Diabetes mellitus type LADA

Hvad er diabetes mellitus type LADA? Forkortelsen LADA står for L: Latent (latent), A - Autoimmun (autoimmun), D - Diabetes (A), A - hos voksne (hos voksne).

Det vil sige, det er skjult diabetes hos voksne på grund af kroppens utilstrækkelige immunrespons. Nogle forskere anser det for en langsomt udviklet subtype af type I diabetes, andre kaldes type 1,5 diabetes eller intermediært (blandet, hybrid).

Både selve sygdommens art og navnet latent autoimmun voksen diabetes er resultatet af mange års forskning udført af to grupper af medicinske forskere under ledelse af en læge i medicinsk videnskab ved Helsingfors Universitet (Finland), leder af Center for Diabetes ved Lund Universitet (Sverige) Tiinamaija Tuomi og australsk endokrinolog, professor Paul Zimmet fra Baker Heart og Diabetes Institute i Melbourne.

Hvor retfærdiggjort fordelingen af en anden type diabetes, vil klinisk praksis vise, men problemerne i forbindelse med denne patologi diskuteres konstant af eksperter inden for endokrinologi.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

I dag diagnostiseres næsten 250 millioner mennesker med diabetes, og det skønnes, at tallet i 2025 vil stige til 400 millioner.

Ifølge forskellige estimater kan autoantistoffer mod β-celler påvises hos 4-14% af mennesker med type 2-diabetes. Kinesiske endokrinologer har fundet ud af, at antistoffer, der er specifikke for autoimmun diabetes hos voksne patienter, findes i næsten 6% af tilfældene, og ifølge britiske eksperter - i 8-10%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Årsager diabetes mellitus LADA

Vi bør starte med type 1-diabetes, som skyldes en krænkelse af den  endokrine funktion i bugspytkirtlen, specifikt β-celler lokaliseret i kernerne i Langerhans-øerne, der producerer hormoninsulinet, som er nødvendigt for glukoseoptagelse.

Afgørende for etiologien  af type 2-diabetes  er det øgede behov for insulin på grund af dets resistens (immunitet), dvs. Cellerne i målorganer bruger dette hormon ineffektivt (hvorfor hyperglykæmi opstår).

Og årsagerne til LADA-type diabetes, som i tilfælde af type 1-diabetes, ligger i de første immunangreb på pancreas-p-cellerne, hvilket forårsager deres delvise ødelæggelse og dysfunktion. Men med type 1-diabetes forekommer de ødelæggende virkninger ret hurtigt, og med den skjulte version af LADA hos voksne - ligesom type 2-diabetes - går denne proces meget langsomt (især under ungdomsårene), selv om endocrinologer noterer sig, hvor meget β-celle ødelæggelse varierer temmelig bred vifte.

[9], [10]

Risikofaktorer

Selvom det viste sig, er latent autoimmun diabetes (LADA) meget almindelig hos voksne, men risikofaktorerne for dens udvikling karakteriseres kun generelt.

Undersøgelser i denne retning førte til den konklusion, at for så vidt angår type 2 diabetes, kan forudsætningerne for sygdommen være moden alder, begrænset fysisk aktivitet, rygning og alkohol.

Men det understreger den særlige betydning at have en familiehistorie af en autoimmun sygdom (normalt type 1 diabetes eller hypertyreose). Men de ekstra pund i taljen og underlivet spiller ikke en så vigtig rolle: i de fleste tilfælde udvikler sygdommen sig med normal kropsvægt.

Ifølge forskere understøtter disse faktorer hybrid versionen af diabetes mellitus type LADA.

[11], [12], [13], [14], [15]

Patogenese

Flere processer er involveret i patogenesen af diabetes, men i tilfælde af diabetes af LADA-typen udløses patologimekanismen af et medieret immunsystem (aktivering af autoreaktive T-celler) forstyrrelse af pancreas-β-celler under påvirkning af specifikke antistoffer mod antigener af celler fra Langerhans-øer: proinsulin, insulinprecursorproteinet; GAD65 - β-celle membran enzym L-glutaminsyre decarboxylase (glutamat decarboxylase); ZnT8 eller zinktransportør - dimerisk membranprotein af insulin-sekretoriske granuler; IA2 og IAA eller tyrosinphosphatase - regulatorer af phosphorylering og cellecyklusen; ICA69 - cytosolisk membranprotein Golgi af isceller 69 kDa.

Formentlig kan dannelsen af antistoffer være forbundet med den specielle sekretoriske biologi af β-celler, som er programmeret til at reagere uendeligt som reaktion på opsplitning af kulhydrater, skrive og andre stimuli, hvilket skaber muligheder og endda nogle forudsætninger for dannelse og omsætning af forskellige autoantistoffer.

Efterhånden som β-celle ødelæggelse udvikler sig, går insulinsyntese meget langsomt, men falder stadigt, og på et tidspunkt falder deres sekretoriske potentiale til et minimum (eller er fuldstændigt udtømt), hvilket i sidste ende fører til alvorlig hyperglykæmi.

[16], [17], [18]

Symptomer diabetes mellitus LADA

Symptomerne på latent autoimmun diabetes hos voksne ligner  dem af  andre typer diabetes, med tidlige tegn på pludselige vægttab samt en følelse af konstant træthed, svaghed og døsighed efter at have spist og en følelse af sult hurtigt efter at have spist.

Som sygdommen skrider frem, vil bugspytkankers evne til at producere insulin gradvist falde, hvilket kan føre til mere karakteristiske symptomer på diabetes, som manifesterer sig:

• øget tørst på ethvert tidspunkt af året (polydipsia);
• en unormal stigning i dannelsen og udskillelsen af urin (polyuri);
• svimmelhed;
• sløret syn
• paræstesier (prikking, følelsesløshed i huden og følelse af prikkende løb).

[19], [20]

Komplikationer og konsekvenser

De langsigtede virkninger og komplikationer ved LADA diabetes er de samme som i type 1 og type 2 diabetes. Forekomsten og forekomsten af komplikationer som  diabetisk retinopati, hjerte-kar-sygdomme,  diabetisk nefropati  og  diabetisk neuropati  (diabetisk fod med risiko for hudsår og subkutan nekrose cellulose) hos voksne patienter med latent diabetes af autoimmun genese, der kan sammenlignes med deres udseende hos andre typer af diabetes.

Diabetisk ketoacidose og diabetisk ketoacid koma  er en akut og livstruende komplikation af denne kroniske sygdom, især efter at pancreas-p-celler mister deres evne til at producere insulin i væsentlig grad.

[21], [22]

Diagnosticering diabetes mellitus LADA

Det anslås, at mere end en tredjedel af personer med diabetes, der ikke er overvægtige, kan have diabetes mellitus type LADA. Da patologi udvikler sig over flere år, diagnosticeres folk ofte med type 2 diabetes forbundet med insulinresistens.

I dag er diagnosen latent autoimmun diabetes hos voksne - ud over detektering af hyperglykæmi - baseret på sådanne ikke-specifikke kriterier (som bestemt af eksperter fra Immunology of Diabetes Society), såsom:

• alder fra 30 år og ældre;
• positiv titer for mindst et af fire autoantistoffer;
• Patienten brugte ikke insulin i de første 6 måneder efter diagnosen.

Til  diagnosticering af diabetes mellitus er  type LADA blodprøver udført for at bestemme:

• sukker niveauer (på en tynd mave);
• Serum C-peptid  (CPR);
• antistoffer GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• serumkoncentration af proinsulin;
• HbA1c (glycohemoglobin) indhold.

En urintest for glucose, amylase og acetone udføres også.

[23], [24]

Differential diagnose

Korrekt diagnose af latent autoimmun diabetes hos voksne og dens differentiering fra type diabetes 1 og 2 er nødvendig for at vælge det rigtige behandlingsregime, der sikrer og opretholder glykæmisk kontrol.

Type diabetes	Type 1	LADA type	Type 2
Typisk alder af udbrud	Unge eller voksne	Voksne	Voksne
Tilstedeværelsen af autoantistoffer	At	At	Ingen
Insulinafhængighed i diagnose	Fejret på tidspunktet for diagnosen	Fraværende, udvikler sig i 6-10 år efter diagnosen	Som regel er der ingen afhængighed
Insulinresistens	Ingen	Nogle	At
Forløb af insulinafhængighed	Op til flere uger	Fra måneder til år	I mange år

[25], [26], [27], [28]

Behandling diabetes mellitus LADA

Selvom de patofysiologiske karakteristika ved diabetes mellitus type LADA er sammenlignelige med type 1 diabetes, udføres behandlingen - i tilfælde af fejlagtig diagnose - i henhold til type 2-diabetesbehandlingstimen, som har negativ indflydelse på patientens tilstand og ikke giver tilstrækkelig kontrol med blodglukoseniveauerne.

En enkelt strategi for behandling af latent autoimmun diabetes hos voksne er endnu ikke blevet udviklet, men endokrinologer hos ledende klinikker mener, at orale lægemidler som Metformin sandsynligvis ikke vil hjælpe, og produkter, der indeholder sulfonyl og propylurinstof, kan endda forbedre autoimmune processen. En mulig årsag til dette er accelerationen af oxidativ stress og apoptose af β-celler på grund af langvarig eksponering for sulfonylurinstof, som udtømmer sekretoriske pankreaseceller.

Akkumuleret klinisk erfaring bekræfter nogle hypoglykæmiske agens evne til at opretholde endogen insulinproduktion med β-celler, hvilket reducerer blodsukkerniveauet. Det drejer sig især om stoffer som:

Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) - 15-45 mg tages (en gang dagligt). Mulige bivirkninger omfatter hovedpine og muskelsmerter, inflammation i nasopharynx, reduktion af antallet af røde blodlegemer i blodet;

Sitagliptin (Januvia) tabletter - tager kun en gang pr. 24 timer i gennemsnit 0,1 g). Bivirkninger som hovedpine og svimmelhed, allergisk reaktion, smerter i bugspytkirtlen;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) injiceres subkutant (en gang om ugen, 30-50 mg), Lixisenatide (Lixumia) anvendes også.

Et træk ved latent autoimmun diabetes hos voksne er den manglende behov for insulinbehandling i tilstrækkelig lang tid efter diagnosen. Imidlertid  forekommer behovet for  insulinbehandling i diabetes mellitus type LADA tidligere og oftere end hos patienter med type 2 diabetes.

Mange eksperter hævder, at det er bedre ikke at forsinke starten af  insulinbrug i diabetes mellitus af  denne type, fordi insulinindsprøjtninger, som nogle studier har vist, beskytter pancreas p-celler mod skade.

Desuden anbefaler lægerne med denne type sygdom regelmæssigt at kontrollere glukoseniveauet i blodet, ideelt - før hvert måltid og før sengetid.

[29], [30], [31]

Forebyggelse

Hvis forskellige aspekter af denne form for autoimmun endokrine sygdomme stadig undersøges, og specialister forsøger at bestemme den optimale strategi for behandling, kan den eneste forebyggende foranstaltning være  slankekure med forhøjet blodsukker.

[32], [33]

Vejrudsigt

Ødelæggelsen af pancreas-β-celler ved immuniteten over tid fører til en absolut afhængighed af eksogent insulin. Dette er prognosen for patienter med type 1 diabetes og for dem, der har diabetes mellitus type LADA.

[34], [35], [36]