Methotrexat

Methotrexat (methotrexat) er et lægemiddel, der bruges i medicin som en anticancer (antitumor) middel til behandling af forskellige typer kræft, og som et immunmodulerende og antiinflammatorisk middel i reumatologiske sygdomme.

Her er et par af de vigtigste anvendelser af methotrexat:

1. Onkologi: Methotrexat er vidt brugt i kemoterapi til behandling af forskellige typer kræft, såsom leukæmi, lymfom, blærekræft, brystkræft, livmoderhalskræft og andre. Det administreres normalt i kroppen i form af injektioner eller orale tabletter.
2. Rheumatologi: Methotrexat bruges til behandling af reumatoid arthritis, psoriasis, psoriasis arthritis og andre inflammatoriske sygdomme i leddene og huden. I disse tilfælde tages det normalt som tabletter eller injektioner.
3. Ekstrapulmonal sarkoidose: methotrexat kan anvendes til behandling af sarkoidose, når det forårsager symptomer og kræver terapi.

Mekanismen til virkning af methotrexat er, at det blokerer folinsyre, hvilket resulterer i nedsat nukleinsyresyntese og inhibering af celledeling. Dette er især vigtigt for hurtigt at opdele tumorceller, hvilket gør methotrexat effektivt mod kræftceller.

Det er vigtigt at bemærke, at methotrexat er en stærk medicin med alvorlige bivirkninger og kun bør bruges, når det er ordineret af og under opsyn af en læge.

Indikationer Methotrexat

1. Onkologi:

   • Leukæmi (inklusive akut lymfoblastisk og akut myeloblastisk leukæmi).
   • Lymfomer (f.eks. hodgkins lymfom og ikke-Hodgkins lymfom ).
   • Blærekræft.
   • Brystkræft.
   • Cervikal kræft.
   • Hoved- og halskræft.
   • Andre kræftformer.

2. Rheumatologi:

   • Reumatoid arthritis.
   • Psoriasis (inklusive psoriasis arthritis ).
   • Polyarthritis.
   • Ankyloserende spondylitis.
   • Andre inflammatoriske sygdomme i leddene og huden.

3. Sarkoidose:

   • Ekstrapulmonal sarkoidose, når det forårsager symptomer og kræver terapi.
4. Psoriasis erythroderma: Dette er en tilstand, hvor det meste af huden på kroppen er dækket med psoriasisplader.
5. Psoriasispustulose af fingre: Dette er en form for psoriasis, der er kendetegnet ved dannelsen af blemmer på fingrene.
6. Multipel sklerose: I nogle tilfælde kan methotrexat bruges til behandling multipel sklerose, især når det er aktivt.

Udgivelsesformular

1. Orale tabletter: Dette er den mest almindelige form til behandling af autoimmune sygdomme, såsom reumatoid arthritis og psoriasis. Methotrexattabletter er praktiske at bruge, men kræver en præcis doseringsplan.
2. Løsning til subkutan administration: methotrexat i form af opløsning til injektion kan være at foretrække for nogle patienter, især når der er behov for en hurtig effekt af effekten, eller når patienten ikke kan tage tabletter. Injektioner tillader også præcis kontrol af doseringen.
3. Løsning til intramuskulær og intravenøs administration: Disse former bruges mere almindeligt i onkologi til kemoterapi. Disse former bruges mere almindeligt i onkologi til kemoterapi.
4. Løsning til intratekal administration: I nogle tilfælde, såsom ved behandling af visse kræftformer i det centrale nervesystem, kan methotrexat administreres direkte i cerebrospinalvæsken.

Farmakodynamik

1. Inhibering af dihydrofolatreduktase (DHFR): methotrexat inhiberer aktiviteten af enzymet DHFR, som er involveret i omdannelsen af dihydrofolic syre til tetrahydrofolic syre. Det hæmmer således syntesen af tetrahydrofolic syre, hvilket er nødvendigt for dannelsen af thymidinmonophosphat og purin-nukleotider, hvilket bremser cellevækst og opdeling.
2. Antiinflammatorisk virkning: Methotrexat har en antiinflammatorisk virkning ved at hæmme syntesen af cytokiner, såsom interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) og tumor nekrose faktor a (TNF-a). Dette fører til reduceret betændelse og nedsat immunsystemaktivitet.
3. Immunsuppressive effekter: Methotrexat undertrykker immunsystemet, især cellulær immunitet, hvilket kan være nyttigt til behandling af autoimmune sygdomme og forhindre transplantationsafvisning.
4. Anti-kræftvirkninger: Methotrexat er et af de vigtigste antitumorlægemidler og bruges til behandling af forskellige typer kræft, herunder leukæmi, lymfom, brystkræft, lungekræft og andre. Det udøver sine antitumorvirkninger ved at hæmme celledeling og tumorvækst.
5. Sygdomsremission: I nogle tilfælde kan methotrexat hjælpe med at opnå langvarig remission hos patienter med kræft eller autoimmune sygdomme.
6. Antiproliferativ effekt: Methotrexat kan have antiproliferativ virkning ved at hæmme celledeling og cellevækst.

Farmakokinetik

1. Absorption: Methotrexat absorberes normalt godt og hurtigt fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Mad kan påvirke hastigheden og omfanget af dens absorption.
2. Distribution: Methotrexat har en stor mængde distribution og kan trænge igennem blod-hjerne-barrieren. Det trænger også ind i modermælk.
3. Metabolisme: Methotrexat metaboliseres ikke i leveren og udskilles af nyrerne næsten uændrede. Hydroxylering og glucuronidering kan imidlertid forekomme i små mængder.
4. Udskillelse: Hovedvejen for udskillelse af methotrexat fra kroppen er gennem nyrerne. Det udskilles næsten helt uændret.
5. Halveringstid: Halveringstiden for methotrexat kan variere afhængigt af dosis og patient, men er normalt ca. 3-10 timer hos voksne og ca. 2-5 timer hos børn.
6. Mekanisme til virkning: Methotrexat inhiberer dihydrofolatreduktase, hvilket fører til nedsat syntese af tetrahydrofolic syre, hvilket er nødvendigt for nukleinsyresyntese. Dette fører til nedsat celledeling og reduceret cellevækst, hvilket gør det til et effektivt antitumormiddel.

Dosering og indgivelse

Methotrexat i tabletter

• Rheumatoid arthritis: Standarddosis er 7,5 mg en gang ugentligt, hvilket gradvist kan øges afhængigt af responsen på behandlingen. Den maksimale anbefalede dosis er 20-25 mg om ugen.
• Psoriasis: Indledende dosis er normalt 10-25 mg en gang ugentligt med mulige efterfølgende dosisjusteringer.

Methotrexat i form af injektioner

• Doseringen og indgivelsesvejen til injektioner kan variere betydeligt afhængigt af den terapeutiske indikation. Injektioner kan være subkutan, intramuskulær, intravenøs eller endda intratekal (i cerebrospinalvæsken) afhængigt af sygdommen.
• Kræft: Dosering til kræftbehandling er normalt meget højere end for autoimmune sygdomme og kræver præcis medicinsk overvågning.

Vigtige noter

• Methotrexat tages strengt en gang om ugen for at behandle autoimmune sygdomme, hvilket er vigtigt ikke at forveksle med at tage det dagligt for at undgå overdosis.
• Under behandling med methotrexat anbefaler læger regelmæssige blodprøver for at overvåge funktionen af leveren, nyrerne og hæmatopoietisk system.
• Det er vigtigt at diskutere med din læge de mulige bivirkninger og forholdsregler for anvendelse af methotrexat, herunder effekter på fertilitet og potentielle risici for gravide kvinder.
• Undgå at drikke alkohol under behandling med methotrexat, da det kan øge risikoen for leverskade.

Brug Methotrexat under graviditet

Brugen af methotrexat under graviditet kan udgøre alvorlige risici for føtaludvikling.

Methotrexat kan forårsage toksiske virkninger på fosteret, såsom medfødte afvigelser og for tidlig fødsel, især når de bruges tidligt i graviditeten. Derfor betragtes methotrexat som kategori X af FDA (Food and Drug Administration) til brug under graviditet, hvilket betyder, at dens anvendelse under graviditet er stærkt kontraindiceret.

Kontraindikationer

1. Graviditet og amning: Methotrexat kan forårsage skade på fosteret og kan føre til spontanabort, misdannelser og andre farlige effekter på fosteret. Det er derfor kontraindiceret under graviditet og amning.
2. Aktiv infektion: I nærvær af aktiv infektion kan methotrexat forværre infektionsforløbet på grund af dens immunsuppressive virkning.
3. Alvorlige Liverand NyryDisorders: Hos patienter med alvorlig lever- eller nyresygdom kan methotrexat akkumuleres i kroppen, hvilket kan føre til toksiske virkninger. Derfor bør dens anvendelse være forsigtig eller endda kontraindiceret i sådanne tilfælde.
4. Alkoholisme: Hos mennesker med alkoholafhængighed kan brugen af methotrexat øge de toksiske virkninger på leveren.
5. Prevention: Patienter, der bruger methotrexat, skal bruge effektive præventionsmetoder, da det kan forårsage føtalskade, hvis en kvinde bliver gravid, mens han tager stoffet.
6. Overfølsomhed over for methotrexat: Mennesker med kendt overfølsomhed over for methotrexat eller andre komponenter i lægemidlet bør også undgå dets anvendelse.
7. Hæmatopoietiske lidelser: methotrexat kan reducere antallet af blodplader og hvide blodlegemer, hvilket kan føre til en øget risiko for blødning og infektioner.

Bivirkninger Methotrexat

1. Gastrointestinale lidelser: Dette kan omfatte kvalme, opkast, diarré, anoreksi (appetittab), mavesmerter eller mavesår.
2. Nedsat tælling af blodlegemer: Methotrexat kan reducere antallet af hvidblodceller (leukopeni), røde blodlegemer (anæmi) og blodplader (thrombocytopeni), hvilket kan øge risikoen for infektioner, anæmi og blødning.
3. Overfølsomhed over for sollys: Nogle patienter kan opleve overfølsomhed over for solen eller fotosensitiviteten, hvilket kan forårsage solskoldning eller hududslæt ved udsættelse for sollys.
4. Forøgede niveauer af leverenzymer: methotrexat kan forårsage en stigning i AST- og ALT-niveauer, der indikerer leverskader.
5. Mucositis: Dette er betændelse i de slimhinder i munden, halsen eller maven, der kan føre til smerter og vanskeligheder med at sluge.
6. Pneumonitis: En sjælden, men alvorlig bivirkning, der er kendetegnet ved betændelse i lungerne og manifesteret ved hoste, åndedrætsbesvær og smerter i brystet.
7. Hår: Nogle patienter kan opleve hårtab eller ændringer i hårtekstur.
8. Nedsat immunsystemfunktion: Dette kan øge risikoen for infektioner.
9. Hepatotoksicitet: Methotrexat kan forårsage leverskade.
10. Nefrotoksicitet: Sjældent kan methotrexat forårsage nyreskade.

Overdosis

1. Toksisk virkning på knoglemarv: Methotrexat inhiberer celledeling og vækst, herunder knoglemarvsceller, hvilket kan føre til hæmatologiske lidelser, såsom svær aplastisk anæmi, leukopeni og thrombocytopeni.
2. Gastrointestinale symptomer: Medtag kvalme, opkast, diarré, anoreksi, mavesmerter og andre gastrointestinale lidelser.
3. Nyresvigt: Ved alvorlig overdosis af methotrexat kan akut eller kronisk nyresvigt udvikle sig på grund af toksiske virkninger på nyrerne.
4. Hepatotoksiske effekter: Overdosering kan forårsage leverskade og dysfunktion, hvilket kan manifestere sig som forhøjede leverenzymer, gulsot og andre tegn på leversvigt.
5. Centralnervesystem (CNS) symptomer: inkluderer hovedpine, døsighed, søvnløshed, forvirring, anfald og andre symptomer på neurologiske lidelser.
6. Andre organer og systemer: Lungerne, hjertet, blodkar og andre organer kan også blive påvirket, hvilket kan føre til akutte eller kroniske komplikationer.

Interaktioner med andre lægemidler

1. NSAID'er (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler): Brugen af NSAID'er i kombination med methotrexat kan øge dens toksicitet, især i forhold til leveren og nyrerne. Derudover kan NSAID'er reducere renal rørformet filtrering, hvilket kan føre til akkumulering af methotrexat i kroppen og øge dens uønskede effekter.
2. Narkotikamisbrug af nyrefunktion: Brug af medikamenter, der reducerer nyrefunktionen (f.eks. Nogle antibiotika, diuretika og antiinflammatoriske lægemidler) kan øge blodkoncentrationen af methotrexat og øge dens toksicitet.
3. Anticancer-lægemidler: Methotrexat kan øge toksiciteten af andre anticancer-lægemidler, især når de bruges samtidig i høje doser.
4. Antirheumatiske lægemidler: Anvendelse af methotrexat i kombination med andre antirheumatiske lægemidler (f.eks. Leflunomid, hydroxychlorokin, sulfasalazin) kan øge dens terapeutiske virkning i behandlingen af reumatoid arthritis og andre inflammatoriske sygdomme.
5. Blødningsforbedrende medikamenter: Brug af methotrexat med blødningsfremmende medikamenter (f.eks. Acetylsalicylsyre) kan øge risikoen for blødning.
6. Antibiotika og antifungale: Nogle antibiotika og antifungale kan øge toksiciteten af methotrexat ved at reducere dets stofskifte i leveren.

Opbevaringsforhold

1. Temperatur: Det anbefales generelt at opbevare methotrexat ved kontrolleret stuetemperatur, som er 20 til 25 grader Celsius. Midlertidig opbevaring ved 15 til 30 grader Celsius (59 til 86 grader Fahrenheit) er undertiden tilladt.
2. Lys: Lægemidlet skal opbevares på et mørkt sted beskyttet mod direkte sollys. Lys kan nedbryde de aktive ingredienser af lægemidlet.
3. Emballage: Opbevar methotrexat i sin originale beholder for at beskytte den mod fugt og lys. Luk beholderen tæt efter brug.
4. Børn: Sørg for at holde methotrexat uden for børns rækkevidde for at forhindre utilsigtet brug.
5. Særlige betingelser: I nogle tilfælde kan der være yderligere lagringsanbefalinger på pakken eller i lægemiddelinstruktionerne. Se disse anbefalinger for mere præcis information.