HPV 68 - kønsorganisk humant papillomavirus

Blandt de i øjeblikket kendte stammer af det genomiske humane papillomavirus (HPV) er slægten alfa-papillomavirus (Alphapapillomavirus) den mest undersøgt. Denne slægt inkluderer vira med høj onkogen risiko. Nogle eksperter klassificerer HPV 68 som en af dem, selvom de betragter det som en sjælden type.

Struktur HPV 68-type

Strukturen af HPV 68 er praktisk talt ikke forskellig fra andre papillomavirus. HPV type 68 danner en icosahedral capsid (proteinskal) med en diameter på 50 nm. Capsidet består af 72 pentamerer af det strukturelle protein L1 bundet til hinanden ved disulfidbindinger. Denne binding formidler konformationsændringer i virusets kapsid, hvilket sikrer den første binding af virionen til værtscellen og fremmer infektion. [1]

HPV 68 dobbeltstrenget cirkulært DNA har en region, der koder for tidlige proteiner E1-E7, og en L-region, der koder for sene strukturelle proteiner i den virale hylster (L1 og L2).

Livscyklussen for en virus består af flere faser. I den indledende fase skal virussen binde sig til cellen og trænge igennem membranen inde - ved endocytose. Det virale DNA frigives derefter i værtscellekernen og integreres i dets genom. Derefter samles virionen inde i kernen i den berørte celle - med indkapslingen af genomisk DNA med L2-proteinet.

I replikationen af det virale genom spilles den ledende rolle af virusproteinerne E6 og E7, der betragtes som onkogene. De bruger ikke kun replikeringsmekanismen af cellulært DNA til at indsætte deres eget DNA i cellerne, men neutraliserer også det cellulære protein p53, en tumorundertrykker. Derudover undertrykker E7-proteinet, der interagerer med transmembranproteinet TMEM173, som inducerer produktionen af type I-interferon, medfødt immunitet. [2]

På denne måde er HPV beskyttet mod værtsforsvarsmekanismerne på det ekstra- og intracellulære niveau. Og med en høj immunsystemaktivitet kan virussen vente på ugunstige forhold for sig selv i latent form.

Læs også -  Humant papillomavirus: struktur, livscyklus, hvordan det overføres, forebyggelse

Til spørgsmålet om onkogenicitet af HPV type 68

Mange typer  humant papillomavirus af  slægten Alphapapillomavirus har en høj risiko for at udvikle onkologi. Antallet af sådanne typer varierer fra 13 til 19, og kun 11 af dem har vist sig at være onkogene. Dette er HPV 16, 18, 31, 33, 35, 45, 39, 51, 52, 56, 58.

De inficerer primært slimhinden i den anogenitale region, mundhulen og oropharynx. De mest almindelige er: HPV 16, 18, 45, 31, 33, 35, 52 og 58.

Karcinogeniciteten af disse typer er forskellig. Det er meget højt i HPV 16 og lidt lavere i  HPV 18 , hvilket forårsager ca. 72% af tilfældene af onkologiske sygdomme forbundet med papillomatøs infektion.

I næsten 18% af tilfældene med livmoderhalskræft opdages vira i A9-gruppen (HPV 31, 33, 35, 52, 58) og A7 (HPV 45 og 59). Og andelen af HPV 68, HPV 66, HPV 26, HPV 53, HPV 70, HPV 73 og HPV 82 - som en etiologisk faktor for onkogenese og enkelt HPV-infektioner i invasiv livmoderhalskræft - tegner sig sammen for 0,9-1,7%... Ifølge nogle undersøgelser registreres genotyperne af vira i A7- eller A9-grupperne i 55,3% af tilfældene som coinfektioner.

Uden tilstrækkelige kliniske og epidemiologiske data til at bevise onkogeniciteten af HPV 68, har International Agency for Research on Cancer (IARC) WHO klassificeret denne type papillomavirus som sandsynligvis kræftfremkaldende.

Ifølge de seneste tal fra US National Cancer Institute (NCI) er HPV den største årsag til ca. 5% af alle kræftformer over hele verden.

Symptomer

Cervikal neoplasi anses for at være resultatet af vedvarende human papillomavirusinfektion. På samme tid er HPV 68 alene mindre tilbøjelige end andre til at være involveret i en ondartet tumor i livmoderhalsen.

Eksperter mener, at HPV 68 hos kvinder kan forårsage  cervikal dysplasi , som er ledsaget af symptomer som ubehag samt kløe, forbrænding eller smerter i køns- og suprapubisk område; ukarakteristisk vaginal udflåd.

Læs mere i publikationer:

• Symptomer på cervikal dysplasi
• Præcancerøse sygdomme i livmoderhalsen

Problemerne forbundet med det humane papillomavirus gælder også for mænd, da virusets overførselsform er seksuel. Og HPV type 68 hos mænd kan forårsage kræft i penis, anal kræft, oropharyngeal og laryngeal cancer.

Hvilke symptomer kan være, detaljeret i publikationerne:

• Penis kræft - symptomer og diagnose
• Anorektal kræft
• Halskræft symptomer

Diagnosticering

Hvordan udføres diagnosen af det humane papillomavirus i detaljer i artiklerne:

• Human papillomavirusinfektion: påvisning af humant papillomavirus
• Humant papillomavirus test
• Diagnosticering af cervikal dysplasi

Til metoder til at kvantificere højrisiko-total HPV anvendes realtids-PCR (Hybrid Capture II-test). Dette assay hjælper med diagnosen af seksuelt overført HPV-infektion og tilvejebringer molekylær påvisning af høj kvalitet af 13 forskellige typer højrisiko-HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 - uden at differentiere den enkelte virustype (det vil sige genotypebestemmelse). Der er derfor ikke sådan noget som normen for HPV type 68, og resultatet af analysen fastlægger viral belastning - antallet af kopier af genomisk DNA (Lg) pr. Celleækvivalent (log10 virale kopier / 1 ng celle. Hvis indekset i analysekodningen ikke overstiger 3 Lg, betragtes koncentrationen af CHD som klinisk ubetydelig. [3]

Vi har endnu ikke et PCR-kit med en genotype-titer HPV HCR (R-V67-F-CE) til at identificere, differentiere og kvantificere 14 HPV-typer (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 og 68). Her registreres hver type HPV separat, hvilket gør det muligt at differentiere virusens genotype og bestemme dens mængde. [4]

Behandling

• Human papillomavirus behandling
• Kirurgi for cervikal dysplasi

Behandlingsmetoder er også givet i publikationen -  Human papillomavirus infektion

Forebyggelse HPV 68-type

Som en forebyggelse af infektion med det humane papillomavirus anbefaler læger:

• ordnet sex og beskyttet sex;
• kvinder - at gennemgå forebyggende undersøgelser af en gynækolog, mænd - at konsultere en læge for eventuelle alarmerende symptomer i det anogenitale område;
• styrke immunitet.

Vejrudsigt

Selv HPV med høj onkogen risiko udvikler ikke kræft hos alle, men med et svækket immunsystem forværres prognosen bestemt, da intet i dette tilfælde forstyrrer replikationen af viralt DNA og den efterfølgende ondartede transformation af inficerede celler.