Methotrexat

Methotrexat (Methotrexat) er et lægemiddel, der bruges i medicin som et anticancer (antitumor) middel til behandling af forskellige typer kræft og som et immunmodulerende og anti-inflammatorisk middel ved reumatologiske sygdomme.

Her er et par af de vigtigste anvendelser af methotrexat:

1. Onkologi : Methotrexat bruges i vid udstrækning i kemoterapi til behandling af forskellige typer kræft såsom leukæmi, lymfom, blærekræft, brystkræft, livmoderhalskræft og andre. Det indgives normalt i kroppen i form af injektioner eller orale tabletter.
2. Reumatologi : Methotrexat bruges til behandling af leddegigt, psoriasis, psoriasisgigt og andre inflammatoriske sygdomme i led og hud. I disse tilfælde tages det normalt som tabletter eller injektioner.
3. Ekstrapulmonal sarkoidose : Methotrexat kan bruges til at behandle sarkoidose, når det forårsager symptomer og kræver behandling.

Virkningsmekanismen for methotrexat er, at det blokerer folinsyre, hvilket resulterer i nedsat nukleinsyresyntese og hæmning af celledeling. Dette er især vigtigt for hurtigt delende tumorceller, hvilket gør methotrexat effektivt mod kræftceller.

Det er vigtigt at bemærke, at methotrexat er en kraftfuld medicin med alvorlige bivirkninger og bør kun bruges, når det er ordineret af og under opsyn af en læge.

Indikationer Methotrexat

1. Onkologi :

   • Leukæmi (herunder akut lymfoblastisk og akut myeloblastisk leukæmi).
   • Lymfomer (f.eks. Hodgkins lymfom og non-Hodgkins lymfom ).
   • Blærekræft .
   • Brystkræft .
   • Livmoderhalskræft .
   • Kræft i hoved og hals.
   • Andre kræftformer.

2. Reumatologi :

   • Rheumatoid arthritis .
   • Psoriasis (inklusive psoriasisgigt ).
   • Polyarthritis .
   • Ankyloserende spondylitis .
   • Andre inflammatoriske sygdomme i led og hud.

3. Sarcoidose :

   • Ekstrapulmonal sarkoidose , når det forårsager symptomer og kræver terapi.
4. Psoriatisk erythrodermi : Dette er en tilstand, hvor det meste af huden på kroppen er dækket af psoriatiske plaques.
5. Psoriasis pustulose af fingre : Dette er en form for psoriasis karakteriseret ved dannelsen af ​​blærer på huden af ​​fingrene.
6. Multipel sklerose : I nogle tilfælde kan methotrexat bruges til at behandle dissemineret sklerose , især når det er aktivt.

Udgivelsesformular

1. Orale tabletter: Dette er den mest almindelige form til behandling af autoimmune sygdomme som reumatoid arthritis og psoriasis. Methotrexat-tabletter er praktiske at bruge, men kræver en præcis doseringsplan.
2. Opløsning til subkutan administration: Methotrexat i form af opløsning til injektion kan være at foretrække for nogle patienter, især når en hurtig indsættende virkning er nødvendig, eller når patienten ikke kan tage tabletter. Injektioner giver også mulighed for præcis kontrol af doseringen.
3. Opløsning til intramuskulær og intravenøs administration: Disse former er mere almindeligt anvendt i onkologi til kemoterapi. Disse former er mere almindeligt anvendt i onkologi til kemoterapi.
4. Opløsning til intratekal administration: I nogle tilfælde, såsom ved behandling af visse kræftformer i centralnervesystemet, kan methotrexat indgives direkte i cerebrospinalvæsken.

Farmakodynamik

1. Hæmning af dihydrofolatreduktase (DHFR) : Methotrexat hæmmer aktiviteten af ​​enzymet DHFR, som er involveret i omdannelsen af ​​dihydrofolinsyre til tetrahydrofolsyre. Således hæmmer det syntesen af ​​tetrahydrofolsyre, som er nødvendig for dannelsen af ​​thymidinmonophosphat og purin-nukleotider, og dermed bremse cellevækst og -deling.
2. Antiinflammatorisk effekt: Methotrexat har en antiinflammatorisk effekt ved at hæmme syntesen af ​​cytokiner såsom interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) og tumornekrosefaktor α (TNF-α). Dette fører til nedsat inflammation og nedsat immunsystemaktivitet.
3. Immunsuppressive virkninger : Methotrexat undertrykker immunsystemet, især cellulær immunitet, hvilket kan være nyttigt til behandling af autoimmune sygdomme og forebyggelse af transplantatafstødning.
4. Anti-cancer virkninger: Methotrexat er en af ​​de vigtigste anti-tumor lægemidler og bruges til at behandle forskellige typer kræft, herunder leukæmi, lymfom, brystkræft, lungekræft og andre. Det udøver sine antitumorvirkninger ved at hæmme celledeling og tumorvækst.
5. Sygdomsremission : I nogle tilfælde kan methotrexat hjælpe med at opnå langvarig remission hos patienter med cancer eller autoimmune sygdomme.
6. Antiproliferativ effekt: Methotrexat kan have antiproliferativ effekt ved at hæmme celledeling og cellevækst.

Farmakokinetik

1. Absorption : Methotrexat absorberes normalt godt og hurtigt fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Mad kan påvirke hastigheden og omfanget af dets absorption.
2. Distribution : Methotrexat har et stort distributionsvolumen og kan trænge igennem blod-hjerne-barrieren. Det trænger også ind i modermælken.
3. Metabolisme : Methotrexat metaboliseres ikke i leveren og udskilles næsten uændret af nyrerne. Imidlertid kan hydroxylering og glucuronidering forekomme i små mængder.
4. Udskillelse : Hovedvejen for udskillelse af methotrexat fra kroppen er gennem nyrerne. Det udskilles næsten helt uændret.
5. Halveringstid : Halveringstiden for methotrexat kan variere afhængigt af dosis og patient, men er normalt omkring 3-10 timer hos voksne og omkring 2-5 timer hos børn.
6. Virkningsmekanisme : Methotrexat hæmmer dihydrofolatreduktase, hvilket fører til nedsat syntese af tetrahydrofolsyre, som er nødvendigt for nukleinsyresyntese. Dette fører til nedsat celledeling og reduceret cellevækst, hvilket gør det til et effektivt antitumormiddel.

Dosering og indgivelse

Methotrexat i tabletter

• Reumatoid arthritis: Standard startdosis er 7,5 mg én gang om ugen, som kan øges gradvist afhængigt af respons på behandlingen. Den maksimale anbefalede dosis er 20-25 mg om ugen.
• Psoriasis: Startdosis er sædvanligvis 10-25 mg en gang om ugen, med mulige efterfølgende dosisjusteringer.

Methotrexat i form af injektioner

• Dosis og indgivelsesvej til injektioner kan variere betydeligt afhængigt af den terapeutiske indikation. Injektioner kan være subkutane, intramuskulære, intravenøse eller endda intrathekale (i cerebrospinalvæsken) afhængigt af sygdommen.
• Kræft : Dosering til kræftbehandling er normalt meget højere end for autoimmune sygdomme og kræver præcis medicinsk overvågning.

Vigtige bemærkninger

• Methotrexat tages strengt én gang om ugen for at behandle autoimmune sygdomme, hvilket er vigtigt ikke at forveksle med at tage det dagligt for at undgå overdosis.
• Under behandling med methotrexat anbefaler læger regelmæssige blodprøver for at overvåge funktionen af ​​leveren, nyrerne og hæmatopoietiske system.
• Det er vigtigt at diskutere med din læge de mulige bivirkninger og forholdsregler ved brug af methotrexat, herunder virkninger på fertilitet og potentielle risici for gravide kvinder.
• Undgå at drikke alkohol under behandling med methotrexat, da det kan øge risikoen for leverskade.

Brug Methotrexat under graviditet

Brug af methotrexat under graviditet kan udgøre en alvorlig risiko for fosterudviklingen.

Methotrexat kan forårsage toksiske virkninger på fosteret, såsom medfødte anomalier og for tidlig fødsel, især når det bruges tidligt i graviditeten. Derfor betragtes methotrexat som kategori X af FDA (Food and Drug Administration) til brug under graviditet, hvilket betyder, at dets brug under graviditet er stærkt kontraindiceret.

Kontraindikationer

1. Graviditet og amning : Methotrexat kan forårsage skade på fosteret og kan føre til abort, misdannelser og andre farlige virkninger på fosteret. Det er derfor kontraindiceret under graviditet og amning.
2. Aktiv infektion : Ved aktiv infektion kan methotrexat forværre infektionsforløbet på grund af dets immunsuppressive virkning.
3. Alvorlige lever- og nyrelidelser : Hos patienter med alvorlig lever- eller nyresygdom kan methotrexat ophobes i kroppen, hvilket kan føre til toksiske virkninger . Derfor bør brugen af ​​det være forsigtig eller endda kontraindiceret i sådanne tilfælde.
4. Alkoholisme : Hos mennesker med alkoholafhængighed kan brugen af ​​methotrexat øge de toksiske virkninger på leveren.
5. Prævention : Patienter, der bruger methotrexat, bør bruge effektive præventionsmetoder, da det kan forårsage fosterskader, hvis en kvinde bliver gravid, mens hun tager lægemidlet.
6. Overfølsomhed over for methotrexat : Personer med kendt overfølsomhed over for methotrexat eller andre bestanddele af lægemidlet bør også undgå dets brug.
7. Hæmatopoietiske lidelser : Methotrexat kan nedsætte antallet af blodplader og hvide blodlegemer, hvilket kan føre til en øget risiko for blødninger og infektioner.

Bivirkninger Methotrexat

1. Gastrointestinale lidelser : Dette kan omfatte kvalme, opkastning, diarré, anoreksi (tab af appetit), mavesmerter eller mundsår.
2. Nedsat antal blodlegemer : Methotrexat kan reducere antallet af hvide blodlegemer (leukopeni), røde blodlegemer (anæmi) og blodplader (trombocytopeni), hvilket kan øge risikoen for infektioner, anæmi og blødning.
3. Overfølsomhed over for sollys : Nogle patienter kan opleve overfølsomhed over for solen eller lysfølsomhed, som kan forårsage solskoldninger eller hududslæt ved udsættelse for sollys.
4. Forøgede niveauer af leverenzymer : Methotrexat kan forårsage en stigning i AST- og ALAT-niveauer, hvilket indikerer leverskade.
5. Slimhindebetændelse : Dette er betændelse i slimhinderne i munden, svælget eller maven, der kan føre til smerter og synkebesvær.
6. Pneumonitis : En sjælden, men alvorlig bivirkning karakteriseret ved betændelse i lungerne og manifesteret ved hoste, åndedrætsbesvær og brystsmerter.
7. Hår : Nogle patienter kan opleve hårtab eller ændringer i hårets tekstur.
8. Nedsat immunsystemfunktion : Dette kan øge risikoen for infektioner.
9. Hepatotoksicitet : Methotrexat kan forårsage leverskade.
10. Nefrotoksicitet : I sjældne tilfælde kan methotrexat forårsage nyreskade.

Overdosis

1. Toksisk effekt på knoglemarv : Methotrexat hæmmer celledeling og vækst, herunder knoglemarvsceller, hvilket kan føre til hæmatologiske lidelser såsom svær aplastisk anæmi, leukopeni og trombocytopeni.
2. Gastrointestinale symptomer : Inkluderer kvalme, opkastning, diarré, anoreksi, mavesmerter og andre gastrointestinale lidelser.
3. Nyresvigt : Ved alvorlig overdosis af methotrexat kan der udvikles akut eller kronisk nyresvigt på grund af toksiske virkninger på nyrerne.
4. Hepatotoksiske virkninger : Overdosering kan forårsage leverskade og dysfunktion, som kan vise sig som forhøjede leverenzymer, gulsot og andre tegn på leversvigt.
5. Symptomer på centralnervesystemet (CNS) : Omfatter hovedpine, døsighed, søvnløshed, forvirring, anfald og andre symptomer på neurologiske lidelser.
6. Andre organer og systemer : Lungerne, hjertet, blodkarrene og andre organer kan også blive påvirket, hvilket kan føre til akutte eller kroniske komplikationer.

Interaktioner med andre lægemidler

1. NSAID'er (non-steroide antiinflammatoriske lægemidler) : Brugen af ​​NSAID'er i kombination med methotrexat kan øge dets toksicitet, især i forhold til lever og nyrer. Derudover kan NSAID'er reducere renal tubulær filtration, hvilket kan føre til ophobning af methotrexat i kroppen og øge dets uønskede virkninger.
2. Lægemidler , der påvirker nyrefunktionen : Brugen af ​​lægemidler, der reducerer nyrefunktionen (f.eks. Nogle antibiotika, diuretika og antiinflammatoriske lægemidler) kan øge blodkoncentrationen af ​​methotrexat og øge dets toksicitet.
3. Anticancerlægemidler : Methotrexat kan øge toksiciteten af ​​andre anticancerlægemidler, især når det bruges samtidigt i høje doser.
4. Antirheumatiske lægemidler : Brugen af ​​methotrexat i kombination med andre antirheumatiske lægemidler (f.eks. Leflunomid, hydroxychloroquin, sulfasalazin) kan øge dets terapeutiske virkning i behandlingen af ​​leddegigt og andre inflammatoriske sygdomme.
5. Blødningsforstærkende medicin: Brug af methotrexat sammen med blødningsfremmende medicin (f.eks. Acetylsalicylsyre) kan øge risikoen for blødning.
6. Antibiotika og svampedræbende midler : Nogle antibiotika og svampedræbende midler kan øge toksiciteten af ​​methotrexat ved at nedsætte dets metabolisme i leveren.

Opbevaringsforhold

1. Temperatur : Det anbefales generelt at opbevare methotrexat ved kontrolleret stuetemperatur, som er 20 til 25 grader Celsius. Midlertidig opbevaring ved 15 til 30 grader Celsius (59 til 86 grader Fahrenheit) er nogle gange tilladt.
2. Lys : Lægemidlet skal opbevares på et mørkt sted beskyttet mod direkte sollys. Lys kan nedbryde de aktive ingredienser i lægemidlet.
3. Emballage : Opbevar methotrexat i dens originale beholder for at beskytte det mod fugt og lys. Luk beholderen tæt efter brug.
4. Børn : Sørg for at opbevare methotrexat utilgængeligt for børn for at forhindre utilsigtet brug.
5. Særlige forhold : I nogle tilfælde kan der være yderligere opbevaringsanbefalinger på pakken eller i lægemiddelvejledningen. Se venligst disse anbefalinger for mere præcis information.