Hepatotoksicitet af tetrachlormethan

Kulstoftetraklorid kan komme ind i kroppen ved et uheld eller som følge af selvmordstanker. Det kan være i gasform (for eksempel under renseri eller ved påfyldning af en brandslukker) eller blandet med drikkevarer.

Leverskader forårsages af en toksisk metabolit, der virker på cytokrom P450-afhængig monooxidase, der er placeret i det glatte endoplasmatiske reticulum i perivenulære hepatocytter. Dens virkning forstærkes af enzyminduktorer såsom alkohol og barbiturater og dæmpes af proteinmangel, hvilket reducerer aktiviteten af lægemiddelmetaboliserende enzymer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Morfologiske ændringer

I hepatocytter i zone 3 afsløres hydropisk degeneration i form af transparent cytoplasma og pyknotisk kerne. Fedtdegeneration kan udtrykkes i varierende grad - fra enkelte fedtdråber til diffus involvering af hepatocytter. Mindre infiltration af portalzoner af polymorfonukleære leukocytter observeres. Fibrose er ikke typisk. Efterhånden som helbredelsen skrider frem, vender det morfologiske billede i leveren tilbage til det normale.

Symptomer

Forgiftning er karakteriseret ved opkastning, mavesmerter og diarré. Gulsot udvikler sig inden for 2 dage. Leverforstørrelse og ømhed kan observeres. Spontan blødning er mulig på grund af alvorlig hypoprothrombinæmi. Serumtransaminaseaktiviteten er signifikant forhøjet; serumalbuminniveauerne er reduceret.

I alvorlige tilfælde opstår akut nyresvigt. Akut hæmoragisk gastritis udtrykkes. På grund af det faktum, at tetrachloridkulstof er et bedøvelsesmiddel, observeres øget døsighed.

Stoffer, der i struktur ligner kulstoftetrachlorid

Teenagere, der sniffer lim, der indeholder toluen, eller husholdningsdampe, der indeholder trichlorethylen, kan udvikle gulsot med levernekrose og nyresvigt.

Et billede, der ligner forgiftning med tetrachlorkulstof, udvikler sig ved industriel forgiftning med opløsningsmidlet 1,1,1-trichlorethan.

Benzenderivater - trinitrotoluen, dinitrophenol og toluen - påvirker primært knoglemarven og forårsager dens aplasi. Akut leverskade er mulig, men kroniske forandringer er sjældne.

Kontakt med industrielle organiske opløsningsmidler kan resultere i forhøjede transaminaseniveauer. Kortvarig kontakt (mindre end 3 måneder) med opløsningsmidlet dimethylformamid resulterer i gastrointestinale forstyrrelser, signifikante stigninger i transaminaseniveauer, fokal hepatocellulær nekrose og mikrovaskulær fedme. Ved længerevarende kontakt (mere end 1 år) er de kliniske manifestationer minimale, og transaminaseniveauerne er moderat forhøjede. Leverbiopsi afslører mikrovaskulær fedme og proliferation af det glatte endoplasmatiske reticulum.

Elektronmikroskopi af biopsier afslører PAS-positive inklusioner og patologiske forandringer i mitokondrier.

Erhvervsmæssig eksponering for 2-nitropropan kan være dødelig.

Det er muligt, at ikke alle tilfælde af arbejdsrelateret leverskade opdages. Den prognostiske betydning af langvarig erhvervsmæssig eksponering for giftige stoffer er ukendt.

Behandling

Under forebyggende undersøgelse af arbejdstagere i kontakt med tetrachlormethan bør man være opmærksom på leverens størrelse og ømhed, niveauet af urobilinogen i urinen bør bestemmes, samt aktiviteten af serumtransaminaser og GGT.

Ved akut forgiftning ordineres kalorierig, kulhydratrig mad; i tilfælde af akut lever- og nyresvigt gives passende behandling, herunder hæmodialyse. Tidlig administration af acetylcystein kan minimere lever- og nyreskader.

Vejrudsigt

I den akutte fase er dødsårsagen nyresvigt. Hvis offeret ikke dør i den akutte fase, udvikler der sig ikke sene komplikationer fra leveren. Forsøg på rotter har vist, at gentagne forgiftninger fører til skrumpelever. Hos mennesker observeres sådanne konsekvenser ikke; ved langvarig kontakt kan hepatocytter endda blive mere resistente over for denne forgiftning. Kulstoftetrachlorid er ikke en ætiologisk faktor i levercirrose hos mennesker.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]