Niemann-Pick sygdom

Niemann-Picks sygdom er en sjælden familiær lidelse, der nedarves autosomalt recessivt og primært forekommer hos jøder. Sygdommen skyldes en mangel på enzymet sphingomyelinase i lysosomerne i cellerne i det retikuloendoteliale system, hvilket fører til ophobning af sphingomyelin i lysosomerne. Leveren og milten er overvejende påvirket.

Arvemønsteret for Niemann-Picks sygdom er autosomal recessivt, og denne type sfingolipidose synes at være mest almindelig blandt ashkenaziske jøder; der er 2 typer, A og B. Niemann-Picks sygdom type C er en uafhængig enzymdefekt, hvor der er en unormal ophobning af kolesterol.

Cellen har et karakteristisk udseende: lys, oval eller rund, 20-40 µm i diameter. I den ikke-fikserede tilstand er granuler synlige i den; når de fikseres med lipidopløsningsmidler, opløses granulerne, hvorved cellen får et vakuoliseret og skummende udseende. Normalt er der kun en eller to kerner. Når lysosomer undersøges med et elektronmikroskop, er de synlige som lamellære myelinlignende formationer. De indeholder unormale lipider.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Symptomer på Niemann-Picks sygdom

Niemann-Picks sygdom type A (akut neuronopatisk form) forekommer hos børn, der dør, før de fylder 2 år. Sygdommen begynder i de første 3 måneder af livet og er karakteriseret ved anoreksi, nedsat kropsvægt og væksthæmning. Lever og milt forstørres, huden bliver voksagtig og får en gulbrun farve på udsatte dele af kroppen. De overfladiske lymfeknuder forstørres. Infiltrater forekommer i lungerne. Blindhed, døvhed og psykiske lidelser observeres.

Kirsebærrøde pletter opdages på fundus, som opstår som følge af retinal degeneration i makulaområdet.

Perifer blodanalyse afslører mikrocytær anæmi, og i senere stadier kan Niemann-Pick-skumceller detekteres.

Sygdommen kan først manifestere sig som intermitterende kolestatisk gulsot hos den nyfødte. Efterhånden som barnet udvikler sig, opstår neurologiske lidelser.

Niemann-Picks sygdom type B (kronisk form uden involvering af nervesystemet) viser sig med neonatal kolestase, som forsvinder spontant. Cirrose udvikler sig gradvist og kan føre til portal hypertension, ascites og leversvigt. Der er beskrevet tilfælde af succesfuld levertransplantation på grund af leversvigt. Selvom der ikke blev påvist tegn på lipidaflejring i leveren under 10-måneders opfølgning, er en længere periode nødvendig for at evaluere resultatet med hensyn til metaboliske forstyrrelser.

Havgrøn histiocytsyndrom

En lignende tilstand ved Niemann-Picks sygdom manifesterer sig ved tilstedeværelsen af histiocytter i knoglemarven og retikuloendotelceller i leveren, som får en havgrøn farve, når de farves med Wright eller Giemsa. Cellerne indeholder aflejringer af fosfosfingolipider og glukosfingolipider. Der ses en forøgelse af leverens og miltens størrelse. Prognosen for sygdommen er normalt gunstig, selvom der er beskrevet tilfælde af trombocytopeni og levercirrose hos disse patienter. Måske er denne tilstand en af varianterne af Niemann-Picks sygdom hos voksne.

Demens ved Picks sygdom

[ 7 ]

ICD-10-kode

F02.0. Demens ved Picks sygdom (G31.0+).

Progressiv demens af den neurodegenerative type, der begynder i middelalderen (normalt mellem 50 og 60 år), og som er baseret på selektiv atrofi af frontal- og temporallapperne med et specifikt klinisk billede: dominerende frontale symptomer med eufori, en grov ændring i den sociale stereotype af adfærd (tab af distance, takt, moralske principper; påvisning af hæmning af lavere drifter), tidlige grove krænkelser af kritik i kombination med progressiv demens. Taleforstyrrelser er også karakteristiske (stereotypier, forarmelse af tale, et fald i taleaktivitet til aspontanitet i tale, amnestisk og sensorisk afasi).

Til diagnose er det kliniske billede af frontal demens vigtigt - tidlig påvisning af fremherskende frontale symptomer med eufori, en grov ændring i den sociale stereotype af adfærd i kombination med progressiv demens, mens intellektets "instrumentelle" funktioner (hukommelse, orientering osv.), automatiserede former for mental aktivitet er svækket i mindre grad.

Efterhånden som demensen udvikler sig, indtager fokale kortikale lidelser, primært taleforstyrrelser, en stadig vigtigere plads i sygdomsbilledet: talestereotyper ("stående vendinger"), ekkolali, gradvis ordforråd, semantisk og grammatisk forringelse af taleevnen, nedsat taleaktivitet til fuldstændig tale-aspontanitet, amnestisk og sensorisk afasi. Inaktivitet, ligegyldighed og aspontanitet øges; hos nogle patienter (med overvejende skade på basalbarken) - eufori, desinficering af lavere drifter, tab af kritik, grove forstyrrelser af konceptuel tænkning (pseudoparalytisk syndrom).

Psykose er ikke typisk for patienter med Picks demens.

Neurologiske lidelser hos patienter manifesterer sig ved Parkinsonslignende syndrom, paroxystisk muskulær atoni uden bevidsthedstab. For at kunne diagnosticere Picks demens er resultaterne af den neuropsykotiske undersøgelse vigtige: tilstedeværelsen af tegn på afasi (sensoriske, amnestiske talestereotyper, ændringer i taleaktivitet, specifikke skriveforstyrrelser (de samme stereotyper, forarmelse osv.), aspontanitet). I de indledende stadier af sygdommen er lidelserne ifølge resultaterne af den neuropsykologiske undersøgelse af ringe specificitet. Resultaterne af den neurofysiologiske undersøgelse er ligeledes af ringe specificitet for diagnosen Picks demens: et generelt fald i hjernens bioelektriske aktivitet kan detekteres.

Picks demens bør differentieres fra andre typer demens - dette problem er relevant i sygdommens tidlige stadier.

Patienter kræver pleje og overvågning i de tidligste stadier af demens på grund af alvorlige adfærdsforstyrrelser og følelsesmæssigt-volitionelle forstyrrelser ved sygdommens debut. Behandling af produktive psykopatologiske lidelser udføres i henhold til standarderne for behandling af de tilsvarende syndromer hos ældre patienter. Meget forsigtig brug af neuroleptika er indiceret. Det er nødvendigt at samarbejde med patientens familiemedlemmer og yde psykologisk støtte til de personer, der passer patienten, på grund af de alvorlige adfærdsforstyrrelser, der er karakteristiske for patienterne, hvilket kræver en stor indsats fra det nærmeste miljø.

Prognosen for sygdommen er ugunstig.

Diagnose af Niemann-Picks sygdom

Diagnosen stilles ved knoglemarvsaspiration, som afslører karakteristiske Niemann-Pick-celler, eller ved nedsatte niveauer af sphingomyelinase i hvide blodlegemer. Begge typer mistænkes normalt baseret på sygehistorie og undersøgelsesfund, hvoraf den mest fremtrædende er hepatosplenomegali. Diagnosen kan bekræftes ved sphingomyelinase-test for hvide blodlegemer og stilles prænatalt ved hjælp af fostervandsprøve eller chorionvillusprøve.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandling af Niemann-Picks sygdom

Behandling af Picks demens er ineffektiv. Knoglemarvstransplantation er blevet udført på patienter med tidlige manifestationer af alvorlig leverskade; foreløbige resultater har været lovende. Der er observeret fald i sphingomyelinindholdet i lever, milt og knoglemarv.