Fabrys sygdom

Fabry sygdom (synonymer: sygdom (syndrom) Fabry (Fabry), Anderson sygdom (Anderson), diffus angiokeratoma) - er sfingolipidoz forårsaget mangel alfagalaktozidazy A, hvor udviklingslandene angiokeratoma, acroparesthesia, kornea, tilbagevendende episoder af feber at febrile cifre , såvel som nyre- eller hjertesvigt.

Mangel på et-galactosidase A (tseramidazy) fører til afbrydelse af spaltningen af a-galactosyl ceramid molekyler. Recessivt overført sygdom, er forbundet med X-kromosomet, på Xq22 defekt lokalisering. Der var ingen etniske egenskaber ved sygdommen. Resultatet af den enzymatiske defekt er etsya akkumulering af uspaltet tri- og digeksoziltseramida, hovedsageligt hjertemusklen og nyrer, samt i det vaskulære endotel, hypofysen, neuronerne i hjernestammen, diencephalic område, nerve plexus af mavetarmkanalen, skeletmuskel.

[1], [2], [3]

Symptomer på Farby's sygdom

Sygdommen manifesterer sig sædvanligvis hos børn fra et år til 10 år, muligvis hos voksne og sjældent i en tidlig alder. De første symptomer på sygdommen er sædvanligvis ømhed og brændende fornemmelse i hænder og fødder (paræstesi) opstår i præ- eller ungdommen, som kan amplificeres ved kontakt med varmt (fx varmt vand) og udløst af fysisk anstrengelse, svaghed, træthed, smerte i ekstremiteter, nedsat sved , uforklarlig proteinuri, feber og små lilla elementer på huden. Makulopapuløst udslæt (angiokeratoma) lokaliseret på balder, navle, lyske, omkring læberne og fingre. Hos børn er vegetative lidelser med vasomotoriske forstyrrelser op til en udpræget ortostatisk hypotension ikke ualmindeligt. Ca. En tredjedel af børnene med Fabrys sygdom har artikulært syndrom, der ligner revmatisk feber. Som sygdommen skrider der er tiltagende eller muskelsmerter, træthed og nedsat syn (retinal vaskulær skade, katarakt), er der tegn på læsioner i det kardiovaskulære system, nyre, forhøjet blodtryk, samt til 30-40 år udvikle hjerte- og / eller renal fiasko.

Nederlag det kardiovaskulære system med Fabry sygdom er kendetegnet ved en række symptomer og ofte bestemmer prognose af sygdommen: der kan være hypertrofisk kardiomyopati, valvulær dysfunktion, hjertearytmi og ledning, tromboemboliske manifestationer, renovaskulær hypertension.

Smerter i Fabry sygdom kan have karakter af "kriser" i form af angreb af intens ulidelig brændende smerter i hænder og fødder, og udstråler til andre dele af kroppen, der varer fra få minutter til et par dage med feber, causalgi, accelereret ESR.

Angiokeratoma har et synspunkt, som det var, sprukken, vaskulær natur udslæt, der ikke overstiger et par millimeter i diameter, som er lokaliseret i navlen, på knæ, albuer, dvs. Hvor huden udsættes for den største strækning. I hudbiopsier med Fabry sygdom afslører mucoid ødem og hævelse af huden karvæggene, udtrykt telangiectasia, degenerering og død af endotelceller, peretsitov kompenserende proliferation og hyperplasi af fedtceller. På det ultrastrukturelle niveau transformation udviser endotel og pericyt i depotsity grund af akkumulering i cytoplasmaet af store specifikke polymorfe granuler varierende elektrontæthed med fine regelmæssig riller, patognomoniske for Fabry sygdom. Komplekset af listede strukturelle ændringer kan fortolkes som en manifestation af systemisk vaskulopati. Oftest forekommer angiokeratomer i ungdomsårene og kan i nogle tilfælde være den første manifestation af sygdommen.

Et af de første symptomer kan også være et karakteristisk hornhinde symptom i form af en asterisk, detekteres af en slidslampe og påvirker ikke synsstyrken.

Hypertrofisk kardiomyopati med Fabry sygdom er oftest nonobstructive symmetrisk, i det mindste - obstruktiv eller apikal. I nogle tilfælde kan hypertrofisk kardiomyopati forekomme hos unge uden isolation fænomener angiokeratoza og proteinuri. Fabry sygdom kan mistænkes i tilfælde af uklare kardiomegali interval forkortede ved at kombinere PR (mindre end eller lig med 0,12), en høj spænding i den venstre ventrikulære komplekse prækordiale ledninger og negativ giant tænder T. I tilfælde renovaskulær hypertension, myocardial hypertrofi, sammen med en specifik sygdom ( glycolipid akkumulering) er forbundet med en tandstang forårsager hypertension og venstre ventrikel insufficiens. Når overdreven ventrikulær septal hypertrofi (typisk mere end 20 mm) udvikling obstruktiv form af hypertrofisk kardiomyopati.

Ved ekkokardiografistudie forsegles myokardie komprimering med "granulær" inklusion, hypertrofi af interventrikulær septum og bagvæggen af venstre ventrikel. Scintigrafi af myocardium med TL-201 isotop observerede stigning i myocardium Indgående hovedsageligt i hjertespidsen forårsaget af aflejring af glycosphingolipider og registreres før indtræden af åbenlys hjertehypertrofi. Lysmikroskopi endomyokardiel biopsi af højre hjertekammer afslører vakuolisering af cytoplasma, og elektronmikroskopi - elektronnoplotnye myelin indskud.

Valvulær dysfunktion manifesteres oftest af aortainsufficiens i forbindelse med deponering af phospholipidaflejringer i ventilens stroma, eller i sjældnere tilfælde i forbindelse med dilatation af aortas rod.

Ca. 50% af patienterne har mitralventil prolaps i kombination med aorta dilatation og latent kardiomyopati.

Hjerte rytme og ledningsforstyrrelser manifesteres af forskellige varianter af heterotopiske arytmier og blokader og er forbundet med skade på sinus- og atrioventrikulære knuder. Mulig svaghed i sinusknudepunktet, manifesteret patologisk bradykardi, flimring / fladning af atrierne, tværgående atrioventrikulær blokade og deres kombination. Svagheden af sinus- og atrioventrikulære knuder er underlagt syndromet ved pludselig død af patienter med Fabrys sygdom.

Tromboemboliske lidelser er forbundet med forøget blodpladeaggregering og et højt niveau af beta-thromboglobulin i blodplasmaet. Trombose af dybe perifere vener og tromboembolys portalsystem er mere almindelig i lungearteriesystemet.

Nyrefunktionen relateret primært med aflejringen af glycolipider i endotelet i blodkar nyreglomerulus åbenbar hypertension, proteinuri og efterfølgende udvikling af kronisk nyreinsufficiens.

Ofte med Fabrys sygdom er der abdominale smerter, der opstår efter at have spist, kvalme, diarré.

Fabry sygdom diagnose

Diagnose af mandlige patienter er klinisk, baseret på tilstedeværelsen af typiske hudlæsioner (angiokeratomer) i den nedre del af stammen, samt de karakteristiske træk ved perifer neuropati (forårsager en brændende smerte i ekstremiteterne), cornea-uklarhed og tilbagevendende episoder stige i kropstemperaturen til at febrile cifre. Døden opstår på grund af nyresvigt eller hjerte- eller cerebrale komplikationer af hypertension eller andre vaskulære læsioner. I heterozygote hunner, som regel ingen kliniske manifestationer, men de kan opleve en mild form af sygdommen, ofte karakteriseret ved en uklarhed af hornhinden.

Diagnosen er baseret på en undersøgelse af aktiviteten af galactosidase - prenatalt i amniotiske eller chorioniske villus eller postnatalt i serum eller leukocytter.

Den mest tilgængelige metode til diagnosticering af Fabrys sygdom er at bestemme aktiviteten af alfa-galactosidase i leukocytter eller dyrkede hudfibroblaster. Diagnostisk betydning er også undersøgelsen af biphosialmateriale, inkl. Hud og nyrer. Prænatal diagnose af sygdommen er mulig ved bestemmelse af alfa-galactosidaseaktivitet i dyrkede celler opnået fra en fostervand.

[4], [5]

Behandling af Fabrys sygdom

Den mest lovende for i dag er substitutionsbehandling med anvendelse af rekombinant human alfa-galactosidase A, som administreres intravenøst en gang hver anden uge. Den betydelige effektivitet i brugen af stoffet udtrykkes som en reduktion (op til fuldstændig forsvinden) glycolipider aflejring i det vaskulære endotel, og for at reducere sværhedsgraden af kliniske symptomer på sygdommen. Behandling med Fabrazin suppleres med udnævnelsen af symptomatiske lægemidler, men når det ikke er muligt at anvende dette lægemiddel, bliver symptomatisk terapi hoved og bestemmes af arten af de kliniske manifestationer hos en bestemt patient. Nyretransplantation er effektiv til behandling af nyresvigt.