Polymikrogyri i hjernen

En medfødt defekt - dannelsen af mange unormalt små viklinger med en generel ændring i den cellulære struktur i hjernebarken - defineres som polymikrogyri i hjernen (fra latin gyrus - gyrus). [1]

Epidemiologi

Ifølge statistikker, blandt alle typer  hjernedysgenese,  observeres medfødte anomalier i dens cortex i omkring en tredjedel af tilfældene, men der er ingen data om forekomsten af isoleret polymikrogyri.

Årsager polymikrogyri

Indtil videre er de specifikke årsager til polymikrogyri ved at blive afklaret, men essensen af dens ætiologi - ligesom alle  misdannelser i hjernen  - ligger i afvigelserne i dens embryonale udvikling.[2]

I dette tilfælde er processen med gyrificering af fosterhjernen forstyrret - dannelsen af karakteristiske folder i hjernebarken, som begynder omtrent fra midten af graviditeten. Vindinger dannes fra toppen af disse folder, og furer dannes fra fordybningerne mellem dem. Under forhold med begrænset plads i kraniet giver dannelsen af viklinger og furer en stigning i området af hjernebarken.[3]

Krænkelser af intrauterin udvikling af hjernebarken skyldes i de fleste tilfælde kromosomale abnormiteter og genmutationer. Dette kan være en mutation i ét gen eller en deletion af flere naboer.[4]

Polymikrogyri er isoleret, men det kan også forekomme med andre hjerneanomalier - genetisk bestemte syndromer, især med DiGeorge syndrom (kromosom 22q11.2 deletionssyndrom); [5]Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg syndromer; Aicardi syndrom (med agenesis af corpus callosum i hjernen), Smith-Kingsmore syndrom (med makrocefali), Goldberg-Sprintzen syndrom (med mikrocefali og ansigtsdysmorfi) osv.[6], [7]

Risikofaktorer

Risikofaktorer for polymikrogyri omfatter:

• arvelige genetiske defekter;
• spontane genetiske mutationer i embryonet;
• negativ indvirkning på fosteret af toksiner eller infektioner, i første omgang, nederlag af  cytomegalovirus under graviditeten ;
• cerebral iskæmi på grund af utilstrækkelig perfusion af placenta og  iltsult hos fosteret ;
• subdural blødning af fosteret af forskellig oprindelse.[8]

Patogenese

På trods af det faktum, at den fysiologiske mekanisme, der ligger til grund for gyrificering, forbliver uklar i dag (der er flere versioner af det), er patogenesen af polymikrogyri forbundet med nedsat neurogenese af hjernestrukturer, herunder migration, deling og spredning af embryonale neurale kamceller, neuroblaster. Og også med den ovennævnte krænkelse af gyrificeringen af fosterhjernen.

Disse lidelser resulterer i defekter i hjernens bindevævsmembraner   - blød (pia mater) og arachnoid (arachnoidea mater), herunder ændringer i lagenes tykkelse og deres antal, sammensmeltning af de molekylære lag af tilstødende gyri, øget vaskularisering af membranerne med nedsat cerebral perfusion (og mulige fokale blødninger i den bløde cortex, ødem i den underliggende hvide substans og atrofi af en del af cortex).[9]

I histogenesen af hjernebarken spiller basalmembranen af dens pia mater en vigtig rolle. Undersøgelser har vist, at polymikrogyri og andre kortikale defekter kan associeres med ustabil vækst af denne membran med defekter i dens protein- og glycoproteinkomponenter (type IV kollagen, fibronectin, lamininer osv.), som fører til en patologisk ændring i den cellulære struktur af cortex.

Blandt de gener, hvis ændringer blev påvist i polymikrogyri, er for eksempel GPR56 (eller ADGRG1) genet på kromosom 16q21 noteret, som koder for membran G-proteinet af celleadhæsionsreceptorer - intercellulære kontakter, der regulerer processen med embryomorfogenese og bestemmer en eller en anden form for det resulterende væv. Mutationer i dette gen er forbundet med udviklingen af bilateral frontoparietal polymikrogyri.[10]

Symptomer polymikrogyri

Hvis polymikrogyri hos et barn rammer den ene side af hjernen, kaldes det unilateral (unilateral), og hvis cortex på begge hemisfærer er påvirket, er defekten henholdsvis bilateral eller bilateral. Kortikal misdannelse i form af polymikrogyri påvirker hovedsageligt den dorsolaterale cortex.

De første tegn og det kliniske billede, der udvikler sig over tid, afhænger helt af, hvilke specifikke områder af hjernen, der er ramt af anomalien.

Unilateral fokal polymikrogyri påvirker relativt små områder af hjernen og strækker sig oftest til frontal eller frontoparietal cortex, samt perisylvian cortex - nær den sylviske (laterale) sulcus. Manifesteret  ved krampeanfald , kan andre neurologiske symptomer være fraværende.

Manifestationer af bilaterale former for polymikrogyri: tilbagevendende epilepsianfald, udviklingsforsinkelse, muskelsvaghed, strabismus (strabismus), problemer med at synke (dysfagi) og tale (dysartri).

Så ud over hyppige kramper manifesteres bilateral frontal (frontal) polymikrogyri ved en forsinkelse i den generelle og mentale udvikling af barnet, spastisk tetraplegi (slapp lammelse af under- og øvre ekstremiteter), ataksi (forstyrrelse i koordination af bevægelser), dysbasi (gangforstyrrelse) og ofte ataksi (fuldstændig manglende evne til at stå) og abasi (manglende evne til at gå).

Frontoparietal polymikrogyri eller bilateral frontoparietal polymikrogyri er karakteriseret ved sådanne symptomer som: udviklingsforsinkelse, kognitiv svækkelse (moderat eller alvorlig), kramper, manglende konjugering af blik og skelen, ataksi, muskelhypertonicitet.[11]

Hvis der er bilateral perisylvian polymikrogyri, er de mest almindelige blandt symptomerne (manifisteret ved fødslen, i spædbarnsalderen eller tættere på to eller tre års alderen): kramper og spasticitet i lemmerne, dysfagi og savlen, delvis bilateral lammelse af musklerne i ansigtet, tungen, kæben og strubehovedet, og også udviklingsforsinkelse - generel og kognitiv.

Den mest alvorlige form, der påvirker hele hjernen, er bilateral generaliseret polymikrogyri. Denne tilstand forårsager alvorlig kognitiv retardering, bevægelsesproblemer og anfald, vedvarende tonisk-kloniske epileptiske anfald, som er svære eller umulige at kontrollere med medicin.[12]

Komplikationer og konsekvenser

Konsekvenserne af polymikrogyri omfatter:

• myoklonisk encefalopati i form af alvorlige anfald af generaliseret epilepsi-  West syndrom ;
• motorisk dysfunktion og talebesvær;
• kognitiv mangel og varierende grader af  mental retardering hos børn .

Diagnosticering polymikrogyri

Diagnose af cerebral polymikrogyri er baseret på præsentation af symptomer og resultatet af en neurologisk undersøgelse, herunder genetisk analyse og forskellige billeddannelsesmodaliteter.

Til dato anses instrumentel diagnostik ved hjælp af  magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen som den mest informative .[13]

Elektroencefalografi bruges til at evaluere hjernens funktion.

Differential diagnose

Differentialdiagnose udføres med andre medfødte anomalier i hjernen, herunder pachygyri, skizencefali, syndromiske forstyrrelser af cerebrale funktioner samt  idiopatisk generaliseret og fokal epilepsi hos børn .[14]

Behandling polymikrogyri

Med denne medfødte defekt er behandlingen rettet mod at eliminere symptomerne. Så antiepileptiske lægemidler bruges til at kontrollere anfald .

Andre behandlingsmetoder: fysioterapi, ergoterapi, taleterapi.

I de fleste tilfælde er terapien palliativ.[15], [16]

Forebyggelse

I betragtning af den betydelige andel af spontane genmutationer, der fører til udviklingen af denne misdannelse af hjernebarken, anses forebyggelse for umulig.

Vejrudsigt

I de fleste tilfælde, med polymikrogyri, er prognosen dårlig: 87-94% af patienterne lider af næsten uhelbredelig epilepsi med tilbagevendende anfald. Mange børn med en bilateral anomali eller beskadigelse af mere end halvdelen af viklingerne på en halvkugle dør i den tidlige barndom.