Hepatotoksicitet af paracetamol

Hos voksne udvikler nekrose i leveren efter at have taget mindst 7,5-10 g af lægemidlet, men det er vanskeligt at vurdere dosis af lægemidlet, da opkastning udvikler sig hurtigt, og historiedataene er upålidelige.

Alkohol inducerende enzymer forbedrer paracetamol hepatotoksicitet, således at patienter med alkoholisk leverskade kan udvikles under daglig modtagelse kun 4-8 g af lægemidlet, men med samtidig leversygdom - selv når der modtages en mindre dosis.

Paracetamols polære metabolit binder i leveren primært med glutathion. Når lagrene af glutathion er udarmet, paracetamolmetabolitten arylaterer de nukleofile makromolekyler, der er nødvendige for vitaliteten af hepatocytter, hvilket således inducerer levernekrose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Symptomer

Inden for få timer efter at have taget en toksisk dosis paracetamol, udvikler kvalme og opkastning. Bevidstheden er ikke overtrådt. Ca. 48 timer senere er der en synlig forbedring; så ca. 3. Eller 4. Dag forværres patientens tilstand, der er smertefuld lever og gulsot. Øger transaminasernes aktivitet, niveauet af prothrombin falder. Med en mere alvorlig læsion forværres tilstanden hurtigt med udviklingen af akut levernekrose. Uden behandling udvikles akut tubulær nekrose i 25-30% af tilfældene. Signifikant hypoglykæmi og myokardiebeskadigelse er noteret.

Histologiske ændringer i leveren

Histologisk undersøgelse afslører nekrose i zone 3, tegn på fedtdegeneration og en mindre inflammatorisk reaktion. Massiv nedbrydning af kollagen kan noteres, men det fører ikke til cirrose.

Kronisk skade

Langsigtet (ca. 1 år) indtagelse af paracetamol (3-4 g / dag) kan føre til kronisk leverskade. Samtidig leversygdom og alkoholisme øger skadelig effekt af paracetamol.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Behandling

Maven vaskes. Patienten er indlagt på hospitalet. Fordi tegn på nekrose i leveren forekommer sent, bør klinisk forbedring ikke tjene som grundlag for en gunstig prognose.

Forceret diurese og hæmodialyse øger ikke udskillelsen af paracetamol og dets metabolitter, der allerede er forbundet med vævsproteiner.

Behandlingen tager sigte på at genoprette glutathion reserver i hepatocytter. Desværre trænger glutathion dårligt ind i levercellerne. Derfor glutathion prækursorer anvendes, og stoffer med lignende virkning. Gennemgang af behandlingen udføres på plasmakoncentrationen af paracetamol. Denne koncentration påføres på en semilogaritmisk skala koncentration versus tid, og betragtes som en forholdsvis lige linje segment, som forbinder de punkter, som svarer til 200 mcg / ml efter 4 timer og 60 ug / ml efter 12 timer. Hvis koncentrationen paracetamol i patienten er under dette interval, leverskaden er let og behandling kan ikke gøres.

Når det administreres intravenøst, hydrolyseres acetylcystein (mucomist, parvox) hurtigt til cystein. Det administreres i en dosis på 150 mg / kg i 200 ml af en 5% opløsning af glucose i 15 minutter, derefter 50 mg / kg i 500 ml 5% glucoseopløsning i 4 timer og

100 mg / kg i 1 liter 5% glucoseopløsning i de næste 16 timer (totaldosis på 300 mg / kg i 20 timer). En sådan behandling udføres af alle patienter med leverskader med paracetamol, selvom det blev taget mere end 15 timer. Det kan også være nyttigt i andre former for FPN.

Anvendelsen af N-acetylcystein i 16 timer efter at have taget lægemidlet er så effektiv, at der for øjeblikket er leverskader fra paracetamolforgiftning er sjælden.

Med fulminant flow kan levertransplantation være påkrævet. Overlevelse er god, så psykologisk rehabilitering er ikke svært.

Outlook

Blandt alle patienter indlagt på et hospital var dødeligheden 3,5%. Sen indlæggelse, koma, forhøjet PV, metabolisk acidose og nedsat nyrefunktion forværrer prognosen.

Sværhedsgraden af lægemiddelskader kan estimeres ud fra nomogrammer, der tager højde for koncentrationen af paracetamol i blodet og tiden efter at have taget lægemidlet. Døden opstår på den 4-18 dag.

Kardiopulmonal og nyresvigt, som ofte observeres hos ældre, øger risikoen for leverskader, selv efter moderate doser af paracetamol.

[17],