HPV 68 - genital human papillomavirus

Blandt de i øjeblikket kendte stammer af DNA-genomisk human papillomavirus (HPV) er den mest undersøgte alfapapillomavirus-slægten. Denne slægt omfatter vira med høj onkogen risiko. Nogle eksperter inkluderer HPV 68 blandt dem, selvom de anser den for at være en sjælden type.

Struktur HPV type 68

Strukturen af HPV 68 er stort set identisk med andre papillomavirusser. HPV type 68 danner en ikosaedrisk kapsid (proteinskal) med en diameter på 50 nm. Kapsidet består af 72 pentamerer af det strukturelle protein L1, der er bundet til hinanden via disulfidbindinger. Denne binding medierer konformationsændringer i den virale kapsid, hvilket sikrer virionens initiale binding til værtscellen og letter infektion. [ 1 ]

Det dobbeltstrengede cirkulære DNA i HPV 68 har en region, der koder for de tidlige proteiner E1-E7, og en region L, der koder for de sene strukturelle proteiner i viruskappen (L1 og L2).

Virussens livscyklus består af flere stadier. I det indledende stadie skal virussen binde sig til cellen og trænge ind gennem dens membran – ved endocytose. Derefter frigives det virale DNA til værtscellens kerne og integreres i dens genom. Derefter samles virionet inde i den berørte celles kerne – hvor det genomiske DNA indkapsles af L2-proteinet.

Den ledende rolle i replikationen af det virale genom spilles af de virale proteiner E6 og E7, som betragtes som onkogene. De bruger ikke kun mekanismen for cellulær DNA-replikation til at introducere deres eget DNA i celler, men neutraliserer også det cellulære protein p53, en tumorsuppressor. Derudover undertrykker E7-proteinet, der interagerer med transmembranproteinet TMEM173, som inducerer produktionen af type I interferon, den medfødte immunitet. [ 2 ]

På denne måde beskytter HPV sig selv mod værtens forsvarsmekanismer på ekstra- og intracellulært niveau. Og med høj aktivitet i immunsystemet kan virussen vente på ugunstige forhold for sig selv, idet den er i en latent form.

Læs også – Human papillomavirus: struktur, livscyklus, hvordan det overføres, forebyggelse

Om spørgsmålet om onkogenicitet af HPV type 68

Mange typer af human papillomavirus af slægten Alphapapillomavirus er karakteriseret ved en høj risiko for at udvikle kræft. Antallet af sådanne typer varierer fra 13 til 19, og kun 11 af dem har bevist onkogenicitet. Disse er HPV 16, 18, 31, 33, 35, 45, 39, 51, 52, 56, 58.

De inficerer primært slimhinden i det anogenitale område, mundhulen og oropharynx. De mest almindelige af dem er: HPV 16, 18, 45, 31, 33, 35, 52 og 58.

Graden af kræftfremkaldende egenskaber for disse typer varierer. Den er meget høj for HPV 16 og lidt lavere for HPV 18, som forårsager omkring 72% af tilfældene af kræftudvikling forbundet med papillomatøs infektion.

Næsten 18 % af tilfældene af livmoderhalskræft involverer vira fra A9-gruppen (HPV 31, 33, 35, 52, 58) og A7 (HPV 45 og 59). Og andelen af HPV 68, HPV 66, HPV 26, HPV 53, HPV 70, HPV 73 og HPV 82 – som en ætiologisk faktor for onkogenese og enkeltstående HPV-infektioner ved invasiv livmoderhalskræft – tegner sig tilsammen for 0,9-1,7 %. Ifølge nogle undersøgelser påvises genotyper af vira fra A7- eller A9-grupperne som koinfektioner i 55,3 % af tilfældene.

Uden tilstrækkelige kliniske og epidemiologiske data til at bevise HPV 68's onkogenicitet klassificerer WHO's Internationale Agentur for Kræftforskning (IARC) i øjeblikket denne type papillomavirus som sandsynligvis kræftfremkaldende.

Ifølge de seneste data fra det amerikanske National Cancer Institute (NCI) er HPV hovedårsagen til cirka 5% af alle kræfttilfælde på verdensplan.

Symptomer

Cervikal neoplasi anses for at være resultatet af vedvarende human papillomavirusinfektion. HPV 68 er dog mindre tilbøjelig end andre til at være involveret i ondartede tumorer i livmoderhalsen.

Eksperter mener, at HPV 68 hos kvinder kan forårsage cervikal dysplasi, som ledsages af symptomer som ubehag, samt kløe, svie eller smerter i kønsorganerne og suprapubiske områder; usædvanlig vaginal udflåd.

Læs mere i publikationerne:

• Symptomer på cervikal dysplasi
• Prækanceriske sygdomme i livmoderhalsen

Problemer forbundet med human papillomavirus vedrører også mænd, da virussen primært overføres via seksuel infektion. Og HPV type 68 hos mænd kan forårsage udvikling af peniskræft, analkræft, tumorer i svælget og strubehovedet.

Hvilke symptomer kan forekomme, er beskrevet i publikationerne:

• Peniskræft - Symptomer og diagnose
• Anorektal kræft
• Symptomer på halskræft

Diagnosticering

Sådan diagnosticeres human papillomavirus, detaljeret i artiklerne:

• Papillomavirusinfektion: påvisning af human papillomavirus
• Test for human papillomavirus
• Diagnose af cervikal dysplasi

Hvad angår metoder til kvantitativ bestemmelse af total højrisiko-HPV, anvendes realtids-PCR (Hybrid Capture II-test). Denne analyse hjælper med at diagnosticere seksuelt overført HPV-infektion og giver molekylær detektion af høj kvalitet af 13 forskellige typer højrisiko-HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 - uden differentiering af den individuelle virustype (dvs. genotypning). Derfor findes der ikke noget, der hedder en norm for HPV type 68, og testresultatet fastlægger virusmængden - antallet af kopier af genomisk DNA (Lg) pr. celleækvivalent (log10 virale kopier / 1 ng cellulært DNA). Hvis indikatoren i analyseafkodningen ikke overstiger 3 Lg, betragtes HPV-koncentrationen som klinisk ubetydelig. [ 3 ]

Vi har endnu ikke et HPV HCR genotype-titer PCR-kit (R-V67-F-CE) tilgængeligt til detektion, differentiering og kvantificering af 14 HPV-typer (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 og 68). Her registreres hver HPV-type separat, hvilket gør det muligt at differentiere virusgenotypen og bestemme dens mængde. [ 4 ]

Behandling

• Behandling af human papillomavirus
• Kirurgi for cervikal dysplasi

Behandlingsmetoder er også angivet i publikationen - Papillomavirusinfektion

Forebyggelse HPV type 68

For at forhindre infektion med human papillomavirus anbefaler læger:

• ordnet sex og beskyttet samleje;
• Kvinder bør gennemgå forebyggende undersøgelser hos en gynækolog, mænd bør konsultere en læge, hvis de oplever alarmerende symptomer i det anogenitale område;
• styrke immunforsvaret.

Vejrudsigt

Selv højrisiko-HPV forårsager ikke kræft hos alle, men med svækket immunitet forværres prognosen bestemt, da der i dette tilfælde ikke er noget, der forhindrer replikationen af viralt DNA og den efterfølgende maligne transformation af inficerede celler.