Antibakterielle lægemidler til behandling af lungebetændelse

Grundlaget for behandling af akut lungebetændelse er ordination af antibakterielle midler. Etiotropisk behandling skal opfylde følgende betingelser:

• Behandling bør ordineres så tidligt som muligt, før patogenet isoleres og identificeres;
• Behandlingen bør udføres under klinisk og bakteriologisk kontrol med bestemmelse af patogenet og dets følsomhed over for antibiotika;
• Antibakterielle midler bør ordineres i optimale doser og med sådanne intervaller, at det sikres, at der skabes en terapeutisk koncentration i blod og lungevæv;
• Antibakteriel behandling bør fortsættes, indtil forgiftningen forsvinder, kropstemperaturen vender tilbage til normal (mindst 3-4 dage med konstant normal temperatur), fysiske data i lungerne og resorption af inflammatorisk infiltration i lungerne ifølge røntgenundersøgelsesdata. Tilstedeværelsen af kliniske og røntgen-"rest"-tegn på lungebetændelse er ikke en grund til at fortsætte antibakteriel behandling. Ifølge konsensus om lungebetændelse fra den russiske nationale lungespecialistkongres (1995) bestemmes varigheden af antibakteriel behandling af typen af patogen, der forårsager lungebetændelse. Ukomplicerede bakterielle lungebetændelser behandles i yderligere 3-4 dage efter normalisering af kropstemperaturen (forudsat at leukocytformlen er normaliseret) og 5 dage, hvis azithromycin anvendes (ikke ordineret, hvis der er tegn på bakteriæmi). Varigheden af antibakteriel behandling for mykoplasma og klamydial lungebetændelse er 10-14 dage (5 dage, hvis azithromycin anvendes). Legionella-lungebetændelse behandles med anti-legionella-lægemidler i 14 dage (21 dage hos patienter med immundefekttilstande).
• Hvis der ikke er nogen effekt fra antibiotikumet inden for 2-3 dage, ændres det; i alvorlige tilfælde af lungebetændelse kombineres antibiotika;
• ukontrolleret brug af antibakterielle midler er uacceptabel, da dette øger virulensen af infektiøse agenser, og der opstår former, der er resistente over for lægemidler;
• Ved langvarig brug af antibiotika kan kroppen udvikle en mangel på B-vitaminer som følge af en forstyrrelse af deres syntese i tarmen, hvilket kræver korrektion af vitaminubalancen ved yderligere administration af de passende vitaminer; det er nødvendigt at straks diagnosticere candidiasis og intestinal dysbakteriose, som kan udvikle sig under behandling med antibiotika;
• Under behandlingen er det tilrådeligt at overvåge immunstatusindikatorerne, da antibiotikabehandling kan forårsage undertrykkelse af immunsystemet, hvilket bidrager til den langsigtede eksistens af den inflammatoriske proces.

Kriterier for effektiviteten af antibakteriel behandling

Kriterierne for effektiviteten af antibakteriel behandling er primært kliniske tegn: et fald i kropstemperatur, et fald i forgiftning, en forbedring af den generelle tilstand, normalisering af leukocytformlen, et fald i mængden af pus i sputum, positiv dynamik i auskultatoriske og radiologiske data. Effektiviteten vurderes efter 24-72 timer. Behandlingen ændres ikke, hvis der ikke er nogen forværring.

Feber og leukocytose kan vare i 2-4 dage, fysiske fund - mere end en uge, radiografiske tegn på infiltration - 2-4 uger fra sygdommens debut. Radiografiske fund forværres ofte i den indledende behandlingsperiode, hvilket er et alvorligt prognostisk tegn hos patienter med svær sygdom.

Blandt de antibakterielle midler, der anvendes som etiotropiske midler ved akut lungebetændelse, kan følgende skelnes:

• penicilliner;
• cefalosporiner;
• monobaktamer;
• carbapenemer;
• aminoglykosider;
• tetracykliner;
• makrolider;
• kloramfenikol;
• linkosaminer;
• ansamyciner;
• polypeptider;
• fusidin;
• novobiocin;
• fosfomycin;
• quinoloner;
• nitrofuraner;
• imidazoler (metronidazol);
• fytoncider;
• sulfonamider.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Beta-laktam antibiotika

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penicillin-gruppen

Penicilliners virkningsmekanisme er at undertrykke biosyntesen af peptidglykanen i cellemembranen, som beskytter bakterier mod miljøet. Beta-lactamfragmentet af antibiotika fungerer som en strukturel analog af alanylanilin, en komponent af muransyre, som danner tværbindinger med peptidkæder i peptidglykanlaget. Forstyrrelse af syntesen af cellemembraner fører til cellens manglende evne til at modstå den osmotiske gradient mellem cellen og miljøet, så den mikrobielle celle svulmer op og brister. Penicilliner har kun en bakteriedræbende virkning på formerende mikroorganismer, da inaktive ikke bygger nye cellemembraner. Bakteriers primære forsvar mod penicilliner er produktionen af enzymet beta-lactamase, som åbner beta-lactamringen og inaktiverer antibiotikumet.

Klassificering af beta-laktamaser i henhold til deres effekt på antibiotika (Richmond, Sykes)

• Klasse I β-laktamaser, der nedbryder cefalosporiner
• Klasse II β-laktamaser, der nedbryder penicilliner
• Klasse II β-laktamaser, der nedbryder en række bredspektrede antibiotika
• lV-klasse
• V-klasse β-laktamase, der nedbryder isoxazolylpenicilliner (oxacillin)

I 1940 opdagede Abraham og Chain et enzym i E. coli, der nedbryder penicillin. Siden da er der beskrevet et stort antal enzymer, der nedbryder beta-laktamringen i penicillin og cephalosporiner. De kaldes beta-laktamaser. Dette er et mere korrekt navn end penicillinaser. β-laktamaser adskiller sig i molekylvægt, isoelektriske egenskaber, aminosyresekvens, molekylstruktur og forhold til kromosomer og plasmider. Penicilliners uskadelighed for mennesker skyldes, at menneskelige cellemembraner adskiller sig i struktur og ikke påvirkes af lægemidlet.

Første generations penicilliner (naturlige penicilliner)

Virkningsspektrum: grampositive bakterier ( stafylokokker, streptokokker, pneumokokker, miltbrand, koldbrand, difteri, listerella); gramnegative bakterier (meningokokker, gonokokker, proteus, spirokæter, leptospirer).

Resistent over for virkningen af naturlige penicilliner: gramnegative bakterier (enterobakterier, kighoste, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Legionella, samt stafylokokker, der producerer enzymet beta-lactamase, forårsagende agenser for brucellose, tularæmi, pest, kolera), tuberkulosebaciller.

Benzylpenicillin-natriumsalt fås i hætteglas med 250.000 E, 500.000 E og 1.000.000 E. Den gennemsnitlige daglige dosis er 6.000.000 E (1.000.000 hver 4. time). Den maksimale daglige dosis er 40.000.000 E eller mere. Lægemidlet administreres intramuskulært, intravenøst eller intraarterielt.

Benzylpenicillinkaliumsalt - frigivelses- og doseringsformerne er de samme, lægemidlet kan ikke administreres intravenøst eller endolumbart.

Benzylpenicillin novocainsalt (novocain) - samme frigivelsesformer. Lægemidlet administreres kun intramuskulært, har en forlænget virkning, kan administreres 4 gange dagligt med 1 million enheder.

Phenoxymethylpenicillin - tabletter på 0,25 g. Det tages oralt (nedbrydes ikke af mavesaft) 6 gange dagligt. Den gennemsnitlige daglige dosis er 1-2 g, den maksimale daglige dosis er 3 g eller mere.

Anden generations penicilliner (semisyntetiske penicillinase-resistente antistafylokokantibiotika)

Anden generation af penicilliner opnås ved at tilføje en acyl-sidekæde til 6-aminopenicillansyre. Nogle stafylokokker producerer enzymet β-lactamase, som interagerer med β-lactamringen i penicilliner og åbner den, hvilket fører til tab af lægemidlets antibakterielle aktivitet. Tilstedeværelsen af en sideacylkæde i anden generations lægemidler beskytter antibiotikumets beta-lactamring mod virkningen af bakteriel beta-lactamase. Derfor er anden generations lægemidler primært beregnet til behandling af patienter med penicillinase-producerende stafylokokker. Disse antibiotika er også aktive mod andre bakterier, som penicillin er effektiv mod, men det er vigtigt at vide, at benzylpenicillin er betydeligt mere effektiv i disse tilfælde (mere end 20 gange mere effektiv mod pneumokok-lungebetændelse). I denne henseende er det i tilfælde af en blandet infektion nødvendigt at ordinere benzylpenicillin og et lægemiddel, der er resistent over for β-lactamase. Anden generations penicilliner er resistente over for patogener, der er resistente over for penicillin. Indikationer for brug af penicilliner af denne generation er lungebetændelse og andre infektionssygdomme af stafylokokætiologi.

Oxacillin (prostaphlin, resistopen, stapenor, bristopen, baktotsill) - fås i hætteglas med 0,25 og 0,5 g, samt i tabletter og kapsler med 0,25 og 0,5 g. Det anvendes intravenøst, intramuskulært, oralt hver 4.-6. time. Den gennemsnitlige daglige dosis til lungebetændelse er 6 g. Den højeste daglige dosis er 18 g.

Dicloxacillin (dinapen, dicill) er et antibiotikum tæt på oxacillin, der indeholder 2 kloratomer i dets molekyle og trænger godt ind i cellen. Det anvendes intravenøst, intramuskulært, oralt hver 4. time. Den gennemsnitlige daglige terapeutiske dosis er 2 g, den maksimale daglige dosis er 6 g.

Cloxacillin (tegopen) er et lægemiddel, der ligner dicloxacillin, men indeholder ét kloratom. Det anvendes intravenøst, intramuskulært, oralt hver 4. time. Den gennemsnitlige daglige terapeutiske dosis er 4 g, den maksimale daglige dosis er 6 g.

Flucloxacillin er et antibiotikum, der ligner dicloxacillin. Det indeholder ét kloratom og ét fluoratom i sit molekyle. Det anvendes intravenøst, intramuskulært hver 4.-6. time. Den gennemsnitlige daglige terapeutiske dosis er 4-8 g, den maksimale daglige dosis er 18 g.

Cloxacillin og flucloxacillin skaber højere koncentrationer i blodserum sammenlignet med oxacillin. Forholdet mellem koncentrationerne i blod efter højdosis intravenøs administration af oxacillin, cloxacillin og dicloxacillin er 1:1,27:3,32.

Dicloxacillin og oxacillin metaboliseres primært i leveren, så de foretrækkes til brug ved nyresvigt.

Nafcillin (nafcil, unipen) - administreres intravenøst, intramuskulært hver 4.-6. time. Den gennemsnitlige daglige dosis er 6 g. Den højeste daglige dosis er 12 g.

Tredje generations penicilliner - bredspektrede semisyntetiske penicilliner

Tredjegenerations penicilliner undertrykker aktivt gramnegative bakterier. Deres aktivitet mod gramnegative bakterier er lavere end benzylpenicillins, men lidt højere end andengenerations penicillins. Undtagelsen er stafylokokker, der producerer beta-laktamase, som ikke påvirkes af bredspektret penicillin.

Ampicillin (pentrexil, omnipen) fås i tabletter, kapsler på 0,25 g og i hætteglas på 0,25 og 0,5 g. Det anvendes oralt, intramuskulært, intravenøst hver 4.-6. time. Den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet er 4-6 g. Den højeste daglige dosis er 12 g. Pseudomonas aeruginosa, penicillinaseproducerende stafylokokker og indolpositive stammer af Proteus er resistente over for ampicillin.

Ampicillin trænger godt ind i galde, bihuler og akkumuleres i urinen, dets koncentrationer i sputum og lungevæv er lave. Lægemidlet er mest indiceret til urogenitale infektioner, og det har ikke en nefrotoksisk effekt. I tilfælde af nyresvigt anbefales det dog at reducere dosis af ampicillin eller øge intervallerne mellem administrationer af lægemidlet. Ampicilliner i optimale doser er også effektive til lungebetændelse, men behandlingsvarigheden er 5-10 dage eller mere.

Cyclacillin (Cyclopen) er en strukturel analog af ampicillin. Det ordineres oralt hver 6. time. Den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet er 1-2 g.

Pivampicillin - pivaloyloxymethylether af ampicillin - hydrolyseres af uspecifikke esteraser i blodet og tarmen til ampicillin. Lægemidlet absorberes bedre fra tarmen end ampicillin. Det anvendes oralt i samme doser som ampicillin.

Bacampicillin (penglab, spectrobid) - henviser til prækursorer, der frigiver ampicillin i kroppen. Det ordineres oralt hver 6.-8. time. Den gennemsnitlige daglige dosis er 2,4-3,2 g.

Amoxicillin er en aktiv metabolit af ampicillin, der tages oralt hver 8. time. Den gennemsnitlige daglige dosis er 1,5-3 g. Lægemidlet absorberes lettere i tarmene end ampicillin, og når det administreres i samme dosis, skaber det en dobbelt koncentration i blodet, dets aktivitet mod følsomme bakterier er 5-7 gange højere, og det er bedre end ampicillin med hensyn til penetration i lungevævet.

Augmentin er en kombination af amoxicillin og clavulansyre.

Clavulansyre er et β-laktamderivat produceret af Streptomyces clavuligerus. Clavulansyre binder (hæmmer) β-laktamase (penicillinase) og beskytter dermed kompetitivt penicillin, hvilket forstærker dets virkning. Amoxicillin forstærket af clavulansyre er egnet til behandling af luftvejs- og urinvejsinfektioner forårsaget af β-laktamaseproducerende mikroorganismer, såvel som i tilfælde af infektioner, der er resistente over for amoxicillin.

Fås i tabletform, indeholder én tablet 250 mg amoxicillin og 125 mg clavulansyre. Ordineret til 1-2 tabletter 3 gange dagligt (hver 8. time).

Unasin er en kombination af natriumsulbactam og ampicillin i forholdet 1:2. Det anvendes til intramuskulære og intravenøse injektioner. Det fås i 10 ml hætteglas indeholdende 0,75 g af stoffet (0,25 g sulbactam og 0,5 g ampicillin); i 20 ml hætteglas indeholdende 1,5 g af stoffet (0,5 g sulbactam og 1 g ampicillin); i 20 ml hætteglas med 3 g af stoffet (1 g sulbactam og 2 g ampicillin). Sulbactam hæmmer irreversibelt de fleste β-laktamaser, der er ansvarlige for resistensen hos mange typer bakterier over for penicilliner og cephalosporiner.

Sulbactam forhindrer ødelæggelsen af ampicillin af resistente mikroorganismer og har en udtalt synergisme, når det administreres sammen med det. Sulbactam inaktiverer også penicillinbindende proteiner fra bakterier såsom Staph. aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrheae, H. influenzae, Klebsiella, hvilket fører til en kraftig stigning i ampicillins antibakterielle aktivitet. Den bakteriedræbende komponent i kombinationen er ampicillin. Lægemidlets virkningsspektrum: stafylokokker, inklusive penicillinaseproducerende), pneumokokker, enterokokker, visse typer streptokokker, Haemophilus influenzae, anaerober, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Neisseria. Lægemidlet fortyndes med vand til injektion eller 5% glukose, administreres intravenøst langsomt med en jetstrøm i 3 minutter eller ved drop i 15-30 minutter. Den daglige dosis af unazin er fra 1,5 til 12 g i 3-4 administrationer (hver 6-8 time). Den maksimale daglige dosis er 12 g, hvilket svarer til 4 g sulbactam og 8 g ampicillin.

Ampiox er en kombination af ampicillin og oxacillin (2:1), der kombinerer virkningsspektrene af begge antibiotika. Det fås i tabletter, kapsler C til oral administration på 0,25 g og i hætteglas på 0,1, 0,2 og 0,5 g. Det ordineres oralt, intravenøst, intramuskulært hver 6. time. Den gennemsnitlige daglige dosis er 2-4 g. Den maksimale daglige dosis er 8 g.

Fjerde generations penicilliner (carboxypenicilliner)

Virkningsspektret for fjerde generations penicilliner er det samme som for ampicillin, men med den yderligere egenskab at de ødelægger Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas og indol-positive Proteus. De virker svagere end ampicillin på andre mikroorganismer.

Carbenicillin (pyopen) - virkningsspektrum: de samme ikke-positive bakterier, der er følsomme over for penicillin, og gramnegative bakterier, der er følsomme over for ampicillin. Derudover virker lægemidlet på Pseudomonas aeruginosa og Proteus. Følgende er resistente over for carbenicillin: penicillinaseproducerende stafylokokker, forårsagende agenser for gasgangræn, stivkrampe, protozoer, spirokæter, svampe, rickettsia.

Fås i hætteglas med 1 g. Det administreres intravenøst og intramuskulært hver 6. time. Den gennemsnitlige daglige dosis intravenøst er 20 g, den maksimale daglige dosis er 30 g. Den gennemsnitlige daglige dosis intramuskulært er 4 g, den højeste daglige dosis er 8 g.

Carindacillin er en indanylether af carbenicillin, der administreres oralt med 0,5 g 4 gange dagligt. Efter absorption fra tarmen hydrolyseres det hurtigt til carbenicillin og indol.

Carfecillin er en phenylether af carbenicillin, der tages oralt med 0,5 g 3 gange dagligt. I alvorlige tilfælde øges den daglige dosis til 3 g. Effektiv mod lungebetændelse og urinvejsinfektioner.

Ticarcillin (Tikar) ligner carbenicillin, men er 4 gange mere aktiv mod Pseudomonas aeruginosa. Det administreres intravenøst og intramuskulært. Det administreres intravenøst hver 4.-6. time, den gennemsnitlige daglige dosis er 200-300 mg/kg, den maksimale daglige dosis er 24 g. Det administreres intramuskulært hver 6.-8. time, den gennemsnitlige daglige dosis er 50-100 mg/kg, den maksimale daglige dosis er 8 g. Ticarcillin nedbrydes af beta-laktamaser produceret af Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus, Maraxella (Neisseria). Virkningsspektret af ticarcillin øges ved en kombination af ticarcillin med clavulansyre (timentin). Timentin er yderst effektivt mod β-laktamaseproducerende og beta-laktamase-negative stammer af ikke-negative bakterier.

Den femte generation af penicilliner - ureido- og piperazino-penicilliner

I ureidopenicilliner er en sidekæde med en urinstofrest bundet til ampicillinmolekylet. Ureidopenicilliner trænger ind i bakteriernes vægge, undertrykker deres syntese, men ødelægges af β-laktamaser. Lægemidlerne har en bakteriedræbende virkning og er særligt effektive mod Pseudomonas aeruginosa (8 gange mere aktive end carbenicillin).

Azlocymin (azlin, securalen) er et bakteriedræbende antibiotikum, der fås i hætteglas med 0,5, 1, 2 og 5 g, som administreres intravenøst som en 10% opløsning. Det opløses i destilleret vand til injektion: 0,5 g opløses i 5 ml, 1 g i 10 ml, 2 g i 20 ml, 5 g i 50 ml, administreres intravenøst ved langsom stråle eller intravenøst ved drop. 10% glukose kan anvendes som opløsningsmiddel.

Lægemidlets virkningsspektrum: grampositiv flora (pneumokokker, streptokokker, stafylokokker, enterokokker, corynebakterier, clostridier), gramnegativ flora (Pseudomonas, Klebsiella, Enterobacter, E. coli, Salmonella, Shigella, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria, Proteus, Hemophilia).

Den gennemsnitlige daglige dosis er fra 8 g (4 gange 2 g) til 15 g (3 gange 5 g). Den maksimale daglige dosis er fra 20 g (4 gange 5 g) til 24 g.

Mezocillin - sammenlignet med azlocillin er det mindre aktivt mod Pseudomonas aeruginosa, men mere aktivt mod almindelige gramnegative bakterier. Det administreres intravenøst hver 4.-6. time, intramuskulært hver 6. time. Den gennemsnitlige daglige dosis intravenøst er 12-16 g, den maksimale daglige dosis er 24 g. Den gennemsnitlige daglige dosis intramuskulært er 6-8 g, den maksimale daglige dosis er 24 g.

Piperacillin (pipracil) - har en piperazingruppe i sin struktur og tilhører piperazinopenicilliner. Virkningsspektret er tæt på carbenicillin, det er aktivt mod Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H.influenzae, Neisseriae, Pseudomonas aeruginosa. β-laktamaser produceret af S.aureus ødelægger piperacillin. Piperacillin administreres intravenøst hver 4.-6. time, mens den gennemsnitlige daglige terapeutiske dosis er 12-16 g, den maksimale daglige dosis er 24 g. Lægemidlet administreres intramuskulært hver 6.-12. time, mens den gennemsnitlige daglige terapeutiske dosis er 6-8 g, den maksimale daglige dosis er 24 g.

Der er rapporteret om frigivelse af et kombinationslægemiddel af piperacillin med beta-lactamasehæmmeren tazobactam, som med størst succes anvendes til behandling af purulente læsioner i bughulen.

Den sjette generation af penicilliner - amidinopenicilliner og tetracyklin

Sjettegenerations penicilliner har et bredt virkningsspektrum, men er særligt aktive mod gramnegative bakterier, herunder dem, der er resistente over for ampicillin.

Amdinocillin (coactin) administreres intravenøst og intramuskulært med intervaller på 4-6 timer. Den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet er 40-60 mg/kg.

Temocillin er et semisyntetisk beta-laktam-antibiotikum. Det er mest effektivt mod enterobakterier, Haemophilus influenzae og gonokokker. P. aeruginosae og B. fragilis er resistente over for temocillin. Det er resistent over for de fleste β-laktamaser. Det anvendes intravenøst med 1-2 g hver 12. time.

Lægemidlet metaboliseres ikke i kroppen og udskilles uændret via nyrerne. Det anvendes oftest til gramnegativ sepsis og urinvejsinfektion.

Alle penicilliner kan forårsage allergiske reaktioner: bronkospasme, Klinkers ødem, urticaria, kløende udslæt, anafylaktisk shock.

Lægemidler, der tages oralt, kan forårsage dyspeptiske symptomer, pseudomembranøs colitis og intestinal dysbakteriose.

Cephalosporin-gruppen

Cephalosporin-gruppen af lægemidler er baseret på 7-aminocephalosporinsyre, og det antimikrobielle virkningsspektrum er bredt, og i øjeblikket betragtes de i stigende grad som de foretrukne lægemidler. Antibiotika i denne gruppe blev oprindeligt udvundet fra cephalosporium-svampen, isoleret fra havvand taget på Sardinien nær spildevandsudledningsstedet.

Cefalosporiners virkningsmekanisme er tæt på penicilliners virkningsmekanisme, da begge grupper af antibiotika indeholder en β-laktamring: forstyrrelse af syntesen af cellevæggen hos delende mikroorganismer på grund af acetylering af membrantranspeptidaser. Cefalosporiner har en bakteriedræbende virkning. Cefalosporiners virkningsspektrum er bredt: grampositive og ikke-negative mikroorganismer (streptokokker, stafylokokker, herunder penicillinaseproducerende, pneumokokker, meningokokker, gonokokker, difteri- og miltbrandbaciller, forårsagende agenser for gasgangræn, stivkrampe, treponema, borrelia, en række stammer af Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, visse typer Proteus). Cefalosporiners bakteriedræbende virkning forstærkes i et alkalisk miljø.

Klassificering af cefalosporiner anvendt parenteralt

1. generation	II. generation	III. generation	IV generation
Cefazolin (kefzol) Cephalotin (Keflin) Cefradin Cephaloridin (ceporia) Cefapirin (Cefadil) Cephaton Cefzedon Cefadroxil (Duracef)	Cefuroximnatrium (ketocef) Cefuroximacoetyl (zinnat) Cefamandole Ceforanid (præcef) Cefonicid (monocid) Cefmenoxim	Cefotaximnatrium (claforan) Cefoperazon (cephobid) Cefsulodin (cefomonid) Cefduperazom Ceftazidim (Fortune) Ceftracaxon (Longacef) Ceftieoksmm (cefizon) Cefazidim (mod) Ceflimizol	Cefazaflur Cefpirome (Keyten) Cefmetazol Cefotetan Cefoxitin Cefsulodin (cefomonid) Moxalactam (latamoxef)
Høj aktivitet mod grampositive bakterier	Høj aktivitet mod gramnegative bakterier	Høj aktivitet mod Pseudomonas aeruginosa	Høj aktivitet mod bakteroider og andre anaerober

Nogle nye cefalosporiner er effektive mod mykoplasmer, Pseudomonas aeruginosa. De virker ikke på svampe, rickettsier, tuberkulosebaciller eller protozoer.

Cefalosporiner er resistente over for penicillinase, selvom mange af dem ødelægges af cefalosporinase (beta-lactamase), som i modsætning til penicillinase ikke produceres af grampositive, men af nogle ikke-gramnegative patogener.

Cefalosporiner anvendes parenteralt.

Første generations cefalosporiner

Første generations cefalosporiner har høj aktivitet mod grampositive kokker, herunder Staphylococcus aureus og koagulase-negative stafylokokker, beta-hæmolytisk streptokokker, pneumokokker og viridans streptokokker. Første generations cefalosporiner er resistente over for stafylokok beta-lactamase, men hydrolyseres af β-lactamase fra gramnegative bakterier, og derfor er lægemidler i denne gruppe ikke særlig aktive mod gramnegativ flora (E. coli, Klebsiella, Proteus osv.).

Første generations cefalosporiner trænger godt ind i alle væv, passerer let gennem placenta, findes i høje koncentrationer i nyrerne, pleurale, peritoneale og synoviale ekssudater, i mindre mængder i prostata og bronkiale sekreter og trænger praktisk talt ikke ind i blod-hjerne-barrieren;

Cefoloridin (ceporin, loridin) fås i hætteglas med 0,25, 0,5 og 1 g. Det administreres intramuskulært og intravenøst hver 6. time. Den gennemsnitlige daglige dosis er 1-2 g, den maksimale daglige dosis er 6 g eller mere.

Cephaeolin (kefzol, cefamezin, acef) - fås i hætteglas på 0,25, 0,5, 1, 2 og 4 g, administreret intravenøst, intramuskulært med intervaller på 6-8 timer. Den gennemsnitlige daglige dosis er 3-4 g, den maksimale daglige dosis.

Cephalotin (keflin, ceffin) - fås i hætteglas med 0,5, 1 og 2 g. Det administreres intramuskulært og intravenøst med intervaller på 4-6 timer. Den gennemsnitlige daglige dosis er 4-6 g, den maksimale daglige dosis er 12 g.

Cephapirin (cefadil) - administreres intravenøst, intramuskulært hver 6. time. Den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet er 2-4 g, den maksimale daglige dosis er 6 g eller mere.

Anden generations cefalosporiner

Anden generations cefalosporiner har overvejende høj aktivitet mod gramnegative bakterier (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae osv.) samt gonokokker og Neisseria. Lægemidlerne i denne gruppe er resistente over for flere eller alle dannede beta-laktamaser og over for flere kromosomale beta-laktamaser produceret af gramnegative bakterier. Nogle anden generations cefalosporiner er resistente over for beta-laktamaser og andre bakterier.

Cefamandol (mandol) - fås i hætteglas på 0,25; 0,5; 1,0 g, der anvendes intravenøst, intramuskulært med intervaller på 6 timer. Den gennemsnitlige daglige dosis er 2-4 g, den maksimale daglige dosis er 6 g eller mere.

Ceforanid (precef) - administreres intravenøst, intramuskulært med 12 timers intervaller. Den gennemsnitlige daglige dosis er 1 g, den maksimale daglige dosis er 2 g.

Cefuroximnatrium (ketocef) - fås i hætteglas indeholdende 0,75 g og 1,5 g tørstof. Det administreres intramuskulært eller intravenøst efter fortynding med det medfølgende solvens i intervaller på 6-8 timer. Den gennemsnitlige daglige dosis er 6 g, den maksimale er 9 g.

Cefonicid (monicid) - anvendes intravenøst, intramuskulært én gang dagligt i en dosis på 2 g.

Tredje generations cefalosporiner

Tredjegenerationslægemidler har høj gramnegativ aktivitet, dvs. de er yderst aktive mod indolpositive stammer af Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bakteroider (anaerober, der spiller en vigtig rolle i udviklingen af aspirationspneumoni, sårinfektioner, osteomyelitis), men er inaktive mod kokinfektioner, især stafylokok- og enterokokinfektioner. De er yderst resistente over for virkningen af β-laktamaser.

Cefotaxim (claforan) - fås i hætteglas med 1 g, der anvendes intravenøst, intramuskulært med intervaller på 6-8 timer. Den gennemsnitlige daglige dosis er 4 g, den maksimale daglige dosis er 12 g.

Ceftriaxon (Longacef) - anvendes intravenøst, intramuskulært med intervaller på 24 timer. Den gennemsnitlige daglige dosis er 2 g, den maksimale er 4 g. Nogle gange anvendes det med intervaller på 12 timer.

Ceftizoxim (cefizon, epocelin) - fås i hætteglas på 0,5 og 1 g, der administreres med 8 timers intervaller. Den gennemsnitlige daglige dosis er 4 g, den maksimale daglige dosis er 9-12 g. Epocelin anvendes efter anbefaling fra den virksomhed, der producerer det (Japan), i en daglig dosis på 0,5-2 g fordelt på 2-4 injektioner, i alvorlige tilfælde - op til 4 g pr. dag.

Cefadizim (Modivid) er et bredspektret lægemiddel på grund af tilstedeværelsen af en iminomethoxy- og aminothiazolgruppe og en dihydrothiazinring i cephalosporinkernens struktur. Det er effektivt mod ikke-positive og gramnegative mikroorganismer, herunder både aerobe og anaerobe (Staphylococcus aureus, pneumokokker, streptokokker, Neisseria, Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus influenzae). Det er resistent over for de fleste beta-laktamaser, metaboliseres ikke, udskilles hovedsageligt gennem nyrerne og anbefales til brug i urologi og pulmonologi. Modivid stimulerer immunsystemet betydeligt, øger antallet af T-lymfocytter-heller samt fagocytose. Lægemidlet er ineffektivt mod pseudomonas, mycoplasma og klamydia.

Lægemidlet administreres intravenøst eller intramuskulært 2 gange dagligt i en daglig dosis på 2-4 g.

Cefoperazon (cefobid) - administreres intravenøst, intramuskulært hver 8.-12. time, den gennemsnitlige daglige dosis er 2-4 g, den maksimale daglige dosis er 8 g.

Ceftazidim (kefadim, fortum) - fås i ampuller på 0,25, 0,5, 1 og 2 g. Det opløses i vand til injektion. Det administreres intravenøst, intramuskulært med intervaller på 8-12 timer. Det er muligt at ordinere 1 g af lægemidlet hver 8.-12. time. Den gennemsnitlige daglige dosis er 2 g, den maksimale daglige dosis er 6 g.

Ceftazidim (Fortum) blandes godt med metrogyl i én injektion: 500 mg Fortum i 1,5 ml vand til injektionsvæsker + 100 ml 0,5% opløsning (500 mg) metrogyl.

Fjerde generations cefalosporiner

Fjerde generations lægemidler er resistente over for virkningen af β-laktamaser, er karakteriseret ved et bredt spektrum af antimikrobiel virkning (gram-positive bakterier, ikke-negative bakterier, bakteroider) samt antipseudomonal aktivitet, men enterokokker er resistente over for dem.

Moxalactom (moxam, latamocef) - har høj aktivitet mod de fleste grampositive og gramnegative aerobe, anaerobe bakterier, Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, moderat aktiv mod Staphylococcus aureus. Det anvendes intravenøst, intramuskulært hver 8. time, den gennemsnitlige daglige dosis er 2 g, den maksimale daglige dosis er 12 g. Mulige bivirkninger er diarré, hypoprothrombinæmi.

Cefoxitin (mefoxin) - er primært aktiv mod bakteroider og beslægtede bakterier. Det er mindre aktivt mod ikke-positive og gramnegative mikroorganismer. Det anvendes oftest til anaerobe infektioner intramuskulært eller intravenøst hver 6.-8. time, 1-2 g.

Cefotetan er ret aktiv mod grampositive og gramnegative mikrober, inaktiv mod enterokokker. Det anvendes intravenøst, intramuskulært 2 g 2 gange dagligt, den højeste daglige dosis er 6 g.

Cefpirom (Keyten) - er karakteriseret ved en velafbalanceret aktivitet mod både grampositive og gramnegative mikroorganismer. Cefpirom er det eneste cefalosporin-antibiotikum, der har signifikant aktivitet mod enterokokker. Lægemidlet overgår betydeligt alle tredjegenerations cefalosporiner i aktivitet mod stafylokokker, enterobakterier, Klebsiella, Escherichia, er sammenligneligt med ceftazidim i aktivitet mod Pseudomonas aeruginosa og har høj aktivitet mod Haemophilus influenzae. Cefpirom er yderst resistent over for de vigtigste beta-laktamaser, herunder bredspektrede plasmid-β-laktamaser, der inaktiverer cefazidim, cefotaxim, ceftriaxon og andre tredjegenerations cefalosporiner.

Cefpirome anvendes til alvorlige og ekstremt alvorlige infektioner i forskellige lokalisationer hos patienter på intensivafdelinger og genoplivningsafdelinger, til infektiøse og inflammatoriske processer, der har udviklet sig på baggrund af neutropeni og immunsuppression, til sepsis, alvorlige infektioner i det bronkopulmonale system og urinvejene.

Lægemidlet anvendes kun intravenøst via jet eller drop.

Indholdet af hætteglasset (1 eller 2 g cefpirom) opløses i henholdsvis 10 eller 20 ml vand til injektionsvæsker, og den resulterende opløsning administreres intravenøst over 3-5 minutter. Drypadministration i en vene udføres som følger: Indholdet af hætteglasset (1 eller 2 g cefpirom) opløses i 100 ml isotonisk natriumchloridopløsning eller 5% glukoseopløsning og administreres intravenøst over 30 minutter.

Lægemidlet tolereres godt, men i sjældne tilfælde er allergiske reaktioner, hududslæt, diarré, hovedpine, lægemiddelfeber og pseudomembranøs colitis mulige.

Første generations orale cefalosporiner

Cephalexin (ceporex, keflex, oracef) - fås i kapsler på 0,25 g, der tages oralt hver 6. time. Den gennemsnitlige daglige dosis er 1-2 g, den maksimale daglige dosis er 4 g.

Cephradin (Anspor, Velocef) - tages oralt med intervaller på 6 timer (ifølge nogle data - 12 timer). Den gennemsnitlige daglige dosis er 2 g, den maksimale daglige dosis er 4 g.

Cefadroxil (Duracef) - fås i kapsler på 0,2 g, der tages oralt med 12 timers intervaller. Den gennemsnitlige daglige dosis er 2 g, den maksimale daglige dosis er 4 g.

Anden generation orale cefalosporiner

Cefaclor (tseklor, panoral) - fås i kapsler på 0,5 g, der tages oralt med intervaller på 6-8 timer. Ved lungebetændelse ordineres 1 kapsel 3 gange dagligt, i alvorlige tilfælde - 2 kapsler 3 gange dagligt. Den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet er 2 g, den maksimale daglige dosis er 4 g.

Cefuroxim-axetil (Zinnat) - fås i tabletter på 0,125; 0,25 og 0,5 g. Det anvendes i doser på 0,25-0,5 g 2 gange dagligt. Cefuroxim-axetil er en prodrugform, som efter absorption omdannes til aktivt cefuroxim.

Loracarbef - tages oralt med 0,4 g 2 gange dagligt.

Tredje generations orale cefalosporiner

Cefsulodin (monaspor, cefomonid) - tages oralt med intervaller på 6-12 timer. Den gennemsnitlige daglige dosis er 2 g, den maksimale daglige dosis er 6 g.

Ceftibuten - tages oralt med 0,4 g 2 gange dagligt. Det har udtalt aktivitet mod gramnegative bakterier og er resistent over for beta-laktamaser.

Cefpodoxim proxetil - tages oralt med 0,2 g 2 gange dagligt.

Cefetamet pivoxil - tages oralt med 0,5 g 2 gange dagligt. Effektiv mod pneumokokker, streptokokker, Haemophilus influenzae, Moraxella; ineffektiv mod stafylokokker, enterokokker.

Cefixim (suprax, cefspan) - anvendes oralt med 0,2 g 2 gange dagligt. Pneumokokker, streptokokker, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Neisseria er meget følsomme over for cefixim; enterokokker, Pseudomonas aeruginosa, stafylokokker og Enterobacter er resistente.

Cefalosporiner kan forårsage følgende bivirkninger: krydsallergi med penicilliner hos 5-10% af patienterne;

• allergiske reaktioner - urticaria, mæslingelignende udslæt, feber, eosinofili, serumsyge, anafylaktisk shock;
• i sjældne tilfælde - leukopeni, hypoprothrombinæmi og blødning;
• forhøjede niveauer af transaminaser i blodet; dyspepsi.

Monobactam-gruppen

Monobactamer er en ny klasse af antibiotika, der er udvundet af Pseudomonas acidophilus og Chromobacterinum violaceum. Deres struktur er baseret på en simpel beta-lactamring, i modsætning til beslægtede penicilliner og cephalosporiner, som er konstrueret af en beta-lactamring konjugeret med en thiazolidinring, og af denne grund blev de nye forbindelser kaldt monobactamer. De er exceptionelt resistente over for virkningen af β-lactamaser produceret af ikke-negativ flora, men ødelægges af beta-lactamaser produceret af stafylokokker og bakteroider.

Aztreonam (azactam) - lægemidlet er aktivt mod et stort antal gramnegative bakterier, herunder E. coli, Klebsiella, Proteus og Pseudomonas aeruginosa, og kan være aktivt i tilfælde af infektion med resistente mikroorganismer eller hospitalsinfektioner forårsaget af dem; lægemidlet har dog ikke signifikant aktivitet mod stafylokokker, streptokokker, pneumokokker og bakteroider. Det administreres intravenøst, intramuskulært med intervaller på 8 timer. Den gennemsnitlige daglige dosis er 3-6 g, den maksimale daglige dosis er 8 g.

Carbapenem-gruppen

Imipenem-cilastin (tienam) er et bredspektret beta-lactam-lægemiddel, der består af to komponenter: thienamycin-antibiotikumet (carbapenem) og cilastin, et specifikt enzym, der hæmmer imipenems metabolisme i nyrerne og øger dets koncentration i urinvejene betydeligt. Forholdet mellem imipenem og cilastin i lægemidlet er 1:1.

Lægemidlet har et meget bredt spektrum af antibakteriel aktivitet. Det er effektivt mod gramnegativ flora (Enterobacter, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Yersinia, Acinetobacter, grampositiv flora (alle stafylokokker, streptokokker, pneumokokker) samt mod anaerob flora. Imipenem har udtalt stabilitet over for virkningen af β-laktamaser (penicillinaser og cephalosporinaser) produceret af grampositive og gramnegative bakterier. Lægemidlet anvendes til alvorlige grampositive og gramnegative infektioner forårsaget af multiresistente og hospitalserhvervede bakteriestammer: sepsis, peritonitis, stafylokok-lungeskade, hospitalserhvervet lungebetændelse forårsaget af Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter, Haemophilus influenzae, serratia, E. coli. Imipenem er især effektivt i nærvær af polymikrobiel flora.

Aminoglycosidgruppe

Aminoglykosider indeholder aminosukkerarter i deres molekyler, forbundet af en glykosidbinding. De ovennævnte strukturelle træk ved aminoglykosider forklarer navnet på denne gruppe af antibiotika. Aminoglykosider har bakteriedræbende egenskaber, de virker inde i mikroorganismernes celler, binder sig til ribosomer og forstyrrer aminosyresekvensen i peptidkæder (de resulterende unormale proteiner er skadelige for mikroorganismer). De kan have varierende grader af nefrotoksiske (hos 17% af patienterne) og ototoksiske virkninger (hos 8% af patienterne). Ifølge DR Lawrence forekommer høretab oftere under behandling med amikacin, neomycin og kanamycin, vestibulær toksicitet er karakteristisk for streptomycin, gentamicin og tobramycin. Tinnitus kan tjene som en advarsel om skade på hørenerven. De første tegn på vestibulær involvering er hovedpine forbundet med bevægelse, svimmelhed og kvalme. Neomycin, gentamicin og amikacin er mere nefrotoksiske end tobramycin og netilmicin. Det mindst giftige lægemiddel er netilmicin.

For at forebygge bivirkninger af aminoglykosider er det nødvendigt at overvåge niveauet af aminoglykosider i blodserum og optage et audiogram en gang om ugen. For tidlig diagnose af aminoglykosiders nefrotoksiske effekt anbefales det at bestemme den fraktionerede udskillelse af natrium, N-acetyl-beta-D-glucosaminidase og beta2-mikroglobulin. Aminoglykosider bør ikke ordineres i tilfælde af nedsat nyrefunktion og hørelse. Aminoglykosider har en bakteriedræbende effekt, hvis sværhedsgrad afhænger af lægemidlets koncentration i blodet. I de senere år er det blevet foreslået, at en enkelt administration af et aminoglykosid i en højere dosis er ret effektiv på grund af øget bakteriedræbende aktivitet og en forlængelse af varigheden af den postantibakterielle effekt, mens forekomsten af bivirkninger falder. Ifølge Tulkens (1991) var en enkelt administration af netilmicin og amikacin ikke ringere i effektivitet end 2-3 gange administration, men var sjældnere ledsaget af nedsat nyrefunktion.

Aminoglykosider er bredspektrede antibiotika: de påvirker grampositiv og gramnegativ flora, men deres høje aktivitet mod de fleste gramnegative bakterier er af størst praktisk betydning. De har en udtalt bakteriedræbende effekt på gramnegative aerobe bakterier (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), men er mindre effektive mod Haemophilus influenzae.

De vigtigste indikationer for ordination af aminoglykosider er ret alvorlige infektioner (især hospitalsindlagte infektioner forårsaget af ikke-negative bakterier (lungebetændelse, urinvejsinfektioner, sepsis), hvortil de er de foretrukne lægemidler. I alvorlige tilfælde kombineres aminoglykosider med antipseudomonale penicilliner eller cephalosporiner.

Ved behandling med aminoglykosider er udvikling af mikrofloraens resistens over for dem mulig, hvilket skyldes mikroorganismernes evne til at producere specifikke enzymer (5 typer aminoglykosidacetyltransferaser, 2 typer aminomycosidfosfattransferaser, aminoglykosidnukleotidyltransferase), som inaktiverer aminoglykosider.

Aminoglykosider af anden og tredje generation har højere antibakteriel aktivitet, et bredere antimikrobielt spektrum og større resistens over for enzymer, der inaktiverer aminoglykosider.

Resistens over for aminoglykosider hos mikroorganismer er delvist krydsresistent. Mikroorganismer, der er resistente over for streptomycin og kanamycin, er også resistente over for monomycin, men er følsomme over for neomycin og alle andre aminoglykosider.

Flora, der er resistent over for førstegenerationsaminoglykosider, er følsom over for gentamicin og tredjegenerationsaminoglykosider. Gentamicinresistente stammer er også resistente over for monomycin og kanamycin, men er følsomme over for tredjegenerationsaminoglykosider.

Der er tre generationer af aminoglykosider.

Første generations aminoglykosider

Af førstegenerationslægemidler er kanamycin den mest udbredte. Kanamycin og streptomycin anvendes som antituberkulosemidler, neomycin og monomycin anvendes ikke parenteralt på grund af deres høje toksicitet, de ordineres oralt til tarminfektioner. Streptomycin fås i hætteglas på 0,5 og 1 g og administreres intramuskulært hver 12. time. Den gennemsnitlige daglige dosis er 1 g, den maksimale daglige dosis er 2 g. Det bruges i øjeblikket næsten aldrig til behandling af lungebetændelse, men bruges primært til tuberkulose.

Kanamycin fås i tabletter på 0,25 g og i hætteglas på 0,5 og 1 g til intramuskulær administration. Ligesom streptomycin anvendes det primært mod tuberkulose. Det administreres intramuskulært med 12-timers intervaller. Den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet er 1-1,5 g, den maksimale daglige dosis er 2 g.

Monomycin fås i tabletter på 0,25 g, hætteglas på 0,25 og 0,5 g. Det administreres intramuskulært med 8 timers intervaller. Den gennemsnitlige daglige dosis er 0,25 g, den maksimale daglige dosis er 0,75 g. Det har en svag effekt på pneumokokker og anvendes primært til tarminfektioner.

Neomycin (colimicin, micirin) - fås i tabletter på 0,1 og 0,25 g og hætteglas på 0,5 g. Det er et af de mest aktive antibiotika, der undertrykker tarmfloraen ved leversvigt. Det anvendes oralt med 0,25 g 3 gange dagligt eller intramuskulært med 0,25 g 3 gange dagligt.

Anden generations aminoglykosider

Anden generation af aminoglykosider repræsenteres af gentamicin, som i modsætning til første generations lægemidler har høj aktivitet mod Pseudomonas aeruginosa og virker på stammer af mikroorganismer, der har udviklet resistens over for første generations aminoglykosider. Gentamicins antimikrobielle aktivitet er højere end kanamycins.

Gentamicin (Garamycin) fås i ampuller med 2 ml 4% opløsning, hætteglas med 0,04 g tørstof. Det anvendes intramuskulært, i alvorlige tilfælde intravenøst med 8 timers mellemrum. Den gennemsnitlige daglige dosis er 2,4-3,2 mg/kg, den maksimale daglige dosis er 5 mg/kg (denne dosis ordineres til alvorlige patienttilstande). Anvendes normalt i en dosis på 0,04-0,08 g intramuskulært 3 gange dagligt. Gentamicin er aktiv mod aerobe gramnegative bakterier, E. coli, enterobakterier, pneumokokker, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, men er svagt aktiv mod streptokokker, enterokokker og er inaktiv ved anaerobe infektioner. Ved behandling af sepsis kombineres gentamicin med et af beta-lactam-antibiotikaene eller antianaerobe lægemidler, såsom metronidazol, eller begge.

Tredje generations aminoglykosider

Den tredje generation af aminoglykosider undertrykker Pseudomonas aeruginosa kraftigere end gentamicin, og sekundær resistens hos floraen over for disse lægemidler forekommer meget sjældnere end over for gentamicin.

Tobramycin (brulamycin, obracin) - fås i 2 ml ampuller som en færdiglavet opløsning (80 g af lægemidlet). Det anvendes intravenøst, intramuskulært med intervaller på 8 timer. Doserne er de samme som gentamicin. Den gennemsnitlige daglige dosis til lungebetændelse er 3 mg/kg, den maksimale daglige dosis er 5 mg/kg.

Sizomycin fås i ampuller med 1, 1,5 og 2 ml af en 5% opløsning. Det administreres intramuskulært med intervaller på 6-8 timer, intravenøs administration bør ske som drop i en 5% glukoseopløsning. Den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet er 3 mg/kg. Den maksimale daglige dosis er 5 mg/kg.

Amikacin (amikin) - fås i 2 ml ampuller indeholdende 100 eller 500 mg af lægemidlet, administreret intravenøst, intramuskulært med intervaller på 8-12 timer. Den gennemsnitlige daglige dosis er 15 mg/kg, den maksimale daglige dosis er 25 mg/kg. Amikacin er det mest effektive lægemiddel blandt tredjegenerations aminoglykosider, i modsætning til alle andre aminoglykosider er det kun følsomt over for ét inaktiverende enzym, mens resten er mindst fem. Stammer, der er resistente over for amikacin, er resistente over for alle andre aminoglykosider.

Netilmicin er et semisyntetisk aminoglykosid, der er aktivt mod infektion med nogle stammer, der er resistente over for gentamicin og tobramycin. Det er mindre oto- og nefrotoksisk. Det administreres intravenøst, intramuskulært med intervaller på 8 timer. Den daglige dosis af lægemidlet er 3-5 mg/kg.

I rækkefølge efter aftagende antimikrobiel virkning er aminoglykosider arrangeret som følger: amikacin - netilmicin - gentamicin - tobramycin - streptomycin - neomycin - kanamycin - monomycin.

Tetracyklin-gruppen

Antibiotika i denne gruppe har et bredt spektrum af bakteriostatisk virkning. De påvirker proteinsyntesen ved at binde til ribosomer og blokere adgangen for komplekser bestående af transport-RNA med aminosyrer til komplekser af messenger-RNA med ribosomer. Tetracykliner akkumuleres inde i bakteriecellen. Efter oprindelse er de opdelt i naturlige (tetracyklin, oxytetracyklin, chlortetracyklin eller biomycin) og semisyntetiske (metacyklin, doxycyklin, minocyclin, morphocyklin, rolitetracyklin). Tetracykliner er aktive mod næsten alle infektioner forårsaget af gramnegative og grampositive bakterier, med undtagelse af de fleste stammer af Proteus og Pseudomonas aeruginosa. Hvis der udvikles resistens i mikrofloraen under behandling med tetracykliner, er det af en komplet krydstype (med undtagelse af minocyclin), derfor ordineres alle tetracykliner til ensartede indikationer. Tetracykliner kan anvendes til mange almindelige infektioner, især blandede, eller i tilfælde, hvor behandlingen påbegyndes uden at identificere patogenet, dvs. bronkitis og bronkopneumoni. Tetracykliner er særligt effektive mod mykoplasma- og klamydiainfektioner. I gennemsnitlige terapeutiske koncentrationer findes tetracykliner i lunger, lever, nyrer, milt, livmoder, mandler, prostata og ophobes i betændt og tumorvæv. I kombination med calcium aflejres de i knoglevæv og tandemalje.

Naturlige tetracykliner

Tetracyklin fås i tabletter på 0,1 og 0,25 g, der ordineres med intervaller på 6 timer. Den gennemsnitlige daglige dosis er 1-2 g, den maksimale daglige dosis er 2 g. Det administreres intramuskulært med 0,1 g 3 gange dagligt.

Oxytetracyclin (terramycin) - anvendes internt, intramuskulært, intravenøst. Til oral administration fås det i tabletter på 0,25 g. Lægemidlet anvendes internt med intervaller på 6 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 1-1,5 g, den maksimale daglige dosis er 2 g. Intramuskulært administreres lægemidlet med intervaller på 8-12 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 0,3 g, den maksimale dosis er 0,6 g. Intravenøst administreres lægemidlet med intervaller på 12 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 0,5-1 g, den maksimale dosis er 2 g.

Chlortetracyclin (biomycin, aureomycin) - anvendes internt, der findes former til intravenøs administration. Det anvendes internt med intervaller på 6 timer, den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet er 1-2 g, den maksimale er 3 g. Det anvendes intravenøst med intervaller på 12 timer, den gennemsnitlige og maksimale daglige dosis er 1 g.

Semisyntetiske tetracykliner

Metacyklin (rondomycin) fås i kapsler på 0,15 og 0,3 g, der tages oralt med intervaller på 8-12 timer. Den gennemsnitlige daglige dosis er 0,6 g, den maksimale er 1,2 g.

Doxycyclin (vibramycin) fås i kapsler på 0,5 og 0,1 g, i ampuller til intravenøs administration på 0,1 g. Det tages oralt med 0,1 g 2 gange dagligt, i de følgende dage - 0,1 g pr. dag, i svære tilfælde er den daglige dosis på den første og efterfølgende dage 0,2 g.

Til intravenøs infusion opløses 0,1 g hætteglaspulver i 100-300 ml isotonisk natriumchloridopløsning og administreres intravenøst via drop over 30-60 minutter 2 gange dagligt.

Minocyclin (clinomycin) - tages oralt med 12 timers mellemrum. På den første dag er den daglige dosis 0,2 g, på de efterfølgende dage - 0,1 g, kortvarigt kan den daglige dosis øges til 0,4 g.

Morphocyclin fås i hætteglas til intravenøs administration på 0,1 og 0,15 g, administreret intravenøst med 12-timers intervaller i en 5% glukoseopløsning. Den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet er 0,3 g, den maksimale daglige dosis er 0,45 g.

Rolitetracyclin (velacyclin, recoverin) - lægemidlet administreres intramuskulært 1-2 gange dagligt. Den gennemsnitlige daglige dosis er 0,25 g, den maksimale daglige dosis er 0,5 g.

Hyppigheden af bivirkninger ved brug af tetracykliner er 7-30%. Toksiske komplikationer forårsaget af tetracykliners kataboliske virkning dominerer - hypotrofi, hypovitaminose, leverskade, nyreskade, gastrointestinale sår, hudfølsomhed, diarré, kvalme; komplikationer forbundet med undertrykkelse af saprofytter og udvikling af sekundære infektioner (candidiasis, stafylokok enterokolitis). Tetracykliner ordineres ikke til børn under 5-8 år.

Ved behandling med tetracykliner anbefaler VG Kukes at tage følgende i betragtning:

• Der er krydsallergi mellem dem; patienter med allergi over for lokalbedøvelse kan reagere på oxytetracyklin (ofte administreret sammen med lidokain) og tetracyklinhydrochlorid til intramuskulære injektioner;
• Tetracykliner kan forårsage øget udskillelse af katekolaminer i urinen;
• de forårsager en stigning i niveauet af alkalisk fosfatase, amylase, bilirubin og resterende nitrogen;
• Det anbefales at tage tetracykliner oralt på tom mave eller 3 timer efter et måltid med 200 ml vand, hvilket reducerer den irriterende effekt på spiserørets og tarmvæggene og forbedrer absorptionen.

Makrolidgruppe

Lægemidlerne i denne gruppe indeholder en makrocyklisk laktonring i molekylet, der er bundet til kulhydratrester. Disse er primært bakteriostatiske antibiotika, men afhængigt af typen af patogen og koncentrationen kan de udvise en bakteriedræbende effekt. Deres virkningsmekanisme ligner tetracykliners og er baseret på binding til ribosomer og forhindring af adgangen for komplekset af transport-RNA med aminosyre til komplekset af messenger-RNA med ribosomer, hvilket fører til undertrykkelse af proteinsyntesen.

Ikke-positive kokker (pneumokokker, pyogen streptokokker), mycoplasma, legionella, klamydia, kighostebacillus Bordetella pertussis og difteribacillus er meget følsomme over for makrolider.

Haemophilus influenzae og stafylokokker er moderat følsomme over for makrolider; bacteroides, enterobakterier og rickettsia er resistente.

Makroliders aktivitet mod bakterier er relateret til antibiotikumets struktur. Der findes 14-leddede makrolider (erythromycin, oleandomycin, flurithromycin, clarithromycin, megalomycin, dirithromycin), 15-leddede (azithromycin, roxithromycin) og 16-leddede (spiramycin, josamycin, rosamycin, turimycin, myokamecin). 14-leddede makrolider har højere bakteriedræbende aktivitet end 15-leddede makrolider mod streptokokker og kighostebaciller. Clarithromycin har den største effekt mod streptokokker, pneumokokker og difteribaciller, mens azithromycin er yderst effektivt mod Haemophilus influenzae.

Makrolider er yderst effektive ved luftvejsinfektioner og lungebetændelse, da de trænger godt ind i slimhinden i det bronkopulmonale system, bronkiale sekreter og sputum.

Makrolider er effektive mod patogener, der er placeret intracellulært (i væv, makrofager, leukocytter), hvilket er særligt vigtigt i behandlingen af legionella- og klamydialinfektioner, da disse patogener er placeret intracellulært. Resistens over for makrolider kan udvikles, så de anbefales til brug som en del af kombinationsbehandling ved alvorlige infektioner, ved resistens over for andre antibakterielle lægemidler, ved allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for penicilliner og cephalosporiner, samt ved mycoplasma- og klamydialinfektioner.

Erythromycin fås i tabletter på 0,1 og 0,25 g, kapsler på 0,1 og 0,2 g, hætteglas til intramuskulær og intravenøs administration på 0,05, 0,1 og 0,2 g. Det administreres oralt, intravenøst og intramuskulært.

Det administreres oralt med intervaller på 4-6 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 1 g, den maksimale daglige dosis er 2 g. Det administreres intramuskulært og intravenøst med intervaller på 8-12 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 0,6 g, den maksimale er 1 g.

Ligesom andre makrolider virker lægemidlet mere aktivt i et alkalisk miljø. Der er tegn på, at erythromycin i et alkalisk miljø omdannes til et bredspektret antibiotikum, der aktivt undertrykker gramnegative bakterier, der er meget resistente over for mange kemoterapeutiske midler, især Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus og Klebsiella. Dette kan bruges til urinvejsinfektioner, galdevejsinfektioner og lokale kirurgiske infektioner.

Dr. Lawrence anbefaler brugen af erythromycin i følgende tilfælde:

• til mycoplasma-pneumoni hos børn - det foretrukne lægemiddel, selvom tetracyklin foretrækkes til behandling af voksne;
• til behandling af patienter med Legionella-pneumoni som førstelinjelægemiddel alene eller i kombination med rifampicin;
• til klamydialinfektion, difteri (inklusive bærerskab) og kighoste;
• til gastroenteritis forårsaget af campylobacter (erythromycin fremmer elimineringen af mikroorganismer fra kroppen, selvom det ikke nødvendigvis reducerer varigheden af kliniske manifestationer);
• hos patienter inficeret med Pseudomonas aeruginosa, pneumokokker eller med en allergi over for penicillin.

Erycyclin er en blanding af erythromycin og tetracyclin. Det fås i kapsler på 0,25 g, hvor 1 kapsel ordineres hver 4.-6. time. Den daglige dosis af lægemidlet er 1,5-2 g.

Oleandomycin - fås i tabletter à 0,25 g. Tages hver 4.-6. time. Den gennemsnitlige daglige dosis er 1-1,5 g, den maksimale daglige dosis er 2 g. Der findes former til intravenøs og intramuskulær administration, de daglige doser er de samme.

Oletetrin (tetraolin) er et kombinationslægemiddel bestående af oleandomycin og tetracyklin i forholdet 1:2. Det fås i kapsler på 0,25 g og i hætteglas på 0,25 g til intramuskulær og intravenøs administration. Det ordineres oralt med 1-1,5 g pr. dag fordelt på 4 doser med 6 timers intervaller.

Til intramuskulær administration opløses hætteglassets indhold i 2 ml vand eller isotonisk natriumchloridopløsning, og 0,1 g af lægemidlet administreres 3 gange dagligt. Til intravenøs administration anvendes en 1% opløsning (0,25 eller 0,5 g af lægemidlet opløses i henholdsvis 25 eller 50 ml isotonisk natriumchloridopløsning eller vand til injektionsvæsker og administreres langsomt). Intravenøs drypinfusion kan anvendes. Den gennemsnitlige daglige intravenøse dosis er 0,5 g 2 gange dagligt, den maksimale daglige dosis er 0,5 g 4 gange dagligt.

I de senere år er såkaldte "nye" makrolider dukket op. Deres karakteristiske træk er et bredere spektrum af antibakteriel virkning og stabilitet i et surt miljø.

Azithromycin (Sumamed) - tilhører antibiotika i azamidgruppen, tæt på makrolider, fås i tabletter på 125 og 500 mg, kapsler på 250 mg. I modsætning til erythromycin er det et bakteriedræbende antibiotikum med et bredt aktivitetsspektrum. Det er yderst effektivt mod grampositive mikrober (pyogene streptokokker, stafylokokker, inklusive dem, der producerer beta-laktamaser, det forårsagende agens for difteri), moderat aktivt mod enterokokker. Effektivt mod gramnegative patogener (Haemophilus influenzae, kighoste, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Yersiniose, Legionella, Helicobacter, Chlamydia, Mycoplasma), det forårsagende agens for gonoré, spirokæter, mange anaerober, toxoplasma. Azithromycin ordineres oralt, normalt på den første dag tager de 500 mg én gang dagligt, fra den 2. til den 5. dag - 250 mg én gang dagligt. Behandlingsvarigheden er 5 dage. Ved behandling af akutte urogenitale infektioner er en enkelt dosis på 500 mg azithromycin tilstrækkelig.

Midecamycin (makropen) - fås i tabletter på 0,4 g, har en bakteriostatisk virkning. Det antimikrobielle virkningsspektrum er tæt på det normale. Det anvendes oralt i en daglig dosis på 130 mg/kg kropsvægt (i 3-4 doser).

Iosamycin (josamycin, vilprafen) - fås i tabletter på 0,05 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,5 g. Bakteriostatisk lægemiddel, antimikrobielt spektrum tæt på azithromycins spektrum. Ordineret til 0,2 g 3 gange dagligt i 7-10 dage.

Roxithromycin (rulid) er et makrolidantibiotikum med bakteriostatisk virkning, der fås i tabletter på 150 og 300 mg. Det antimikrobielle spektrum er tæt på azithromycins spektrum, men effekten på Helicobacter pylori og kighostebaciller er svagere. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella og Salmonella er resistente over for roxithromycin. Det ordineres oralt med 150 mg 2 gange dagligt. I alvorlige tilfælde kan dosis øges med det dobbelte. Behandlingsforløbet varer 7-10 dage.

Spiramycin (rovamycin) - fås i tabletter på 1,5 millioner IE og 3 millioner IE, samt i suppositorier indeholdende 1,3 millioner IE (500 mg) og 1,9 millioner IE (750 mg) af lægemidlet. Det antimikrobielle spektrum er tæt på azithromycins virkningsspektrum, men sammenlignet med andre makrolider er det mindre effektivt mod klamydia. Enterobakterier og pseudomonas er resistente over for spiramycin. Det ordineres oralt med 3-6 millioner IE 2-3 gange dagligt.

Kitazycin er et bakteriostatisk makrolidantibiotikum, der fås i tabletter på 0,2 g, kapsler på 0,25 g og ampuller på 0,2 g af stoffet til intravenøs administration. Det antimikrobielle virkningsspektrum er tæt på azithromycins virkningsspektrum. Det ordineres til 0,2-0,4 g 3-4 gange dagligt. Ved alvorlige infektiøse og inflammatoriske processer administreres 0,2-0,4 g intravenøst 1-2 gange dagligt. Lægemidlet opløses i 10-20 ml af en 5% glukoseopløsning og administreres intravenøst langsomt over 3-5 minutter.

Clarithromycin er et bakteriostatisk makrolidantibiotikum, der fås i tabletter på 0,25 g og 0,5 g. Det antimikrobielle virkningsspektrum er tæt på azithromycins. Lægemidlet anses for at være det mest effektive mod legionella. Det ordineres med 0,25 g 2 gange dagligt, i alvorlige tilfælde kan dosis øges.

Dirithromycin - fås i tabletter à 0,5 g. Når det tages oralt, undergår dirithromycin ikke-enzymatisk hydrolyse til erythromycylamin, som har en antimikrobiel virkning. Den antibakterielle virkning ligner erythromycins. Det ordineres oralt med 0,5 g én gang dagligt.

Makrolider kan forårsage bivirkninger (ikke almindelige):

• dyspepsi (kvalme, opkastning, mavesmerter);
• diarre;
• allergiske hudreaktioner.

Der findes også svampedræbende makrolider.

Amphotericin B administreres kun intravenøst via drop med 72 timers mellemrum. Den gennemsnitlige daglige dosis er 0,25-1 mg/kg, den maksimale daglige dosis er 1,5 mg/kg.

Flucytosin (ancoban) - administreres oralt med 6 timers intervaller. Den gennemsnitlige daglige dosis er 50-100 mg/kg, den maksimale daglige dosis er 150 mg/kg.

Levomycetin-gruppen

Virkningsmekanisme: Hæmmer proteinsyntesen i mikroorganismer og hæmmer syntesen af det enzym, der overfører peptidkæden til en ny aminosyre på ribosomet. Levomycetin udviser bakteriostatisk aktivitet, men har en bakteriedræbende virkning på de fleste stammer af Haemophilus influenzae, pneumokokker og nogle typer Shigella. Levomycetin er aktivt mod ikke-positive, gramnegative, aerobe og anaerobe bakterier, mycoplasma, klamydia, rickettsia, men Pseudomonas aeruginosa er resistent over for det.

Levomycetin (chlorocid, chloramphenicol) fås i tabletter på 0,25 og 0,5 g, depottabletter på 0,65 g og kapsler på 6,25 g. Det tages oralt med intervaller på 6 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 2 g, den maksimale daglige dosis er 3 g.

Levomycetinsuccinat (chlorocid C) er en form til intravenøs og intramuskulær administration, tilgængelig i hætteglas med 0,5 og 1 g. Det administreres intravenøst eller intramuskulært med intervaller på 8-12 timer. Den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet er 1,5-2 g, den maksimale daglige dosis er 4 g.

Lægemidler i Levomycetin-gruppen kan forårsage følgende bivirkninger: dyspeptiske lidelser, aplastiske tilstande i knoglemarven, trombocytopeni, agranulocytose. Levomycetin-lægemidler ordineres ikke til gravide kvinder og børn.

Lincosamin-gruppen

Virkningsmekanisme: Linkosaminer binder sig til ribosomer og hæmmer proteinsyntesen, ligesom erythromycin og tetracyklin. I terapeutiske doser har de en bakteriostatisk effekt. Lægemidlerne i denne gruppe er effektive mod gram-positive bakterier, stafylokokker, streptokokker, pneumokokker, difteribaciller og nogle anaerobe bakterier, herunder de forårsagende agenser for gasgangræn og stivkrampe. Lægemidlerne er aktive mod mikroorganismer, især stafylokokker (inklusive dem, der producerer beta-laktamase), som er resistente over for andre antibiotika. De virker ikke på gram-negative bakterier, svampe eller vira.

Lincomycin (lincocin) - fås i kapsler på 0,5 g, i ampuller på 1 ml med 0,3 g af stoffet. Det ordineres oralt, intravenøst, intramuskulært. Det anvendes oralt med intervaller på 6-8 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 2 g, den maksimale daglige dosis er 3 g.

Det anvendes intravenøst og intramuskulært med intervaller på 8-12 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 1-1,2 g, den maksimale daglige dosis er 1,8 g. Ved hurtig intravenøs administration af lægemidlet, især i store doser, er udvikling af kollaps og respirationssvigt blevet beskrevet. Kontraindiceret ved alvorlige lever- og nyresygdomme.

Clindamycin (dalacin C) - fås i 0,15 g kapsler og 2 ml ampuller med 0,3 g af stoffet i én ampul. Det anvendes internt, intravenøst, intramuskulært. Lægemidlet er et kloreret derivat af lincomycin, har høj antimikrobiel aktivitet (2-10 gange mere aktiv mod gram-positive stafylokokker, mycoplasma, bakteroider) og absorberes lettere fra tarmen. I lave koncentrationer udviser det bakteriostatiske, og i høje koncentrationer - bakteriedræbende egenskaber.

Det tages oralt med intervaller på 6 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 0,6 g, den maksimale er 1,8 g. Det administreres intravenøst eller intramuskulært med intervaller på 6-12 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 1,2 g, den maksimale er 2,4 g.

Ansamycin-gruppen

Ansamycin-gruppen omfatter ansamycin og rifampiciner.

Anzamycin anvendes oralt i en gennemsnitlig daglig dosis på 0,15-0,3 g.

Rifampicin (rifadin, benemycin) - dræber bakterier ved at binde sig til DNA-afhængig RNA-polymerase og hæmme RNA-biosyntese. Det er aktivt mod tuberkulosemykobakterier, spedalskhed og ikke-positiv flora. Det har en bakteriedræbende virkning, men påvirker ikke ikke-negative bakterier.

Fås i kapsler på 0,05 og 0,15 g, der tages oralt 2 gange dagligt. Den gennemsnitlige daglige dosis er 0,6 g, den højeste daglige dosis er 1,2 g.

Rifamycin (rifocin) - virkningsmekanismen og spektret af antimikrobiel effekt er det samme som rifampicin. Fås i ampuller på 1,5 ml (125 mg) og 3 ml (250 mg) til intramuskulær administration og 10 ml (500 mg) til intravenøs administration. Det administreres intramuskulært med intervaller på 8-12 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 0,5-0,75 g, den maksimale daglige dosis er 2 g. Det administreres intravenøst med intervaller på 6-12 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 0,5-1,5 g, den maksimale daglige dosis er 1,5 g.

Rifametoprim (rifaprim) - fås i kapsler indeholdende 0,15 g rifampicin og 0,04 g trimethoprim. Den daglige dosis er 0,6-0,9 g, taget i 2-3 doser i 10-12 dage. Effektiv mod mycoplasma og legionella-pneumoni, samt lungetuberkulose.

Lægemidlerne rifampicin og rifocin kan forårsage følgende bivirkninger: influenzalignende syndrom (utilpashed, hovedpine, feber), hepatitis, trombocytopeni, hæmolytisk syndrom, hudreaktioner (rødmen af huden, kløe, udslæt), dyspeptiske fænomener (diarré, mavesmerter, kvalme, opkastning). Ved behandling med rifampicin får urin, tårer og sputum en orangerød farve.

Gruppe af polypeptider

Polymyxiner

De virker primært på gramnegativ flora (tarm, dysenteri, tyfusbaciller, paratyfusflora, pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa), men påvirker ikke Proteus, difteri, clostridier eller svampe.

Polymyxin B fås i hætteglas med 25 og 50 mg. Det anvendes til sepsis, meningitis (administreret intralumbalt), lungebetændelse og urinvejsinfektioner forårsaget af Pseudomonas. Til infektioner forårsaget af anden ikke-negativ flora anvendes polymyxin B kun i tilfælde af patogenets polyresistens over for andre mindre giftige lægemidler. Det ordineres intravenøst og intramuskulært. Det administreres intravenøst med intervaller på 12 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 2 mg/kg, den maksimale daglige dosis er 150 mg/kg. Det administreres intramuskulært med intervaller på 6-8 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 1,5-2,5 mg/kg, den maksimale daglige dosis er 200 mg/kg.

Bivirkninger af polymyxin: Når det administreres parenteralt, har det en nefrotoksisk og neurotoksisk effekt, blokering af neuromuskulær ledning og allergiske reaktioner er mulige.

Glykopeptider

Vancomycin - udvundet fra svampen Streptomyces orientalis, virker på delende mikroorganismer og undertrykker dannelsen af peptidglykankomponenten i cellemembranen og DNA. Det har en bakteriedræbende virkning på de fleste pneumokokker, ikke-positive kokker og bakterier (inklusive beta-laktamase-dannende stafylokokker), og afhængighed udvikles ikke.

Vancomycin anvendes:

• til lungebetændelse og enterokolitis forårsaget af clostridier eller, mindre almindeligt, stafylokokker (pseudomembranøs colitis);
• til alvorlige infektioner forårsaget af stafylokokker, der er resistente over for konventionelle antistafylokokantibiotika (multipel resistens), streptokokker;
• til alvorlige stafylokokinfektioner hos personer med allergi over for penicilliner og cephalosporiner;
• ved streptokok-endokarditis hos patienter med penicillinallergi. I dette tilfælde kombineres vancomycin med et aminoglykosidantibiotikum;
• hos patienter med grampositiv infektion og allergi over for β-laktamer.

Vancomycin administreres intravenøst med intervaller på 8-12 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 30 mg/kg, den maksimale daglige dosis er 3 g. De vigtigste bivirkninger: skade på VIII-parret af kranienerver, nefrotoksiske og allergiske reaktioner, neutropeni.

Ristomycin (ristocetin, spontin) - har en bakteriedræbende virkning på grampositive bakterier og stafylokokker, der er resistente over for penicillin, tetracyklin og chloramphenicol. Det har ingen signifikant effekt på gramnegativ flora. Det administreres kun intravenøst ved drop i en 5% glukoseopløsning eller isotonisk natriumchloridopløsning 2 gange dagligt. Den gennemsnitlige daglige dosis er 1.000.000 IE, den maksimale daglige dosis er 1.500.000 IE.

Teicoplanin (teicomycin A2) er et glycopeptidantibiotikum svarende til vancomycin. Det er kun effektivt mod grampositive bakterier. Det er mest aktivt mod Staphylococcus aureus, pneumokokker og viridans streptokokker. Det er i stand til at påvirke stafylokokker placeret inde i neutrofiler og makrofager. Det administreres intramuskulært med 200 mg eller 3-6 mg/kg kropsvægt én gang dagligt. Oto- og nefrotoksiske virkninger er mulige (sjældne).

Fusidin

Fusidin er et antibiotikum, der er aktivt mod ikke-negative og gram-positive kokker, og mange stammer af listeria, clostridier og mykobakterier er følsomme over for det. Det har en svag antiviral effekt, men påvirker ikke streptokokker. Fusidin anbefales til brug i tilfælde af infektion med stafylokokproducerende β-laktamase. I normale doser virker det bakteriostatisk, og når dosis øges 3-4 gange, har det en bakteriedræbende effekt. Virkningsmekanismen er at undertrykke proteinsyntesen i mikroorganismer.

Fås i tabletter à 0,25 g. Det administreres oralt med intervaller på 8 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 1,5 g, den maksimale daglige dosis er 3 g. Der findes også en form til intravenøs administration. Det administreres intravenøst med intervaller på 8-12 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 1,5 g, den maksimale daglige dosis er 2 g.

Novobiocin

Novobiocin er et bakteriostatisk lægemiddel, primært beregnet til behandling af patienter med vedvarende stafylokokinfektion. Hovedvirkningsspektret: grampositive bakterier (især stafylokokker, streptokokker), meningokokker. De fleste gramnegative bakterier er resistente over for Novobiocins virkning. Det ordineres oralt og intravenøst. Det anvendes oralt med intervaller på 6-12 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 1 g, den maksimale daglige dosis er 2 g. Det anvendes intravenøst med intervaller på 12-24 timer, den gennemsnitlige daglige dosis er 0,5 g, den maksimale daglige dosis er 1 g.

Fosfomycin

Fosfomycin (phosphocin) er et bredspektret antibiotikum, der har en bakteriedræbende virkning på grampositive og gramnegative bakterier og mikroorganismer, der er resistente over for andre antibiotika. Det er stort set ikke-toksisk. Det er aktivt koncentreret i nyrerne. Det anvendes primært til inflammatoriske sygdomme i urinvejene, men også til lungebetændelse, sepsis, pyelonefritis og endokarditis. Det fås i hætteglas på 1 og 4 g og administreres intravenøst langsomt via jet eller, bedre, via drop med intervaller på 6-8 timer. Den gennemsnitlige daglige dosis er 200 mg/kg (dvs. 2-4 g hver 6-8 time), den maksimale daglige dosis er 16 g. 1 g af lægemidlet opløses i 10 ml, 4 g i 100 ml isotonisk natriumchloridopløsning eller 5% glukoseopløsning.

Fluoroquinolon-lægemidler

I øjeblikket indtager fluorquinoloner, sammen med cephalosporiner, en af de førende pladser i behandlingen af bakterielle infektioner. Fluoroquinoloner har en bakteriedræbende virkning, som skyldes undertrykkelsen af bakteriel topoisomerase type 2 (DNA-gyrase), hvilket fører til en forstyrrelse af genetisk rekombination, reparation og DNA-replikation, og ved brug af høje doser af lægemidler - hæmning af DNA-transkription. Konsekvensen af disse virkninger af fluorquinoloner er bakteriedød. Fluoroquinoloner er bredspektrede antibakterielle lægemidler. De er effektive mod grampositive og gramnegative bakterier, herunder streptokokker, stafylokokker, pneumokokker, pseudomonas, Haemophilus influenzae, anaerobe bakterier, campylobacter, klamydia, mycoplasma, legionella, gonokokker. Med hensyn til gramnegative bakterier er effektiviteten af fluorquinoloner mere udtalt sammenlignet med effekten på grampositiv flora. Fluoroquinoloner bruges normalt til at behandle infektiøse og inflammatoriske processer i bronkopulmonale og urinvejssystemer på grund af deres evne til at trænge godt ind i disse væv.

Resistens over for fluorquinoloner udvikles sjældent og er forbundet med to årsager:

• strukturelle ændringer i DNA-gyrase, især topoisomer-A (for pefloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin)
• ændringer i bakterievæggens permeabilitet.

Der er beskrevet stammer af Serratia, Citrobacter, Escherichia coli, Pseudomonas og Staphylococcus aureus, der er resistente over for fluorquinoloner.

Ofloxacin (tarivid, zanocin, flobocin) - fås i tabletter på 0,1 og 0,2 g, til parenteral administration - i hætteglas indeholdende 0,2 g af lægemidlet. Oftest ordineres det oralt med 0,2 g 2 gange dagligt, og ved alvorlige tilbagevendende infektioner kan dosis fordobles. Ved meget alvorlige infektioner anvendes sekventiel (alternativ) behandling, dvs. terapien begynder med intravenøs administration af 200-400 mg, og efter at tilstanden er forbedret, skiftes der til oral administration. Intravenøs ofloxacin administreres drypvis i 200 ml isotonisk natriumchloridopløsning eller 5% glukoseopløsning. Lægemidlet tolereres godt. Allergiske reaktioner, hududslæt, svimmelhed, hovedpine, kvalme, opkastning og forhøjede blodniveauer af alaninaminotransferase er mulige.

Høje doser har en negativ effekt på ledbrusk og knoglevækst, så det anbefales ikke til børn under 16 år, gravide og ammende kvinder at tage Tarivid.

Ciprofloxacin (Ciprobay) - virkningsmekanismen og spektret af antimikrobiel effekt ligner utarivids. Frigivelsesformer: tabletter med 0,25, 0,5 og 0,75 g, hætteglas med 50 ml infusionsopløsning indeholdende 100 mg af lægemidlet; hætteglas med 100 ml infusionsopløsning indeholdende 200 mg af lægemidlet; ampuller med 10 ml infusionsopløsningskoncentrat indeholdende 100 mg af lægemidlet.

Det anvendes internt og intravenøst 2 gange dagligt; intravenøst kan det administreres langsomt via stråle eller drop.

Den gennemsnitlige daglige dosis ved oral indtagelse er 1 g, ved intravenøs administration - 0,4-0,6 g. I tilfælde af alvorlig infektion kan den orale dosis øges til 0,5 g 3 gange dagligt.

De samme bivirkninger som ofloxacin er mulige.

Norfloxacin (nolitsin) - fås i tabletter à 0,4 g. Det ordineres oralt før måltider med 200-400 mg 2 gange dagligt. Reducerer clearance af theophyllin, H2-blokkere, kan øge risikoen for bivirkninger af disse lægemidler. Samtidig administration af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og norfloxacin kan forårsage kramper, hallucinationer. Dyspeptiske fænomener, ledsmerter, lysfølsomhed, forhøjede blodtransaminaseniveauer og mavesmerter er mulige.

Enoxacin (Penetrax) fås i tabletter på 0,2-0,4 g. Det ordineres oralt med 0,2-0,4 g 2 gange dagligt.

Pefloxacin (Abactal) - fås i tabletter på 0,4 g og i ampuller indeholdende 0,4 g af lægemidlet. Det ordineres oralt med 0,2 g 2 gange dagligt, i alvorlige tilfælde administreres det først intravenøst via drop (400 mg i 250 ml 5% glukoseopløsning) og skiftes derefter til oral administration.

Sammenlignet med andre fluorquinoloner har det en høj udskillelse i galden og når høje koncentrationer i galden, og det anvendes i vid udstrækning til behandling af tarminfektioner og infektiøse og inflammatoriske sygdomme i galdevejene. Hovedpine, kvalme, opkastning, mavesmerter, diarré, tørst og fotodermatitis er mulige under behandlingen.

Lomefloxacin (Maxaquin) - fås i tabletter à 0,4 g. Det har en udtalt bakteriedræbende virkning på de fleste gramnegative, mange ikke-positive (stafylokokker, streptokokker) og intracellulære (klamydia, mycoplasma, legionella, brucella) patogener. Ordineret til 0,4 g én gang dagligt.

Sparfloxacin (zagam) er en ny difluoreret quinolon, der har en struktur, der ligner ciprofloxacin, men indeholder to yderligere methylgrupper og et andet fluoratom, hvilket signifikant øger lægemidlets aktivitet mod gram-positive mikroorganismer såvel som intracellulære anaerobe patogener.

Fleroxacin er yderst aktiv mod gramnegative bakterier, især enterobakterier, og mod grampositive mikroorganismer, herunder stafylokokker. Streptokokker og anaerober er mindre følsomme eller resistente over for fleroxacin. Kombination med fosfomycin øger aktiviteten mod pseudomonas. Det ordineres oralt én gang dagligt med 0,2-0,4 g. Bivirkninger er sjældne.

Quinoxolinderivater

Quinoxidin er et syntetisk bakteriedræbende antibakterielt lægemiddel, der er aktivt mod Proteus, Klebsiella (Friedlanders bacillus), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli og dysenteribaciller, Salmonella, Staphylococcus, Clostridium. Det ordineres oralt efter måltider, 0,25 g 3-4 gange dagligt.

Bivirkninger: dyspepsi, svimmelhed, hovedpine, muskelkramper (oftest lægkramper).

Dioxidin - Dioxidins spektrum og bakteriedræbende virkningsmekanisme ligner quinoxidins, men lægemidlet er mindre giftigt og kan administreres intravenøst. Det anvendes til svær lungebetændelse og sepsis intravenøst ved drop med 15-30 ml 0,5% opløsning i 5% glukoseopløsning.

Nitrofuran-lægemidler

Den bakteriostatiske effekt af nitrofuraner skyldes den aromatiske nitrogruppe. Der er også tegn på en bakteriedræbende effekt. Virkningsspektret er bredt: lægemidlerne undertrykker aktiviteten af ikke-positive og ikke-negative bakterier, anaerober og mange protozoer. Nitrofuraners aktivitet bevares i nærvær af pus og andre vævshindringsprodukter. Furazolidon og furagin anvendes mest til lungebetændelse.

Furazolidon ordineres oralt med 0,15-0,3 g (1-2 tabletter) 4 gange dagligt.

Furagin ordineres i tabletter på 0,15 g 3-4 gange dagligt eller intravenøst ved dryp af 300-500 ml af en 0,1% opløsning.

Solafur er et vandopløseligt præparat af furagin.

Imidazol-lægemidler

Metronidazol (Trichopolum) - i anaerobe mikroorganismer (men ikke i aerobe, hvori det også trænger ind) omdannes det til en aktiv form efter reduktion af nitrogruppen, som binder til DNA og forhindrer dannelsen af nukleinsyrer.

Lægemidlet har en bakteriedræbende virkning. Det er effektivt mod anaerobe infektioner (andelen af disse mikroorganismer i udviklingen af sepsis er steget betydeligt). Trichomonas, lamblia, amøber, spirokæter og clostridier er følsomme over for metronidazol.

Ordineret i tabletter à 0,25 g 4 gange dagligt. Til intravenøs drypinfusion anvendes metrogyl-metronidazol i 100 ml (500 mg) hætteglas.

Fytoncidale præparater

Chlorophyllipt er et fytoncid med et bredt spektrum af antimikrobiel virkning, der har en antistafylokokvirkning. Udvindes af eukalyptusblade. Det anvendes som en 1% alkoholopløsning med 30 dråber 3 gange dagligt i 2-3 uger eller intravenøst ved drypindgivelse af 2 ml 0,25% opløsning i 38 ml isotonisk natriumchloridopløsning.

Sulfanilamidlægemidler

Sulfanilamider er derivater af sulfanilsyre. Alle sulfanilamider har en enkelt virkningsmekanisme og et stort set identisk antimikrobielt spektrum. Sulfanilamider er konkurrenter til para-aminobenzoesyre, som er nødvendig for, at de fleste bakterier kan syntetisere folsyre, som bruges af mikrobielle celler til at danne nukleinsyrer. Sulfanilamider er på grund af deres virkning bakteriostatiske lægemidler. Sulfanilamiders antimikrobielle aktivitet bestemmes af graden af deres affinitet for mikrobielle cellereceptorer, dvs. evnen til at konkurrere om receptorer med para-aminobenzoesyre. Da de fleste bakterier ikke kan udnytte folsyre fra det ydre miljø, er sulfanilamider bredspektrede lægemidler.

Virkningsspektrum af sulfonamider

Meget følsomme mikroorganismer:

• streptokokker, stafylokokker, pneumokokker, meningokokker, gonokokker, Escherichia coli, salmonella, kolera vibrio, miltbrandbacillus, hæmofile bakterier;
• klamydia: forårsagende agenser for trachom, psittacosis, ornitose, inguinal lymfogranulomatose;
• protozoer: malariaplasmodium, toxoplasma;
• patogene svampe, actinomyceter, coccidier.

Moderat følsomme mikroorganismer:

• mikrober: enterokokker, viridans streptococcus, proteus, clostridier, pasteurella (inklusive det forårsagende agens for tularæmi), brucellae, mycobacteria leprae;
• Protozoer: Leishmania.

Sulfonamidresistente patogener: salmonella (nogle arter), pseudomonas, kighoste og difteribaciller, Mycobacterium tuberculosis, spirokæter, leptospira, vira.

Sulfonamider er opdelt i følgende grupper:

1. Korttidsvirkende lægemidler (T1/2 mindre end 10 timer): norsulfazol, etazol, sulfadimezin, sulfazoxazol. De tages oralt med 1 g hver 4.-6. time, 1 g anbefales ofte til den første dosis. Etazol fås i ampuller som natriumsalt til parenteral administration (10 ml af 10% opløsning i en ampul), natriumsaltet af norsulfazol administreres også intravenøst med 5-10 ml af 10% opløsning. Derudover fås disse lægemidler og andre korttidsvirkende sulfonamider i tabletter på 0,5 g.
2. Mediumvirkende lægemidler (T1/2 10-24 timer): sulfazin, sulfamethoxazol, sulfomoxal. Ikke udbredt. Fås i tabletter à 0,5 g. Voksne får 2 g som første dosis, derefter 1 g hver 4. time i 1-2 dage, derefter 1 g hver 6.-8. time.
3. Langtidsvirkende lægemidler (T1/2 24-48 timer): sulfapyridazin, sulfadimethoxin, sulfamonomethoxin. Fås i tabletter à 0,5 g. Ordineres til voksne på den første dag med 1-2 g afhængigt af sygdommens sværhedsgrad, den næste dag gives 0,5 eller 1 g én gang dagligt og hele behandlingen fortsættes med denne vedligeholdelsesdosis. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed er 5-7 dage.
4. Ultralangtidsvirkende lægemidler (T½ _mere end 48 timer): sulfalen, sulfadoxin. Fås i tabletter à 0,2 g. Sulfalen ordineres oralt dagligt eller én gang hver 7.-10. dag. Det ordineres dagligt til akutte eller hurtigt fremadskridende infektioner, én gang hver 7.-10. dag til kroniske, langvarige infektioner. Ved dagligt indtag ordineres voksne 1 g den 1. dag, derefter 0,2 g dagligt, taget 30 minutter før måltider.
5. Lokalt virkende lægemidler, der absorberes dårligt i mave-tarmkanalen: sulgin, phthalazol, phthazin, disulfformin, salazosulfapyridin, salazopyridazin, salazodimethoxin. De anvendes til tarminfektioner, men ordineres ikke til lungebetændelse.

En kombination af sulfonamider med det antifoliske lægemiddel trimethoprim er yderst effektiv. Trimethoprim forstærker virkningen af sulfonamider ved at forstyrre reduktionen af trihydrofolsyre til tetrahydrofolsyre, som er ansvarlig for proteinmetabolisme og deling af mikrobielle celler. Kombinationen af sulfonamider med trimethoprim giver en betydelig stigning i graden og spektret af antimikrobiel aktivitet.

Følgende lægemidler, der indeholder sulfonamider i kombination med trimethoprim, produceres:

• Biseptol-120 - indeholder 100 mg sulfamethoxazol og 20 mg trimethoprim.
• Biseptol-480 - indeholder 400 mg sulfamethoxazol og 80 mg trimethoprim;
• Biseptol til intravenøs infusion, 10 ml;
• proteseptil - indeholder sulfadimezin og trimethoprim i samme doser som biseptol;
• sulfat - en kombination af 0,25 g sulfamonomethoxin med 0,1 g trimethoprim.

Den mest anvendte er Biseptol, som i modsætning til andre sulfonamider ikke kun har en bakteriostatisk, men også en bakteriedræbende effekt. Biseptol tages én gang dagligt med 0,48 g (1-2 tabletter pr. dosis).

Bivirkninger af sulfonamider:

• krystallisering af acetylerede metabolitter af sulfonamider i nyrerne og urinvejene;
• Alkalisering af urin øger ioniseringen af sulfonamider, som er svage syrer; i ioniseret form opløses disse lægemidler meget bedre i vand og urin;
• Alkalisering af urin reducerer sandsynligheden for krystalluri og hjælper med at opretholde høje koncentrationer af sulfonamider i urinen. For at sikre en stabil alkalisk reaktion i urinen er det tilstrækkeligt at ordinere sodavand på 5-10 g om dagen. Krystalluri forårsaget af sulfonamider kan være asymptomatisk eller forårsage nyrekolik, hæmaturi, oliguri og endda anuri;
• allergiske reaktioner: hududslæt, eksfoliativ dermatitis, leukopeni;
• dyspeptiske reaktioner: kvalme, opkastning, diarré; hos nyfødte og spædbørn kan sulfonamider forårsage methemoglobinæmi på grund af oxidation af føtalt hæmoglobin, ledsaget af cyanose;
• i tilfælde af hyperbilirubinæmi er brugen af sulfonamider farlig, da de fortrænger bilirubin fra dets proteinbinding og fremmer manifestationen af dets toksiske virkning;
• Ved brug af Biseptol kan der opstå folinsyremangel (makrocytisk anæmi, skade på mave-tarmkanalen); for at eliminere denne bivirkning er det nødvendigt at tage folinsyre. I øjeblikket anvendes sulfonamider sjældent, hovedsageligt i tilfælde af intolerance over for antibiotika eller mikrofloraens resistens over for dem.

Kombineret administration af antibakterielle lægemidler

Synergisme observeres ved kombination af følgende lægemidler:

Penicilliner	+ Aminoglykosider, cefalosporiner
Penicilliner (penicillinase-resistente)	+ Penicilliner (penicillinase-ustabile)
Cefalosporiner (undtagen cephaloridin)	+ Aminoglykosider
Makrolider	+ Tetracykliner
Levomycetin	+ Makrolider
Tetracyklin, makrolider, lincomycin	+ Sulfonamider
Tetracykliner, lincomycin, nystatin	+ Nitrofuraner
Tetracykliner, nystatin	+ Oxyquinoliner

Således observeres synergisme ved kombination af bakteriedræbende antibiotika, og ved kombination af to bakteriostatiske antibakterielle lægemidler. Antagonisme observeres ved kombination af bakteriedræbende og bakteriostatiske lægemidler.

Kombineret administration af antibiotika udføres i alvorlige og komplicerede tilfælde af lungebetændelse (pneumonisubstitution, pleural empyem), når monoterapi kan være ineffektiv.

Valg af antibiotika i forskellige kliniske situationer

Klinisk situation	Sandsynlig årsagssammenhæng	1. linje antibiotika	Alternativt lægemiddel
Primær lobær lungebetændelse	Pneumokokker	Penicillin	Erythromycin og andre makrolider, azithromycin, cephalosporiner
Primær atypisk lungebetændelse	Mycoplasma, Legionella, Klamydia	Erythromycin, semisyntetiske makrolider, erythromycin	Fluoroquinoloner
Lungebetændelse på baggrund af kronisk bronkitis	Haemophilus influenzae, streptokokker	Ampicillin, makrolider, erythromycin	Leaomycetin, fluorquinoloner, cephalosloriner
Lungebetændelse på baggrund af influenza	Stafylokokker, pneumokokker, hæmophilus influenzae	Ampiox, penicilliner med beta-laktamasehæmmere	Fluoroquinoloner, cephalosloriner
Aspirationspneumoni	Enterobakterier, anaerober	Aminoglykosider + metronidazol	Cephalosloriner, fluorquinoloner
Lungebetændelse i forbindelse med kunstig ventilation af lungerne	Enterobakterier, Pseudomonas aeruginosa	Aminoglykosider	Imipenem
Lungebetændelse hos immunkompromitterede personer	Enterobakterier, stafylokokker, saprofytter	Penicilliner med beta-laktamasehæmmere, ampiox, aminoglykosider	Cephalosloriner, fluorquinoloner

Funktioner ved antibakteriel behandling af atypisk og hospitalserhvervet (nosokomial) lungebetændelse

Atypiske lungebetændelser er lungebetændelser forårsaget af mycoplasma, klamydia, legionella og karakteriseret ved visse kliniske manifestationer, der adskiller sig fra typisk samfundserhvervet lungebetændelse. Legionella forårsager lungebetændelse i 6,4%, klamydia - i 6,1% og mycoplasma - i 2% af tilfældene. Atypiske lungebetændelser er karakteriseret ved patogenets intracellulære placering. I denne henseende bør der til behandling af "atypisk" lungebetændelse anvendes antibakterielle lægemidler, der trænger godt ind i cellen og skaber høje koncentrationer der. Disse er makrolider (erythromycin og nye makrolider, især azithromycin, roxithromycin osv.), tetracykliner, rifampicin og fluorquinoloner.

Hospitalserhvervet nosokomial lungebetændelse er lungebetændelse, der udvikler sig på et hospital, forudsat at der i løbet af de første to dage af hospitalsopholdet ikke var kliniske eller radiologiske tegn på lungebetændelse.

Hospitalserhvervet lungebetændelse adskiller sig fra samfundserhvervet lungebetændelse ved, at den oftere er forårsaget af gramnegativ flora: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Legionella, mycoplasma, klamydia, er mere alvorlig og resulterer oftere i døden.

Omkring halvdelen af alle tilfælde af nosokomial lungebetændelse udvikler sig på intensivafdelinger og postoperative afdelinger. Intubation med mekanisk ventilation øger forekomsten af hospitalsinfektioner med 10-12 gange. Hos 50% af patienterne i mekanisk ventilation isoleres Pseudomonas, hos 30% - acinetobacter, hos 25% - klebsiella. Mindre almindelige patogener for nosokomial lungebetændelse er Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Serratia og Citrobacter.

Hospitalslungebetændelse omfatter også aspirationslungebetændelse. De findes oftest hos alkoholikere, hos personer med cerebrovaskulære ulykker, i tilfælde af forgiftning, brysttraumer. Aspirationslungebetændelse er næsten altid forårsaget af gramnegative bakterier og anaerober.

Bredspektrede antibiotika (tredjegenerations cefalosporiner, ureidopenicilliner, monobaktamer, aminoglykosider) og fluorquinoloner anvendes til behandling af nosokomial lungebetændelse. I alvorlige tilfælde af nosokomial lungebetændelse betragtes førstelinjepræparater som en kombination af aminoglykosider med tredjegenerations cefalosporiner eller monobaktamer (aztreonam). Hvis der ikke er nogen effekt, anvendes andenlinjepræparater - fluorquinoloner og imipenem er også effektive.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]