Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatose): årsager, symptomer, diagnose, behandling

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) er en godartet glatmuskelcelleproliferation i alle dele af lungen, herunder det pulmonale blod og lymfekar, og pleura. Sygdoms lymphangioleiomyomatose (leiomyomatose) - sjælden forekommer udelukkende hos unge kvinder. Årsagen er ukendt. Det manifesterer som åndenød, hoste, smerter i brystet og hæmoptyse; spontan pneumothorax udvikler sig ofte.

Mistanke om forekomsten af sygdommen er etableret, når man analyserer de kliniske manifestationer og resultater af brystradiografi og bekræftes med høj opløsning CT. Prognosen er ikke etableret, men sygdommen går langsomt, og over en årrække fører det ofte til respirationssvigt og død. Radikal behandling af lymphangioleiomyomatose - lungetransplantation.

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) udbredes - patologiske proces beskrevet tumorform proliferation af glatte muskelfibre i lille bronkier, bronkioler, vægge af blod og lymfekar i lungerne med efterfølgende transformation fin-cystisk lungevæv. Sygdommen rammer kun kvinder i alderen 18-50 år.

[1], [2], [3], [4],

Hvad forårsager lymphangioleiomyomatose?

Lymphangioleiomyomatosis - lungesygdom, der påvirker kun kvinder, for det meste i alderen mellem 20 og 40 år. Repræsentanter for den hvide race er i den mest risikable gruppe. Lymphangioleiomyomatosis forekommer med en frekvens på mindre end 1 tilfælde pr 1 million mennesker, og er kendetegnet ved unormal proliferation af godartede glatte muskelceller i brystkassen, herunder parenkym af lunge, lymfe og blodkar og pleura, hvilket fører til en ændring i lunge strukturer, emfysem og cystisk progressiv nedgang i lungefunktionen. Beskrivelse af sygdommen er inkluderet i det aktuelle kapitel, fordi patienterne undertiden fejlagtigt lymphangioleiomyomatosis en diagnose IBLARB.

Årsagen til lymphangioleomyomatose er ukendt. En attraktiv hypotese om, at kvindelige kønshormoner spiller en rolle i patogenesen af sygdommen, forbliver uprøvede. Lymphangioleiomyomatose opstår normalt spontant og ligner på mange måder tuberøs sklerose. Lymphangioleiomyomatose findes også hos nogle patienter med TS; Derfor blev det foreslået, at det er en speciel form for TS. Mutationer af tuberøs sclerose-2-genkomplekset (TSC-2) er blevet beskrevet i celler af lymphangioleiomyomatose og i angiomyolipomer. Disse data angiver tilstedeværelsen af en af to muligheder:

1. Den somatiske mosaicitet af TSC-2-mutationer i lungerne og nyrerne fører til forekomsten af sygdommens foki blandt de normale celler i disse væv (medens udseendet af individuelle dele af sygdommen kan forventes);
2. Lymphangioleiomyomatosis er spredningen af angiomyolipomvæv i lungen, svarende til det, der ses med godartet metastatisk læsionssyndrom.

Følgende patomorfologiske tegn på sygdommen er karakteristiske:

• betydelig lungens tæthed, mange små knuder 0,3-0,7 cm i diameter, hvidlig, fyldt med væske, de er placeret subpleural;
• Tilstedeværelsen i nogle dele af lungerne i store luftrum
• hyperplasi af lymfeknuder;
• diffus proliferation af glatte muskelfibre i lungernes interstitium (interalveolær, perivaskulær, peribronchial, subpleural langs lymfekarrene);
• ødelæggende ændringer i væggene i blodet og lymfekarrene, bronchiens vægge, alveoler;
• dannelse af mikrocystisk "cellulær" lunge;
• udviklingen af pneumokemohylotrox i forbindelse med ødelæggelsen af væggene i blodet og lymfekarrene i lungerne og brud på subpleurale cyster.

Disse patomorfologiske manifestationer er karakteristiske for sygdommens diffuse form.

Fokalformen (leiomyomatose) er karakteriseret ved udviklingen i lungeparenchymaet af tumorformationer - leiomyoma.

Symptomer på lymphangioleiomyomatose

De første manifestationer af sygdommen er åndenød og, mere sjældent, hoste, brystsmerter og hæmoptyse. Generelt er manifestationer normalt mager, men nogle patienter kan have våde og tørre raler. Spontan pneumothorax udvikler sig ofte. Der er også manifestationer af lymfatisk kanal obstruktion, herunder chylothorax, chylous ascites og chyluria. Forringelse menes at forekomme under graviditet og muligvis under flyveflyvning; sidstnævnte er specielt kontraindiceret i udseende eller forværring af manifestationer fra åndedrætssystemet; en historie af pneumothorax eller hæmoptyse og symptomer på omfattende subpleurale bulløse eller cystiske forandringer identificeret i HRCT. Renal angiomyolipoma (hamartomer sammensat af glat muskel, blodkar og fedtvæv) fundet i 50% af patienterne, og selv om sædvanligvis asymptomatiske, kan forårsage blødninger, som med progressionen af, typisk manifesteret som hæmaturi eller smerter i flanken.

I lang tid er sygdommen asymptomatisk. I det udvidede stadium er de karakteristiske symptomer på lymphangioleiomyomatose:

• Åndenød, hun bekymrer sig først ved fysisk anstrengelse og bliver så permanent;
• smerter i brystet, værre med vejrtrækning
• hemoptysis (ustabilt symptom);
• tilbagevendende spontan pneumothorax - forekommer i 1 / 3-1 / 2 patienter manifesteret en pludselig intens smerte i brystet, åndenød, manglende vesikulær vejrtrækning og tympaniske skygge percussion lyd på den ramte side;
• chylothorax - en klynge af chylsyrevæske i pleurhulen (på den ene eller begge sider). Med udviklingen af chilothorax øges åndenød, der opstår en intens stump lyd under perkussion over effusionens område, der er ingen vejrtrækning på dette sted; Chilious væske akkumuleres igen efter dens fjernelse. Det er karakteristisk, at udviklingen af pnevo- og chylothorax falder sammen med menstruation;
• Chylopericarditis og chylous ascites udvikler sig som sygdommen skrider frem, og deres udseende falder også sammen med menstruation;
• udvikling af det kroniske lungehjerte (til symptomatologi se "Lunghypertension").

Fokalformen af sygdommen er asymptomatisk og detekteres radiografisk. I nogle tilfælde sygdommen tager en systemisk karakter - leiomyomas udvikles i bukhulen, retroperitoneal rummet, livmoderen, tarm, nyrer.

Aktivering af sygdommen bidrager til graviditet, fødsel, modtagelse af svangerskabsforebyggende midler.

Diagnose af lymphangioliomyomatose

Mistanke om lymphangioleiomyomatosis opstår hos unge kvinder, klager over åndenød, i tilstedeværelse af interstitielle forandringer i normal eller øget lys i henhold til røntgen af brystet, spontan pneumothorax, og / eller chylous effusion. Verifikation af diagnosen er mulig under en biopsi, men først og fremmest skal HRCT udføres. Påvisningen af flere små diffus distribuerede cyster er pathognomonic for lymphangioleiomyomatosis.
 
Biopsi udføres kun, hvis der er tvivl om resultaterne af HRCT. Histologisk påvisning abnorm proliferation af glatte muskelceller (lymphangioleiomyomatosis celler) er forbundet med cystiske forandringer, bekræfter tilstedeværelsen af sygdommen.

Resultaterne af lungefunktionstest understøtter også diagnosen og er særligt nyttige til overvågning af procesens dynamik. Typiske ændringer består i udseende af obstruktiv eller blandet (obstruktiv og restriktiv) type forstyrrelser. Lungerne er normalt hyper-luftige, med en stigning i total lungekapacitet (OEL) og bryst luftighed. Normalt er der en luftforsinkelse (stigning i restvolumen (TOE) og OO / OEL forhold). PaO ₂ og diffusibiliteten af carbonmonoxid reduceres normalt også . De fleste patienter viser også et fald i arbejdskapaciteten.

[5], [6],

Laboratoriediagnose af lymphangioleiomiomatose

1. Den generelle eller fælles analyse af en blod - væsentlig ændring er ikke til stede. Nogle patienter har eosinofili, ofte med øget ESR, især med udvikling af pneumokylothorax.
2. Generel urinanalyse - der kan være en lille proteinuri (symptom ikke-specifik og ustabil);
3. Biokemisk analyse af blod - undertiden observeret hyperkolesterolæmi kan øge alfa2- niveau og gammaglobuliner, aminotransferaser, total lactatdehydrogenase, angiotensinomdannende enzym.
4. Undersøgelse af pleurvæsken. Chilothorax er ekstremt karakteristisk for lymphangioleiomyomatose. Pleuralvæske har følgende karakteristiske træk:
   • farve mælkhvid;
   • væskens turbiditet bevares efter centrifugering;
   • indholdet af triglycerider er mere end 110 mg%;
   • indeholder chylomicra, som detekteres ved elektroforese af lipoproteiner i en polyacrylamidgel.

Instrumentlig diagnose af lymphangioleiomyomatose

1. Røntgenundersøgelse af lungerne. I sygdommens diffuse form er karakteristiske røntgenstråler intensivering af lungemønsteret på grund af udviklingen af interstitiel fibrose og diffus flertalsfokusering (miliary) obscurations. Senere, i forbindelse med dannelsen af mange små cyster, vises et billede af "cellulær lung".

Fokalformen er karakteriseret ved mørkningsfokusering fra 0,5 til 1,5 cm i diameter med klare grænser.

Med udviklingen af pneumothorax bestemmes den sammenklappede luftkomprimerede lunge med udviklingen af chylothorax, en intensiv homogen skygge (på grund af effusion) med en skrå øvre grænse.

2. Computer-tomografi i lungerne afslører de samme forandringer, men meget tidligere, herunder cystiske og bullousformationer.
3. Undersøgelse af lungernes ventilationskapacitet. Karakteristisk stigning i restvolumenet af lungerne på grund af dannelsen af et antal cyster. De fleste patienter har også en obstruktiv type respirationssvigt (fald i FEV1). Efterhånden som sygdommen skrider frem, er det også forbundet med restriktive respirationssvigt (nedsat GEL).
4. Undersøgelse af blodgasser. Da udviklingen af åndedrætssvigt opstår arteriel hypoxæmi, nedsættes partialspændingen af oxygen, især efter fysisk anstrengelse.
5. EKG. Som sygdommen skrider frem, er tegn på myokardial hypertrofi i højre atrium og højre ventrikel afsløret (se "Pulmonal hypertension").
6. Lungbiopsi. En undersøgelse af lungevævsbiopsi udføres for at verificere diagnosen. Kun en åben lungebiopsi er informativ. Biopsien afslører diffus proliferation af glatte muskelfibre i lungernes interstitium.

Undersøgelsesprogrammet for lymphangioleiomyomatosis

1. Fælles blodprøver, urintest.
2. Biokemisk blodprøve - bestemmelse af cholesterol, triglycerider, total protein, proteinfraktioner, bilirubin, transaminaser.
3. Røntgenundersøgelse af lungerne.
4. Undersøgelse af pleurvæske - vurdering af farve, gennemsigtighed, densitet, cytologi, biokemisk analyse (bestemmelse af kolesterol, triglycerider, glucose).
5. EKG.
6. Ultralyd i bughulen og nyrerne.
7. Åben lungebiopsi efterfulgt af histologisk undersøgelse af biopsiprøver.

Behandling af lymphangioleiomyomatose

Standardbehandling af lymphangiomyomiomatose er lungetransplantation, men sygdommen kan gentage sig i transplantationen. Alternative terapier, især hormonbehandling med progestiner, tamoxifen og ovariektomi, er i de fleste tilfælde ineffektive. Pneumothorax kan også være et problem, som det ofte kan gentages, være bilateralt og ufølsomt overfor standardterapi. Gentagen pneumothorax kræver dekortikation af lungen, pleurodesis (talkum eller andre stoffer) eller pleurrectomi. I USA kan patienter modtage psykologisk støtte i Lymphangioleiomyomatosis Foundation.

Hvilken prognose har lymphangioleiomyomatose?

Lymphangioleiomyomatose har ikke en klar prognose i lyset af sygdommens ekstreme sjældenhed og den betydelige variabilitet af den kliniske tilstand hos patienter med lymphangioleiomyomatose. Generelt udvikler sygdommen langsomt, hvilket i sidste ende fører til åndedrætssvigt og død, men forventet levealder varierer meget afhængigt af forskellige kilder. Patienterne skal være opmærksomme på, at sygdommens progression kan accelerere under graviditeten. Den gennemsnitlige overlevelse er ca. 8 år fra diagnosedagen.