. Ved begrænset plads i kraniet sikrer dannelsen af foldninger og riller en forøgelse af hjernebarkens areal. [ 3 ]

Intrauterine udviklingsforstyrrelser i hjernebarken er i de fleste tilfælde forårsaget af kromosomafvigelser og genmutationer. Dette kan være en mutation i ét gen eller en deletion af flere tilstødende gen. [ 4 ]

Polymikrogyri kan isoleres, men kan også forekomme ved andre hjerneanomalier – genetisk bestemte syndromer, især ved DiGeorge syndrom (22q11.2 kromosomdeletionssyndrom); [ 5 ] Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg syndromer; Aicardi syndrom (med agenesi af hjernens corpus callosum), Smith-Kingsmore syndrom (med makrocefali), Goldberg-Shprintzen syndrom (med mikrocefali og ansigtsdysmorfi) osv. [ 6 ], [ 7 ]

Risikofaktorer

Eksperter overvejer følgende risikofaktorer for udvikling af polymikrogyri:

• arvelige genetiske defekter;
• spontane genetiske mutationer i embryoet;
• negativ indvirkning på fosteret af toksiner eller infektioner, primært cytomegalovirusinfektion under graviditet;
• cerebral iskæmi på grund af utilstrækkelig placentaperfusion og føtal iltmangel;
• subdural blødning hos fosteret af forskellig oprindelse. [ 8 ]

Patogenese

Selvom den fysiologiske mekanisme bag gyrificering stadig er uklar (der findes flere versioner af den), er patogenesen af polymikrogyri forbundet med en krænkelse af neurogenesen af hjernestrukturer, herunder migration, deling og proliferation af embryonale celler i neuralkammen - neuroblaster. Samt med den allerede nævnte krænkelse af gyrificering af fosterhjernen.

Resultatet af disse lidelser er defekter i hjernens bindevævsmembraner – den bløde (pia mater) og arachnoidea (arachnoidea mater), herunder ændringer i lagenes tykkelse og antal, sammensmeltning af de molekylære lag i tilstødende foldninger, øget vaskularisering af membranerne med nedsat cerebral perfusion (og mulige fokale blødninger i den bløde cortex, ødem i den underliggende hvide substans og atrofi af en del af cortex). [ 9 ]

I histogenesen af hjernebarken spiller basalmembranen i dens bløde skal en vigtig rolle. Som undersøgelser har vist, kan polymikrogyri og andre kortikale defekter være forbundet med ustabil vækst af denne membran med defekter i dens protein- og glykoproteinkomponenter (kollagen type IV, fibronektin, lamininer osv.), hvilket fører til patologiske ændringer i cortexens cellulære struktur.

Blandt de gener, hvis ændringer er blevet identificeret i polymikrogyri, bemærkes for eksempel GPR56 (eller ADGRG1) genet på kromosom 16q21, som koder for membran-G-proteinet i celleadhæsionsreceptorer - intercellulære kontakter, der regulerer processen med embryonal morfogenese og bestemmer den ene eller anden form for væv, der dannes. Mutationer af dette gen er forbundet med udviklingen af bilateral frontoparietal polymikrogyri. [ 10 ]

Symptomer polymikrogyri

Hvis polymikrogyri påvirker den ene side af hjernen hos et barn, kaldes det unilateral, og hvis cortex i begge hjernehalvdele er påvirket, er defekten derfor bilateral. Kortikal misdannelse i form af polymikrogyri påvirker overvejende den dorsolaterale cortex.

De første tegn og det kliniske billede, der udvikler sig over tid, afhænger helt af, hvilke specifikke områder af hjernen der er påvirket af anomalien.

Unilateral fokal polymikrogyri påvirker relativt små områder af hjernen og spreder sig oftest til den frontale eller frontoparietale cortex, såvel som den perisylviske cortex - nær den sylviske (laterale) fure. Det manifesterer sig som anfald, andre neurologiske symptomer kan være fraværende.

Manifestationer af bilaterale former for polymikrogyri omfatter tilbagevendende epileptiske anfald, udviklingsforsinkelse, muskelsvaghed, strabismus (skreds øjne), problemer med at synke (dysfagi) og tale (dysartri).

Udover hyppige anfald manifesterer bilateral frontal polymikrogyri sig således ved en forsinkelse i barnets generelle og mentale udvikling, spastisk tetraplegi (slap lammelse af under- og overekstremiteter), ataksi (forstyrrelse i bevægelseskoordination), dysbasi (gangforstyrrelser) og ofte ataksi (fuldstændig manglende evne til at stå) og abasi (manglende evne til at gå).

Frontoparietal polymikrogyri eller bilateral frontoparietal polymikrogyri er karakteriseret ved symptomer som udviklingsforsinkelse, kognitiv svækkelse (moderat eller svær), anfald, manglende blikkonjugation og strabismus, ataksi og muskelhypertoni. [ 11 ]

Hvis der er bilateral perisylvisk polymikrogyri, er de hyppigst observerede symptomer (der optræder ved fødslen, i spædbarnsalderen eller tættere på to eller tre år): kramper og spasticitet i lemmerne, dysfagi og spytsekretion, delvis bilateral lammelse af musklerne i ansigt, tunge, kæbe og strubehoved samt udviklingsforsinkelser - generelle og kognitive.

Den mest alvorlige form, som påvirker hele hjernen, er bilateral generaliseret polymikrogyri. Denne tilstand forårsager alvorlig kognitiv svækkelse, bevægelsesproblemer og anfald – konstante tonisk-kloniske anfald, der er vanskelige eller umulige at kontrollere med medicin.[ 12 ]

Komplikationer og konsekvenser

Konsekvenser af polymikrogyri inkluderer:

• myoklonisk encefalopati i form af alvorlige anfald af generaliseret epilepsi - West syndrom;
• motorisk dysfunktion og taleforstyrrelser;
• kognitiv svækkelse og varierende grader af mental retardering hos børn.

Diagnosticering polymikrogyri

Diagnosen polymikrogyri i hjernen stilles ud fra symptomerne og resultaterne af en neurologisk undersøgelse, herunder genetisk testning og forskellige billeddannelsesteknikker.

I dag anses magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen for at være den mest informative instrumentelle diagnostik. [ 13 ]

Elektroencefalografi bruges til at vurdere hjernefunktioner.

Differential diagnose

Differentialdiagnose udføres ved andre medfødte hjerneanomalier, herunder pachygyri, schizencephali, syndromiske forstyrrelser i hjernefunktioner, samt idiopatisk generaliseret og fokal epilepsi hos børn. [ 14 ]

Behandling polymikrogyri

Ved denne medfødte defekt er behandlingen rettet mod at eliminere symptomerne. Derfor anvendes antiepileptiske lægemidler til at kontrollere anfald.

Andre behandlingsmetoder: fysioterapi, ergoterapi, taleterapi.

I de fleste tilfælde er terapien palliativ. [ 15 ], [ 16 ]

Forebyggelse

I betragtning af den betydelige andel af spontane genmutationer, der fører til udviklingen af denne misdannelse af hjernebarken, anses forebyggelse for umulig.

Vejrudsigt

I de fleste tilfælde har polymikrogyri en dårlig prognose: 87-94% af patienterne lider af praktisk talt uhelbredelig epilepsi med tilbagevendende anfald. Mange børn med bilaterale anomalier eller læsioner på mere end halvdelen af foldene i den ene hemisfære dør i den tidlige barndom.