Tiklopidin

Ticlopidin (ticlopidin) er et lægemiddel fra gruppen af antiaggreganter, der bruges til at forhindre blodpropper (blodkoagulation) i blodkar. Det er en blodpladeaggregeringsinhibitor, hvilket betyder, at den forhindrer blodplader fra at klæbe sammen i blodet, hvilket hjælper med at forhindre blodpropper i at danne og reducere risikoen for tromboembolisme.

Ticlopidin er ofte ordineret til mennesker med hjerte-kar-sygdomme, såsom koronar hjertesygdom, strøg eller perifer arteriel sygdom for at reducere risikoen for blodpropper og forbedre blodgennemstrømningen.

Fordi ticlopidin kan forårsage alvorlige bivirkninger, såsom agranulocytose (nedsat tælling af hvide blodlegemer), er lægemidlet normalt reserveret til, når andre antikoagulanter og antiagreganter er ukorrekt eller ineffektivt.

Indikationer Tiklopidin

Ticlopidin er normalt ordineret i følgende tilfælde:

1. Koronar hjertesygdom: Ticlopidin kan anvendes til at forhindre trombose hos patienter med stabil angina pectoris (brystsmerter på grund af reduceret blodgennemstrømning til hjertet) eller efter myokardieinfarkt (reduceret blodforsyning til hjertemuskelen).
2. Iskæmisk slagtilfælde: Lægemidlet kan bruges til at forhindre sekundære iskæmiske slagtilfælde hos patienter, der allerede har haft et slagtilfælde på grund af vaskulær trombose.
3. Perifer arteriel sygdom: ticlopidin kan hjælpe med at forbedre blodgennemstrømningen i de nedre ekstremiteter hos patienter med perifer arteriel sygdom, såsom perifer arteriel sygdom.
4. Vaskulær stenting: Brugt sammen med aspirin til at forhindre trombose efter koronararterie-stenting (en procedure, hvor en speciel rørformet stent anbringes i et indsnævret kar).
5. Andre tilstande: I sjældne tilfælde kan ticlopidin ordineres til behandling af andre tilstande forbundet med trombose, men brug i disse tilfælde kræver forsigtighed og kan kræve særlige overvejelser.

Udgivelsesformular

Ticlopidin fås som tabletter til oral (intravenøs) administration. Ticlopidin-tabletter har normalt den standardform og størrelse, der er typisk for tabletter, og er normalt coatet for at gøre dem lettere at sluge og beskytte dem mod at bryde sammen i maven.

Ticlopidin er typisk tilgængelig i forskellige doser for at muliggøre individualisering af terapi baseret på patientens specifikke behov og lægeanbefalinger.

Farmakodynamik

Farmakodynamikken af ticlopidin er relateret til dens evne til at hæmme blodpladeaggregering, det vil sige for at forhindre, at blodplader klæber sammen. Det hører til en gruppe medikamenter kendt som antiaggreganter, som hjælper med at forhindre dannelse af blodpropper i blodkar.

Ticlopidin udøver sin handling gennem flere mekanismer:

1. Inhibering af ADP-induceret blodpladeaggregering: ticlopidin blokerer ADP-receptorer på blodplader, hvilket forhindrer dem i at klæbe sammen.
2. Stigning i blødningstid: Undertrykkelse af blodpladeaggregering fører til stigning i blødningstid, hvilket er en af indikatorerne for lægemidlets antiaggregante aktivitet.
3. Effekt på fibrinolysesystemet: ticlopidin kan have en effekt på fibrinolysesystemet, hvilket forbedrer koagulopløsningen.
4. Effekter på endotelfunktion: Der er observeret en positiv virkning af ticlopidin på vaskulær endotelfunktion, hvilket også kan bidrage til den antitrombotiske virkning.

Lægemidlet begynder at handle 24-48 timer efter at have taget det, og den maksimale effekt opnås efter ca. 3-5 dages regelmæssigt indtag. Effekten af ticlopidin er irreversibel, og efter seponering af lægemidlet forekommer genvinding af blodpladefunktion langsomt over flere dage.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ticlopidin er kendetegnet ved følgende hovedaspekter:

1. Absorption: Ticlopidin absorberes godt fra mave-tarmkanalen. Madindtagelse forbedrer dens absorption. Den maksimale koncentration i blodplasma nås cirka 1-2 timer efter administration.
2. Distribution: Ticlopidin binder til plasmaproteiner med mere end 90%, hvilket indikerer en høj grad af binding til plasmaproteiner. Det er fordelt i organer og væv, der trænger ind i blodplader.
3. Metabolisme: ticlopidin metaboliseres i leveren for at danne aktive metabolitter. Metabolisme af ticlopidin udføres af cytochrome P450-enzymer i leveren. Den vigtigste metabolit er thienopyridinderivat, der har antiaggregant virkning.
4. Udskillelse: Ticlopidin og dets metabolitter udskilles gennem nyrerne og med galden. Cirka 60% af dosis udskilles med urin og ca. 23% med fæces. Eliminationshalveringstiden for ticlopidin fra blodplasma er 12 til 15 timer, hvilket giver langvarig virkning.
5. Handlingstid: Indtræden af virkning af ticlopidin forekommer ikke med det samme, det tager fra flere dage til en uges tid med at tage lægemidlet for at udvikle den fulde effekt. Dette skyldes behovet for ophobning af aktive metabolitter i kroppen. Effekten vedvarer længe efter seponering af lægemidlet på grund af langsom omvendt metabolisme og en lang halveringstid.

Dosering og indgivelse

Brugsmetoden og dosering af ticlopidin kan variere afhængigt af din læges specifikke instruktioner og formålet med behandlingen. Følgende er generelle anbefalinger til brug af ticlopidin:

1. Standard dosering til voksne:

   • Den sædvanlige start- og vedligeholdelsesdosis er 250 mg to gange dagligt med administration efter måltider for at forbedre absorptionen og reducere risikoen for gastrointestinale bivirkninger.

2. Behandlingsvarighed:

   • Varigheden af ticlopidinbehandlingskursus afhænger af patientens sundhedstilstand, målet med terapi og respons på behandlingen. Lægen bestemmer varigheden af kurset baseret på patientens individuelle egenskaber.

3. Særlige instruktioner:

   • Det er vigtigt at have regelmæssig medicinsk kontrol, mens du tager ticlopidin, inklusive blodprøver, til at overvåge dit helbred og opdage mulige bivirkninger i tiden.
   • Ticlopidin skal startes og stoppes kun, når den er ordineret af din læge.

4. Brug i specielle patientpopulationer:

   • Dosisjustering kan være påkrævet hos patienter med nyre- eller leverdysfunktion og hos ældre. Luk overvågning af disse patienter er obligatorisk.

5. Seponering af behandlingen:

   • Pludselig seponering af ticlopidin kan øge risikoen for trombotiske begivenheder. Derfor bør eventuelle ændringer i behandlingsregimet diskuteres med din læge.

Brug Tiklopidin under graviditet

Der blev ikke fundet nogen undersøgelser, der direkte adresserede brugen af ticlopidin under graviditet.

Kontraindikationer

At tage ticlopidin bærer visse risici og har en række kontraindikationer:

1. Allergi mod ticlopidin eller enhver anden komponent af lægemidlet: patienter med kendt overfølsomhed over for ticlopidin bør undgå dets anvendelse.
2. Hematologiske sygdomme: ticlopidin kan forårsage neutropeni, thrombocytopeni, aplastisk anæmi og andre alvorlige lidelser ved hæmatopoiesis. Derfor er lægemidlet kontraindiceret i nærvær af hæmatologiske sygdomme, herunder svær leukopeni og thrombocytopeni.
3. Alvorlig nedsat leverfunktion: ticlopidin metaboliseres i leveren, og dens anvendelse kan forværre tilstanden i nærvær af svær leversygdom.
4. Kronisk nyresvigt: Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion kræver brugen af ticlopidin forsigtighed på grund af risikoen for ophobning af giftige metabolitter.
5. Aktiv blødning eller tendens til at blø: inklusive mavesår og indre blødning, når ticlopidin øger blødningstiden.
6. Akut fase af slagtilfælde: Brug af ticlopidin umiddelbart efter akut slagtilfælde anbefales ikke på grund af manglen på data om sikkerhed og effektivitet i dette tilfælde.
7. Graviditet og amning: Brug af ticlopidin under graviditet og amning er kontraindiceret på grund af mangel på tilstrækkelige sikkerhedsdata.
8. Alvorlige koagulationsforstyrrelser: Da ticlopidin øger risikoen for blødning, kan brugen være farlig i nærvær af koagulationsforstyrrelser.

Bivirkninger Tiklopidin

Som enhver medicin kan ticlopidin forårsage en række bivirkninger:

1. Hæmatologiske bivirkninger: Inkluder thrombotisk thrombocytopenisk purpura (TTP), som kan forekomme inden for uger efter behandlingsinitiering. TTP er en alvorlig tilstand, der er kendetegnet ved trombose i små kar, hvilket kan føre til akut nyresvigt, neurologiske ændringer og en øget risiko for død. Tidlig seponering af lægemidlet og initieringen af plasmabehandling kan forbedre resultatet markant (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropeni: ticlopidin kan forårsage et fald i antallet af neutrofiler i blodet, hvilket øger risikoen for infektioner.
3. Øget risiko for blødning: Som en antiaggregant øger ticlopidin blødningstid, hvilket kan føre til øget blødning, inklusive indre blødning.
4. Leverforstyrrelser: inklusive gulsot og forhøjet leverenzymer, hvilket kan indikere nedsat leverfunktion. Cholestatisk hepatitis er rapporteret i nogle tilfælde (Han et al., 2002).
5. Allergiske reaktioner: hududslæt, kløe, angioødem.
6. Diarré og andre gastrointestinale lidelser: ticlopidin forårsager ofte GI-lidelser inklusive diarré, kvalme og opkast.
7. Neurologiske effekter: svimmelhed, hovedpine og træthed kan også være bivirkninger af ticlopidin.

Overdosis

Overdosering med ticlopidin kan føre til alvorlige bivirkninger, især dem, der er forbundet med en stigning i dens antiaggregante handling, hvilket øger risikoen for blødning. Symptomer på overdosering kan omfatte:

• Øget blødningstid.
• Blødning i forskellige organer og væv.
• Udseende af blå mærker og blå mærker, selv med mindre skader.
• Kvalme, opkast, diarré.
• Svimmelhed og generel ubehag.

Hvad skal man gøre i tilfælde af en overdosis:

1. Søg straks lægehjælp. Ved de første tegn på overdosis skal du straks gå til en medicinsk facilitet eller ringe til en ambulance.
2. Symptomatisk behandling. Der er ingen specifik modgift for ticlopidin, så behandling vil være rettet mod at eliminere symptomer og opretholde vitalfunktioner i kroppen. Blodtransfusion eller dets komponenter kan være påkrævet for at korrigere koagulationsforstyrrelser.
3. Tilstandsovervågning. Patienten kræver tæt sundhedsovervågning, herunder overvågning af blodkoagulation, nyre- og leverfunktion.
4. Seponering af ticlopidin. Afhængig af sværhedsgraden af tilstanden og lægens anbefalinger kan der endvidere kræves dosering eller fuldstændig seponering af lægemidlet.

Interaktioner med andre lægemidler

Ticlopidin kan interagere med forskellige lægemidler, ændre deres effektivitet eller øge risikoen for bivirkninger. Her er nogle eksempler på sådanne interaktioner:

1. Interaktion med Theophylline: Ticlopidin kan øge teofyllinkoncentrationen i blod, hvilket øger risikoen for teofyllin-toksiske effekter, herunder hjerterytmeforstyrrelser og øget nervøs excitabilitet. Det er vigtigt at overvåge teophyllin-niveauerne, når det co-administreres med ticlopidin og justerer teophyllin-dosis om nødvendigt (Colli et al., 1987).
2. Interaktion med phenytoin: ticlopidin kan reducere clearance af phenytoin, hvilket fører til øgede blodkoncentrationer og øget risiko for toksiske reaktioner såsom ataksi, synsforstyrrelser og kognitiv svækkelse. Phenytoinniveauer skal overvåges og dosis justeres, når de administreres med ticlopidin (Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulantia og andre antiaggreganter: ticlopidin kan øge effekten af antikoagulantia (f.eks. Warfarin) og andre antiaggreganter (f.eks. Aspirin), hvilket øger risikoen for blødning. Luk overvågning af patientens tilstand og doseringsjustering kan være nødvendig, når du bruger disse lægemidler sammen.
4. Lægemidler, der metaboliseres af cytochrome P450: ticlopidin, kan hæmme aktiviteten af visse cytochrome P450-enzymer, som påvirker metabolismen af mange lægemidler, herunder statiner, antidepressiva og betablokkere. Dette kan føre til øgede niveauer af disse lægemidler i blodet og en øget risiko for bivirkninger.
5. Digoxin: Der er rapporter om, at ticlopidin kan øge plasmakoncentrationen af digoxin, hvilket kræver forsigtighed, når du bruger dem sammen.

Opbevaringsforhold

Opbevaringsbetingelser for ticlopidin skal overholde de generelle anbefalinger til opbevaring af medicinske produkter såvel som instruktionerne fra producenten på lægemiddelpakken. Generelt anbefales det at observere følgende betingelser:

1. Temperatur: Ticlopidin skal opbevares ved stuetemperatur, normalt mellem 15 og 25 grader Celsius. Undgå opbevaring af lægemidlet på steder med høj temperatur eller direkte sollys.
2. Fugtighed: Lægemidlet skal opbevares på et tørt sted, væk fra fugtkilder for at forhindre ødelæggelse og reduceret effektivitet.
3. Tilgængelighed til børn: Medicinen skal holdes uden for børns rækkevidde for at undgå utilsigtet slukning.
4. Emballage: Opbevar ticlopidin i sin originale emballage for at beskytte den mod lys og fugt og for let sporing af udløbsdato.

Holdbarhed

Brug ikke ticlopidin efter udløbsdatoen, der er angivet på pakken. Udløbne medicin bør bortskaffes korrekt.