Hystocytose X i lungen: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Pulmonal histiocytose X (granulomatose histiocytisk lunge, eosinofil granulom, pulmonal granulomatose, X, histiocytose X) - retikulogistiotsitarnoy systemet sygdom af ukendt ætiologi, karakteriseret ved proliferation af histiocytter (celle X) og dannelse i lungerne og i andre organer og væv histiocytiske granulomer.

Pulmonal granulomatose fra Langerhans-celler er en monoklonal proliferation af disse celler i interstitium og luftrum i lungen. Årsagerne til histiocytose hos X-lungen er ukendte, men rygning er af afgørende betydning. Manifestationer er åndenød, hoste, træthed og / eller pleural smerte i brystet. Diagnosen er baseret på historie, strålingsstudier, bronchoalveolær skylning af spild og biopsi. Behandling af histiocytose X i lungerne indebærer ophør af rygning. Glucocorticoider er ordineret i mange tilfælde, men effekt er ukendt. Lungtransplantation er effektiv, hvis den kombineres med ophør af rygning. Prognosen er generelt gunstig, selv om patienterne har en øget risiko for maligne tumorer.

Sygdommen i lunghistiocytose X forekommer med en frekvens på 5 pr. 1 million indbyggere. Mænd og kvinder lider lige så ofte. Hos kvinder udvikler sygdommen sig senere, men eventuelle forskelle i tidspunktet for sygdommens forekomst hos repræsentanter for forskellige køn kan afspejle forskelle i holdning til rygning.

[1], [2], [3]

Hvad forårsager histiocytose af X lungerne?

Årsagerne til sygdommen er ukendte. Patogenese er blevet undersøgt ganske utilstrækkeligt. Ikke udelukket værdi af autoimmune mekanismer i udviklingen af pulmonal histiocytose X. Granulomatose af Langerhans-celler - en sygdom, hvor en monoklonale CD1-positive Langerhans-celler (undertype histiocytter) interstitiel infiltrere bronkioler og alveoler, hvor findes i kombination med lymfocytter, plasmaceller, neutrofiler og eosinofiler . Pulmonal granulomatose X - en af de manifestationer af histiocytose af Langerhans-celler, hvilket kan påvirke organerne i isolation (oftest - lunger, hud, knogle, hypofyse og lymfeknuder), eller begge. Pulmonal granulomatose X forekommer isoleret i mere end 85% af tilfældene.

Et karakteristisk patomorfologisk træk ved sygdommen er dannelsen af særlige granulomer og systemiske læsioner af organer og væv. Oftest findes granulomer i lungerne og knoglerne, men de kan desuden lokaliseres i huden, blødt væv, lever, nyrer, mave-tarmkanalen, milt, lymfeknuder. Granulomens hovedceller er histiocytter, der stammer fra knoglemarven.

Skelne mellem den akutte form af histiocytose X (Abta-Leggerer-Sieve-sygdommen) og den primære kroniske form (Hvda-Schuller-Krischen sygdom).

Den akutte form er præget af en stigning i lungerne i volumenet, dannelsen af et antal cyster op til 1 cm i diameter, mikroskopisk undersøgelse bestemmer granulomer fra histiocytter, eosinofiler og plasmaceller.

Under kronisk pulmonal histiocytose X på overfladen kan ses en flerhed af små knuder bestemmes pleural overlay, emphysematous hævelser ligner cyster i lungerne er sektionsopdelt bikagestruktur. Ved mikroskopisk undersøgelse af lungerne i tidlige stadier detekteres granulomer, der består af histiocytter, plasmaceller, eosinofiler og lymfocytter. I de efterfølgende tidlige nok dannede cystiske formationer, emfysematøse tyndvæggede tyr. Karakteristisk er også udviklingen af fibrøst væv.

Patofysiologiske mekanismer kan omfatte forøgelse og proliferation af Langerhans-celler under virkningen af cytokiner og vækstfaktorer udskilt af alveolære makrofager som reaktion på cigaretrøg.

Symptomer på histiocytose i lungerne X

Typiske symptomer på pulmonal histiocytose X - dyspnø, tør hoste, træthed og / eller pleuritic brystsmerter, i 10-25% af patienterne udvikler en pludselig spontan pneumothorax. Ca. 15% af patienterne udvikler ikke symptomer, og sidstnævnte opdages ved et uheld under brystradiografi udført af en anden grund. Knoglesmerter som følge af udviklingen af cyster (18%), hududslæt (13%) og polyuri som følge af diabetes insipidus (5%) - den hyppigste ekstrapulmonal manifestation, der forekommer i 15% af patienterne sjældent bliver symptomer, som manifestere pulmonal histiocytose X. Symptomer på histiocytose i lungerne er mager; Resultaterne af en fysisk undersøgelse er normalt normale.

Abta-Letterter-Sieve-sygdom (akut kursus af histiocytose X) forekommer hovedsageligt hos børn under 3 år og har følgende hovedangivelser:

• akut indtræden af sygdommen med høj kropstemperatur, kuldegysninger, svær hoste (normalt tør og smertefuld), dyspnø;
• hurtig generalisering af den patologiske proces med udseende af kliniske tegn på beskadigelse af knogler, nyrer, hud, centralnervesystem (meningeal syndrom, alvorlig encefalopati);
• muligvis udvikling af purulent otitis media.

Et dødeligt udfald er muligt inden for få måneder.

Primær kronisk formahistiocytose X (Heta-Schuller-Krystchen sygdom) forekommer hovedsageligt hos unge mennesker, normalt i alderen 15-35 år.

Patienter klager over sådanne symptomer på histiocytose af X-lungen, som: dyspnø, tør hoste, generel svaghed. Hos nogle patienter begynder sygdommen med pludselig akut smerte i brystet, hvilket skyldes udviklingen af spontan pneumothorax. Måske viser en helt asymptomatisk begyndelse af sygdommen og kun en tilfældig fluorografisk eller radiografisk undersøgelse ændringer i lungerne. I forbindelse med nederlag skelettet granulomatøs proces kan virke knoglesmerter, oftest påvirker knoglerne i kraniet, bækken, ribben. Ødelæggelse af den tyrkiske sadel er også mulig. I dette tilfælde er det beskadigede område af hypothalamus-hypofyse, sekretion af antidiuretisk hormon forstyrrelser, og der er klinisk diabetes insipidus - udtrykt som mundtørhed, tørst, hyppig vandladning rigelige, den frigivne lys urin med en lav relativ massefylde (1.001-1.002 kg / l).

Ved undersøgelse af patienter bestemmes acrocyanose, fortykkelsen af de terminale phalanges i form af "trommestik" og negle i form af "urbriller". Disse symptomer på lunghistiocytose X er særligt udtalt med langvarig sygdom og alvorlig respirationssvigt. Mange patienter har xantelasmer (lipid gule pletter i øjet, normalt de øverste). Når rygsøjlen er skadet, kan man detektere sin krumning. Når perkussion af knoglerne af kraniet, ribben, bækken, rygsøjlen, smertefulde punkter bestemmes. Histocytisk infiltration af bane forårsager udseende af exophthalmos hos nogle patienter. Det skal bemærkes, at en envejs exophthalmos er mulig.

Ved lungernes perkussion bestemmes den sædvanlige klare lungelyd, med udvikling af emfysem - bokset, når pneumothorax fremkommer - tympanisk lyd. Ved auskultation af lungerne er et karakteristisk tegn svækkelsen af vesikulær vejrtrækning, mindre ofte tørrevale, meget sjældent crepitus i de nedre dele. Med udviklingen af pneumothorax er vejrtrækning ikke fraværende.

Når der er involveret i den patologiske proces af leveren, er der en stigning i det, en let ømhed. Det er muligt at øge milten, lymfeknuderne.

Nyreskaden manifesteres af et fald i mængden af urin, muligvis udviklingen af akut nyresvigt.

Diagnose af lunges histiocytose X

Histiocytose X i lungen kan mistænkes på baggrund af historie, fysisk undersøgelse og røntgenrøntgen; bekræftelse af sygdommen udføres med høj opløsning CT (CTWR), bronchoscopy med biopsi og bronchoalveolar lavage.

Radiografi af brystorganer demonstrerer klassiske bilaterale symmetriske brændselsinfiltrater i mellem- og øvre lungefelter med tilstedeværelse af cystiske forandringer med normalt eller forstørret lungevolumen. De nedre dele af lungerne påvirkes ofte ikke. Sygdommens begyndelse kan ligne den, der forekommer ved COPD eller lymphangioleiomyomatose. Bekræftelse af forekomsten af cyster i mellem- og øvre lober (ofte bizarre former) og / eller fokale læsioner med fortykkelse under CTWR-interstitium betragtes som pathognomonisk for histiocytose af X-lunger. I undersøgelsen af funktionen kan der ikke forekomme abnormiteter, eller der kan være restriktive, obstruktiv eller blandede ændringer afhængigt af den periode, hvor sygdommen udføres. Ofte reduceres diffusionskapaciteten for carbonmonoxid (DLC0), hvilket reducerer træningstolerancen.

Bronkoskopi og biopsi udføres i tilfælde, hvor strålemetoder og lungefunktionsstudier er uinformative. Identifikation CDIA celler i bronchoalveolær udskylningsvæske og har mere end 5% af det totale celleantal, har en høj specificitet for sygdommen. Histologisk undersøgelse af biopsimateriale opdaget proliferation af Langerhans-celler til dannelse af et lille antal klynger eosinofiler i centrum af en celle-fibrøse samlinger (tidligere defineret som eosinofil granulom strukturer), som kan have stjerneformet konfiguration. Immunohistokemisk farvning er positiv for CDIa-celler, S-100 protein og HLA-DR antigener.

[4],

Laboratoriediagnosticering af histiocytose i lungerne X

1. Generel blodprøve : Akutte former for sygdommen er karakteriseret ved anæmi, leukocytose, trombocytopeni, øget ESR. I kronisk kronisk form er der ingen signifikante ændringer, men mange patienter har en stigning i ESR.
2. Den generelle analyse af urin - i akut sygdomstilfælde såvel som med nyreskade i kronisk forløb, proteinuri, cylindruri og mikrohematuri påvises.
3. Biokemisk blodprøve: I den akutte form af sygdommen forekommer et biokemisk inflammationssyndrom (en stigning i niveauet af seromucoid, sialinsyrer, a1-, a2- og y-globuliner); det er muligt at øge cholesterol, kobber og i sygdoms maligne forløb øges aktiviteten af det angiotensin-omdannende enzym. Leverets nederlag ledsages af en stigning i niveauet af bilirubin, alaninaminotransferase, med udvikling af akut nyresvigt - øger indholdet af kreatinin og urinstof.
4. Immunologisk forskning. Specifikke ændringer, som regel nr. Der kan være en stigning i niveauet af immunglobuliner, cirkulerende immunkomplekser, reduktion af T-suppressorer og naturlige dræbte.
5. Undersøgelse af lavvæske-bronchus: karakteriseret ved lymfocytose og en stigning i antallet af T-suppressorer.

Instrumentlig diagnose af lungernes histiocytose X

• Røntgenundersøgelse af lungerne. Normalt isoleres 3 radiologiske stadier af sygdommen.

Den første fase er karakteristisk for den tidlige fase af histiocytose X. Dens vigtigste manifestationer er tilstedeværelsen af bilaterale lavvandede skygger mod baggrunden for intensivering af lungemønsteret. Små brændpunktsskygger svarer til spredning af histiocytter og dannelse af granulomer. En stigning i de intrathoraciske lymfeknuder observeres ikke.

Andet trin er præget af udviklingen af interstitial fibrose, hvilket er manifesteret af et fintmasket (små mesh) lungemønster.

Den tredje fase (den sidste fase) manifesteres af cystisk-bullous formationer med billedet af "cellulær lunge", udtrykt af fibro-sclerotiske manifestationer.

• En overfladisk eller åben biopsi af lungerne udføres med henblik på endelig kontrol af diagnosen. I biopsier er et karakteristisk træk ved sygdommen et granulom, der består af proliferative histiocytter. I 2. Og 3. Fase af sygdommen udføres ikke biopsi, da det normalt ikke er muligt at detektere granulomer.
• Undersøgelse af funktionen af ydre åndedræt. Overtrædelse af ventilationsfunktionen påvises hos 80-90% af patienterne. En restriktiv type respirationssvigt er typisk (et fald i LEL, en forøgelse i restvolumenet af lungerne). Også fundet bronkieobstruktion, som angivet ved faldet i FEV, og Tiffno indeks (forholdet mellem FEV1 / VC), begrænse den maksimale volumen rumhastighed på 25, 50 og 75% af vital kapacitet (ISO 25, 50, 75).
• Undersøgelse af blodsammensætningen. Et fald i oxygentrykket er karakteristisk.
• Bronkoskopi. Der er ingen specifikke og signifikante ændringer i bronchi.
• Perfusion lungescintigrafi. Karakteriseret ved en skarp overtrædelse af mikrocirkulationen, bestemte områder med kraftigt reduceret blodgennemstrømning.
• Computer tomografi af lungerne. Tyndvæggede cystisk-bulloige formationer af forskellige størrelser bestemmes. De er placeret i alle dele af lungerne.
• EKG. Med udviklingen af emfysem kan afvigelsen af hjerteets elektriske akse iagttages, rotation af hjertet omkring længdeaksen i retning med uret (dybe tænder S i stort set alle brystledninger).

Diagnostiske kriterier for lunges histiocytose X

De vigtigste diagnostiske kriterier for den primære kroniske form af histiocytose X kan overvejes:

• tilbagevendende pneumothorax;
• restriktive og obstruktive ventilationsforstyrrelser;
• muligheden for systemisk skade på organer og væv
• dannelse af "cellulær lunge" (det afsløres roentgenologisk);
• påvisning af histiocytisk granulom i biopsiprover af lungevæv.

[5]

Behandling af histiocytose i lungerne X

Hoveddelen af behandlingen er ophør af rygning, hvilket fører til opløsning af symptomer på sygdommen hos ca. En tredjedel af patienterne. Som med andre IBLARB'er er den empiriske brug af glucocorticoider og cytotoksiske midler en hyppig praksis, selv i betragtning af at deres effektivitet ikke er bevist. Lungetransplantation er den valgte metode til sikre patienter med øget respirationssvigt, men sygdommen kan gentage sig i transplantationen, hvis patienten fortsætter med at ryge.

Spontan forsvinden af symptomer forekommer hos nogle patienter med minimal manifestationer af sygdommen; 5 års overlevelsesrate - ca. 75%, patienternes mediane overlevelse - 12 år. Men nogle patienter udvikler langsom progression af sygdommen, for hvilken de klinisk relevante prognostiske faktorer såsom varigheden af rygning, alder funktioner, tilstedeværelsen af multiple skade orgel, vedvarende symptomer histiocytose X pulmonale angiver generalisering af processen,, flere cyster på røntgenbillede af brystet, et fald i DL, et lavt forhold FEV / FVC (<66%), høje værdier af forholdet mellem den resterende volumen (00) og den totale lungekapacitet (TLC) (> 33%) og behovet for langvarig erapii glukokortikoider. Dødsårsagen er respiratorisk insufficiens eller udvikling af maligne tumorer. Den øgede risiko for lungekræft skyldes rygning.