Streptokokki

Streptokokker tilhører familien Streptococcaceae (genus Streptococcus). T. Bilrot blev først opdaget i 1874 med et ansigt; L. Pasteur - i 1878 med postpartum sepsis; isoleret i ren kultur i 1883 af F. Feleisen.

Streptokokker Gram-positive, tsitohromnegativnye, katalase celler sfæriske eller æglignende form med en diameter på 0,6-1,0 um, vokser i form af kæder af varierende længde eller i form tetrakokkov (græske streptos - kæde og coccus - - grain.); fast ejendom (undtagen nogle repræsentanter for serogruppe D); indholdet af G + C i DNA er 32-44 mol% (for familien). Tvisten udgør ikke. Patogene streptokokker udgør en kapsel. Streptokokker er fakultative anaerober, men der er strenge anaerober. Temperaturoptimatet er 37 ° C, den optimale pH er 7,2-7,6. På almindelige næringsmedier vokser patogene streptokokker heller ikke eller vokser meget dårligt. Til dyrkning anvendes sædvanligvis sukkerbouillon og blodagar, der indeholder 5% defibrineret blod. Mediet bør ikke indeholde reducerende sukkerarter, da de hæmmer hæmolyse. Bouillon vækst demersale-vægmaleri som sprødhed bundfald, bouillon klar. Streptokokker, der danner korte kæder, forårsager turbiditet af bouillon. På tætte medier danner streptococcus serogruppe A kolonier af tre typer:

• mucoid - stor, skinnende, ligner en dråbe vand, men har en viskos konsistens. Sådanne kolonier danner frisk isolerede virulente stammer med en kapsel;
• ru - større end mucoid, flad, med ujævn overflade og skulpterede kanter. Sådanne kolonier danner virulente stammer med M antigener;
• glatte, mindre store kolonier med lige kanter; danner ikke-virulente kulturer.

Streptococci gære glucose, maltose, sucrose og andre kulhydrater med en eller anden form uden sur gas (undtagen S. Kefir, som danner en syre og gas), ikke koaguleret mælk (bortset fra S. Lactis), besidder ikke de proteolytiske egenskaber (bortset fra nogle enterokokker).

[1], [2], [3], [4], [5]

De vigtigste faktorer for patogenicitet af streptokokker

Protein M er den vigtigste faktor for patogenicitet. M-proteiner er Streptococcus fibrillære molekyler, som formular pili på overfladen af cellevæggen af Streptococcus gruppe A. M-proteinet definerer klæbende egenskaber, hæmmer fagocytose, bestemmer typespecifikke antigen og har egenskaber superantigen. Antistoffer mod M-antigenet har beskyttende egenskaber (antistoffer mod T- og R-proteiner besidder ikke sådanne egenskaber). M-lignende proteiner findes i streptokokker i gruppe C og G og er muligvis faktorer af deres patogenicitet.

Kapslen. Den består af hyaluronsyre, der ligner vævsvæv, så fagocytter genkender ikke streptokokker, der har en kapsel, som fremmede antigener.

Erythrogenin - skarlet toksin, superantigen, forårsager STS. Der er tre serotyper (A, B, C). Hos patienter med skarlagentfeber forårsager det udseendet af et rødt udslæt på huden og slimhinden. Indeholder pyrogen, allergifremkaldende, immunosuppressiv og mitogen virkning, ødelægger blodplader.

Hemolysin (streptolysin) O ødelægger erythrocytter, besidder cytotoksisk, herunder leukotoksisk og kardiotoksisk virkning, den er dannet af de fleste streptokokker serogrupper A, C og G.

Hemolysin (streptolysin) S har en hæmolytisk og cytotoksisk virkning. I modsætning til streptolysin O er streptolysin S et meget svagt antigen, det producerer også streptococcus serogrupper A, C og G.

Streptokinase er et enzym, der omdanner præactivatoren til en aktivator, og det - plasminogen ind i plasmin, sidstnævnte og hydrolyserer fibrin. Streptokinase øger således streptokokcens invasive egenskaber ved at aktivere fibrinolysin af blod.

Faktorinhiberende kemotaksis (aminopeptidase) undertrykker mobiliteten af neutrofile phagocytter.

Hyaluronidase er en invasion faktor.

Turbiditetsfaktoren er hydrolyse af serumlipoproteiner.

Proteaser - ødelæggelsen af forskellige proteiner måske er vævstoksicitet forbundet med dem.

DNA-ase (A, B, C, D) - hydrolyse af DNA.

Evnen til at interagere med Fc fragmentet af IgG ved hjælp af receptoren I - suppression af komplementsystemet og aktivitet af fagocytter.

Udtrykte allergifremkaldende egenskaber af streptokokker, som forårsager sensibilisering af kroppen.

Resistance af streptokokker

Streptokokker tolererer godt lave temperaturer, er temmelig resistente over for tørring, især i proteinmiljøer (blod, pus, slim), bevarer deres vitalitet i flere måneder på genstande og støv. Efter opvarmning til en temperatur på 56 ° C dør efter 30 minutter, undtagen gruppe D Streptococcus, der kan modstå opvarmning til 70 ° C i 1 time, dræbes 3-5% opløsning af carbolsyre og lysol dem inden for 15 minutter.

Postinfektiøs immunitet

Hovedrollen i dens dannelse spilles af antitoxiner og typespecifikke M-antistoffer. Antitoksisk immunitet efter skarlagensfeber har en varig, varig karakter. Antimikrobiell immunitet er også stærk og varig, men dens effektivitet er begrænset til M-antistoffers typespecifikke egenskaber.

Epidemiologi af streptokokinfektion

Kilden til eksogen streptokokinfektion er patienter med akutte streptokoksygdomme (angina, skarlagensfeber, lungebetændelse) samt konvalescerende efter dem. Den vigtigste måde at inficere på - luftbårne, i andre tilfælde - direkte kontakt og meget sjældent ernæringsmæssige (mælk og andre fødevarer).

[6], [7], [8], [9], [10]

Symptomer på Streptokokinfektion

Streptokokker er indbyggerne i slimhinderne i de øvre luftveje, fordøjelsessystemet og urogenitale skrifter imidlertid sygdomme forårsaget af dem kan være endogene eller eksogene, Leder t. E. Kaldes kokker enten alene eller som et resultat af forurening udefra. Penetrerer gennem den beskadigede hud, streptokokker spredt fra det lokale ild gennem lymfesystemet og kredsløbssystemet. Infektion af dråber eller luftbåret støv ved hjælp af ledninger til at besejre lymfevæv ( halsbetændelse ), processen involverede regionale lymfeknuder, hvor patogenet spredes gennem lymfekarrene og hæmatogene.

Streptokokkernes evne til at forårsage forskellige sygdomme afhænger af:

• steder i indgangsportene (sårinfektioner, puerperal sepsis, erysipelas osv., respiratoriske infektioner - skarlagensfeber, ondt i halsen);
• tilstedeværelsen af forskellige patogenicitetsfaktorer i streptokokker
• immunsystemet: fravær af antitoxisk immunitet infektion med toksigene Streptococcus serogruppe A fører til udvikling af skarlagensfeber, og hvis der opstår antitoxisk immunitet angina;
• sensibiliserende egenskaber streptokokker; de bestemmer i vid udstrækning egenskaben for patogenesen af streptokoksygdomme og er hovedårsagen til komplikationer såsom nefro-nefrit, arthritis, kardiovaskulær skade mv.
• pyogene og septiske funktioner af streptokokker;
• Tilstedeværelsen af et stort antal serovarians af streptococcus serogruppe A på M-antigenet.

Antimikrobielle immunitet, som er forårsaget af antistoffer mod M-proteinet er type-specifik karakter, og på grund af serovariantami M-antigenet er meget muligt tilbagevendende sygdom angina, erysipelas, og andre streptokok sygdomme. Mere kompleks er patogenesen af kroniske infektioner forårsaget af streptokokker: kronisk tonsillitis, reumatisme, nefritis. Følgende fakta tjener som bekræftelse af den etiologiske rolle serogruppe A streptokokker i dem:

• Disse sygdomme opstår som regel efter overførsel af akutte streptokokinfektioner (angina, skarlagensfeber);
• sådanne patienter ofte finde streptokokker eller L-form og antigener i blod, især under eksacerbationer, og som regel hæmolytisk eller viridans streptokokker på svælgslimhinden;
• konstant påvisning af antistoffer mod forskellige antigener af streptokokker. Særlig værdifuld diagnostisk værdi er detektion hos patienter med reumatisme under eksacerbation i blodet af anti-O-streptolysiner og antihyaluronidaseantistoffer i høje titre;
• udvikling af sensibilisering til forskellige streptokok antigener, herunder den varmestabile komponent af erythrogenin. Det er muligt, at autoantistofs rolle i forbindelse med udvikling af reumatisme og nefrit spiller en rolle i henholdsvis binde- og nervevæv;
• Den indlysende terapeutiske effekt af anvendelsen af antibiotika mod streptokokker (penicillin) under reumatiske angreb.

Skarlagensfeber

Skarlagensfeber (pozdnelat scarlatium -. Bright rød farve) - en akut infektionssygdom som manifesterer klinisk angina, lymfadenitis, punktformet lyse rødt udslæt på huden og slimhinder, efterfulgt af afskalning, og den generelle forgiftning af en organisme og en tendens til suppurativ septisk og allergisk komplikationer.

De forårsagende midler af skarlagensfeber er beta-hæmolytiske streptokokker i gruppe A, der har M-antigen og producerer erythrogenin. Etiologisk rolle i skarlagensfeber blev tilskrevet forskellige mikroorganismer - de enkleste, anaerobe og andre cocci, streptokokker, filtreringsformer af streptokokker, vira. Det afgørende bidrag til at præcisere den sande årsag til skarlagensfeber blev lavet af russiske forskere G. N. Gabrichevsky, I. G. Savchenko og amerikanske forskere Dick (GF Dick og GH Dick). IG Savchenko allerede i 1905-1906. Viste at scarlet latinstreptococcus producerer toksin, og det antitoksiske serum opnået ved det har en god terapeutisk virkning. Fremgang fra IG Savchenkos værker, konge til Dick i 1923-1924. Viste at:

• administration af en lille dosis toksin til en person, der ikke har skarlagensfeber, giver intradermalt en positiv lokal toksisk reaktion i form af rødme og hævelse (Dick's reaktion);
• hos personer, der har haft skarlagensfeber, er denne reaktion negativ (toksinet neutraliseres af den tilgængelige antitoxin);
• administration af store doser toksin subkutant til personer, der ikke lider af skarlagensfeber, forårsager symptomer, der er typiske for skarlagensfeber.

Endelig kunne de reproducere skarlagensfeber ved at inficere frivillige med streptokokultur. I øjeblikket er streptokokseetiologien af skarlagensfeber universelt anerkendt. Det særlige her er, at skarlagensfeber er ikke en af en serotype af streptococci, og enhver af beta-hæmolytiske streptokokker, som har M-antigenet og producere eritrogenin. Imidlertid er epidemiologi skarlagensfeber i forskellige lande, i forskellige regioner og i deres anden tid domineret streptokokker med forskellige serotyper af M-antigen (1, 2,4, eller andet) og producerer eritrogeniny forskellige serotyper (A, B, C). Det er muligt at ændre disse serotyper.

Som de vigtigste faktorer i patogenicitet af streptokokker i skarlagensfeber rage exotoxin (eritrogenin) pyogent septisk og allergifremkaldende egenskaber og dens eritrogenina streptococcus. Erythrogenin består af to komponenter - et termolabilt protein (faktisk et toksin) og et termostabilt stof med allergifremkaldende egenskaber.

Infektion med skarlagentfeber forekommer hovedsageligt af luftbårne dråber, men indgangsporterne kan være eventuelle såroverflader. Inkubationsperioden er 3-7, nogle gange 11 dage. I patogenesen af skarlagensfeber er der tre hovedpunkter, der er forbundet med patogenens egenskaber:

• virkningen af skarlagent toksin, hvilket forårsager udviklingen af toksikose - den første periode af sygdommen. Det er kendetegnet ved skade på perifere blodkar, udseendet af et lille stiplet udslæt af lys rød farve, samt en stigning i temperatur og generel forgiftning. Udviklingen af immunitet er forbundet med udseende og ophobning af antitoxin i blodet;
• selve streptococcus handling. Det er ikke-specifikt og manifesterer sig i udviklingen af forskellige purulent-septiske processer (otitis, lymfadenitis, nefritis forekommer i 2-3 uges uges sygdom);
• sensibilisering af kroppen. Det afspejles i form af forskellige komplikationer såsom nefro-nefrit, polyarthritis, hjerte-kar-sygdomme mv. I 2-3 uger. Sygdom.

I klinikken skelner scarlet feber også I (toksikose) og stadium II, når der er purulent-inflammatoriske og allergiske komplikationer. I forbindelse med brugen af antibiotika (penicillin) til behandling af skarlagensfeber faldt hyppigheden og sværhedsgraden af komplikationer signifikant.

Postinfektiøs immunitet

Stærk, langvarig (gentagne sygdomme observeres i 2-16% af tilfældene), skyldes antitoksiner og celler af immunforsvar. De, der har genoprettet, har også en allergisk tilstand til scarlatinous allergenet. Det detekteres ved intradermal injektion af dræbte streptokokker. Hos patienter, der er blevet genoprettet på injektionsstedet - rødme, hævelse, ømhed (Aristovsky-Fanconi test). For at teste for tilstedeværelsen af antitoksisk immunitet hos børn anvendes Dicks reaktion. Med sin hjælp er det fastslået, at passiv immunitet hos børn i det første år af livet vedvarer i de første 3-4 måneder.

Laboratoriediagnostik af skarlagensfeber

I typiske tilfælde er det kliniske billede af skarlagensfeber så klart, at bakteriologisk diagnose ikke udføres. I andre tilfælde består det i isolering af en ren kultur af beta-hæmolytiske streptokokker, som i alle patienter med skarlagensfeber findes på halsens slimhinde.

Aerobic Gram-positive cocci, der henvises til slægten Aerococcus, Leuconococcus, Pediococcus og Lactococcus, er kendetegnet ved dårlig patogenicitet. De sygdomme, de forårsager hos mennesker, er sjældne og hovedsagelig hos mennesker med immunforstyrrelser.

Klassifikation af streptokokker

Streptokokkernes slægt omfatter omkring 50 arter. Blandt dem er 4 patogene (S. Pyogenes, S. Pneumoniae, S. Agalactiae og S. Equi), 5 opportunistiske og mere end 20 opportunistiske arter. For nemheds skyld er hele slægten opdelt i 4 grupper ved anvendelse af følgende tegn: vækst ved en temperatur på 10 ° C; vækst ved 45 ° C; vækst på medium indeholdende 6,5% NaCl; vækst i et medium med en pH på 9,6; vækst på medium indeholdende 40% galde; vækst i mælk med 0,1% methylenblåt; vækst efter opvarmning ved en temperatur på 60 ° C i 30 minutter.

De fleste patogene streptokokker tilhører den første gruppe (alle de angivne tegn er som regel negative). Enterokokker (serogruppe D), som også forårsager forskellige menneskelige sygdomme, tilhører den tredje gruppe (alle disse tegn er som regel positive).

Den mest enkle klassificering er baseret på forholdet mellem streptokokker og erytrocytter. Skelne:

• b-hæmolytiske streptokokker - med vækst på blodet agar omkring kolonien en klar hemolyse zone;
• a-hæmolytiske streptokokker - omkring kolonien, grønlig farvning og delvis hæmolyse (greening skyldes omdannelsen af oxyhemoglobin til methemoglobin);
• a1-hæmolytiske streptokokker i sammenligning med b-hemolytiske streptokokker udgør en mindre udtalt og uklar hemolyse zone;
• a- og al-streptokokker kaldes S. Viridans (grønne streptokokker);
• y-ikke-hæmolytiske streptokokker forårsager ikke hemolyse på et tæt næringsmedium. Serologisk klassificering var af stor praktisk betydning.

Streptokokker har en kompleks antigenstruktur: de har et fælles antigen for alle slægter og forskellige andre antigener. Blandt dem er gruppespecifikke polysaccharidantigener lokaliseret i cellevæggen af særlig betydning for klassificeringen. For disse antigener til forslaget P. Lansfeld streptokokker er inddelt i serologiske grupper, angivet med bogstaverne A, B, C, D, F, G og t. D. 20 nu kendte serologiske grupper af streptokokker (A-V). Humanpatogene streptokokker tilhører gruppe A til gruppe B & D, i det mindste - til C, F og G. I denne henseende definitionen af gruppe medlemskab streptokokker er afgørende ved diagnosticering af sygdomme forårsaget af dem. Gruppepolysaccharidantigener bestemmes af den passende antisera i udfældningsreaktionen.

Foruden gruppeantigener i hæmolytiske streptokokker blev typespecifikke antigener fundet. I streptococcus gruppe A er de proteiner M, T og R. Proteinet M er termisk stabilt i et surt medium, men ødelægges af trypsin og pepsin. Det findes efter saltsyrehydrolyse af streptokokker ved en udfældningsreaktion. T-proteinet brydes ned, når det opvarmes i et surt medium, men er resistent over for virkningen af trypsin og pepsin. Det bestemmes af agglutineringsreaktionen. R-antigen er også fundet i streptokokker serogruppe B, C og D. Det er følsom over for pepsin, men ikke trypsin, ødelægges ved opvarmning i nærvær af syrer, men stabil under moderat opvarmning i en svag alkalisk opløsning. M-antigen hæmolytisk streptokoccus serogruppe A er opdelt i et stort antal serovarianter (ca. 100), deres definition har epidemiologisk betydning. Ved T-protein er streptokoccus serogruppe A også opdelt i flere dusin serovarianter. I gruppe B er der 8 forskellige serovarianter.

Streptokokker er også krydsreaktive antigener fælles antigener til celler af det basale lag af huden og epiteliale corticale epitelceller og medullære zoner i thymus, hvilket kan være årsag til autoimmune sygdomme forårsaget af disse cocci. Streptokok cellevæg detekteret antigen (receptor I), som er forbundet med deres evne som stafylokokker har protein A, til at interagere med Fc-fragmentet af IgG-molekylet.

Sygdomme forårsaget af streptokokker er opdelt i 11 klasser. Hovedgrupperne af disse sygdomme er:

• forskellige suppurative processer - abscesser, flegmon, otitis, peritonitis, pleurisy, osteomyelitis mv.
• erysipelas - sårinfektion (betændelse i lymfekarrene i huden og subkutant væv);
• suppurative komplikationer af sår (især i krigstid) - abscesser, flegmon, sepsis mv.
• angina - akut og kronisk;
• sepsis: akut sepsis (akut endokarditis); kronisk sepsis (kronisk endokarditis); postpartum (puerperal) sepsis;
• gigt;
• lungebetændelse, meningitis, krybende hornhindeår (pneumokokker);
• skarlagensfeber;
• tandforfald - det forårsagende middel er oftest S. Mutatis. Cariogene streptokokker gener, der er ansvarlige for syntesen af enzymer, som tilvejebringer kolonisering af overfladen af tænder og tandkød med disse streptokokker, isoleres og studeres.

Selv om de fleste humane patogene streptokokker angår en serogruppe A, er en vigtig rolle i human patologi leg og D streptokokker og serogruppe B. Streptokokker serogruppe D (enterokokker) genkendte patogener sårinfektioner, forskellige purulent kirurgiske sygdomme, suppurativ komplikationer hos gravide kvinder i fødsel og gynækologiske patienter inficere nyrer, blære, der forårsager sepsis, endocarditis, pneumoni, madforgiftning (proteolytiske muligheder enterokokker). Serogruppe B Streptococci (S. Agalactiae) ofte medføre neonatal sygdom - luftvejsinfektioner, meningitis, sepsis. Epidemiologisk de vedrører transport af denne type streptokokker hos moderen og personalet i fødeklinikker.

Anaerob streptokokker (Peptostreptococcus), som findes i raske mennesker i mikrofloraen i luftvejene, munden, nasopharynx, vagina, og tarm kan også være gerningsmændene til septiske sygdomme - blindtarmsbetændelse, postpartum sepsis og andre.

[11], [12], [13], [14]

Laboratoriediagnostik af streptokokinfektion

Den vigtigste metode til diagnosticering af streptokoksygdomme er bakteriologisk. Materialet til undersøgelsen er blod, pus, slim fra strubehovedet, plaque fra tonsillerne, aftagelige sår. Det afgørende stadium i studiet af den isolerede rene kultur er bestemmelsen af dets serogruppe. To metoder anvendes til dette formål.

• Serologisk - Definition af gruppepolysaccharidet ved udfældningsreaktionen. Til dette formål skal du bruge den passende gruppespecifikke sera. Hvis stammen er en beta-hæmolytiske, dens polysaccharidantigen HCI og ekstraheret med testet antisera serogrupper A, B, C, D, F og G. Hvis stammen ikke forårsager hæmolyse beta, er antigen ekstraheres og kontrolleres med kun et antisera grupper B og D. Antisera fra gruppe A, C, F og G giver ofte krydsreaktioner med alfa-hemolytiske og ikke-hemolytiske streptokokker. Streptokokker, der ikke producerer beta-hæmolyse og ikke hører til gruppen B & D, identificere andre fysiologiske tests. Gruppe D streptokokker er isoleret i et selvstændigt genus af Enterococcus.
• Grupperingsmetoden er baseret på aminopeptidase (et enzym, som producerer streptokokker serogrupper A og D), til hydrolyse af pyrrolidin-naphthylamid. Til dette formål fremstilles kommercielle kits af de nødvendige reagenser til bestemmelse af gruppe A streptokokker i blod og bouillonkulturer. Denne specificitets specificitet er imidlertid mindre end 80%.

Serotyping af streptococcus serogruppe A fremstilles ved reaktion eller udfældning (bestemme M-serotype) eller agglutination (bestemm T-serotype) kun til epidemiologiske formål.

Blandt de serologiske reaktioner til påvisning af streptococcus serogrupper A, B, C, D, F og G anvendes coagglutination og latexagglutineringsreaktioner. Bestemmelse af titeren af antihyaluronidase og anti-O-streptolysinantistoffer anvendes som en hjælpemetode til diagnosticering af reumatisme og til evaluering af aktiviteten af den reumatiske proces.

Til påvisning af streptokokpolysaccharidantigener er det også muligt at anvende IFM.