Familie Middelhavsfeber (periodisk sygdom): symptomer, diagnose, behandling

Familiær middelhavsfeber (familiær Mediterranean fever (FMF), tilbagevendende sygdom) - en arvelig sygdom karakteriseret ved tilbagevendende episoder af feber og peritonitis, undertiden med lungehindebetændelse, hudlæsioner, gigt og sjældent pericarditis. Kan udvikle amyloidose af nyrerne, hvilket kan føre til nyresvigt. Ofte forekommer denne sygdom i efterkommerne af Middelhavsbassinens indbyggere. Diagnosen er stort set klinisk, selv om en genetisk undersøgelse er tilgængelig. Behandling omfatter colchicin til forebyggelse af akutte angreb samt amyloidose af nyrerne hos de fleste patienter. Prognose til behandling er gunstig.

Familie Middelhavsfeber (FSS) er en sygdom, der forekommer hos mennesker, der stammer fra indbyggerne i Middelhavsområdet, hovedsagelig sardhardiske jøder, nordafrikanske arabere, armeniere, tyrker, grækere og italienere. Samtidig er der også tilfælde af sygdommen i andre grupper (fx Ashkenazi jøder, cubanere belgiere), der advarer mod at udelukke diagnosen kun på grundlag af oprindelse. Ca. 50% af patienterne har en familiehistorie af sygdommen, som oftest omfatter søskende.

Den mest almindelige af de beskrevne sygdomme, den FMF påvirker primært nationalitet, der bor i Middelhavsområdet område (sefardiske jøder, tyrkere, armenere, nordafrikanere og arabere), selvom du kan finde en beskrivelse af tilfælde af tilbagevendende sygdom og Ashkenazi jøder, grækere, russisk, bulgarsk Italienere Frekvens af forekomst afhængig af nationalitet - 1: 1000 - 1: 100000. Hos mænd synes det oftere end hos kvinder (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Årsager familie middelhavsfeber (tilbagevendende sygdom)

Hvad forårsager familiær middelhavsfeber?

Familiens middelhavsfeber er forårsaget af mutationer af MEFV-genet, der er placeret på den korte arm af det 16. Chromosom, og erarvet i en autosomal recessiv type. MEFV genet koder normalt for et protein (kaldet pirin eller marenostrin), der udtrykkes af cirkulerende neutrofiler. Dets formodede funktion er at reducere inflammatorisk respons, sandsynligvis ved at hæmme aktiveringen og kemotaksen af neutrofiler. Mutationer af genet fører til syntese af defekte pyrinmolekyler; antyder, at mindre, ukendte udløsere af det inflammatoriske respons, som normalt kontrolleres af intakt pyridin, ikke undertrykkes, da pyrinen er defekt. Kliniske konsekvenser omfatter spontane episoder af overvejende neutrofil inflammation i maveskavheden såvel som andre steder.

Patogenesen af familiær middelhavsfeber

En gendefekt, der forårsager sygdommen er lokaliseret på den korte arm af kromosom 16 (1br13.3) angives som MEFV, er det hovedsagelig udtrykkes i granulocytter og koder for et protein kaldet Pirin (eller marenostrin). Genet består af 10 exoner, der regulerer sekvensen af 781 aminosyrerester. 26 beskrevne mutationer, fortrinsvis i exon 10 og exon 2. Den mest almindelige -M694V mutation (substitution til valin metioina} - forekommer i 80% af patienter med tilbagevendende sygdom, alvorlig sygdom er associeret høj risiko for at udvikle amyloidose Pirin tilhører familien. Transkriptionsfaktorer er defineret i cytoplasmaet af myeloide celler. Baseret på forskellige undersøgelser tyder på, at Pirin spiller en negativ regulatorisk rolle i udviklingen af den inflammatoriske proces.

Symptomer familie middelhavsfeber (tilbagevendende sygdom)

Symptomer på familiær middelhavsfeber

Familie Middelhavs feber debut, normalt mellem 5 og 15 år, men der kan være en meget senere eller tidlig start, selv i barndommen. Angreb gentages intermitterende og varierer i samme patient. Normalt er deres varighed 24-72 timer, dog nogle sidste om ugen eller mere. Hyppigheden af episoder varierer fra to angreb pr. Uge til et angreb pr. År (oftest et angreb hver 2-6 uger). Sværhedsgraden og hyppigheden af angreb tendens til at falde under graviditeten og med udviklingen af amyloidose. Spontane remissioner kan vare i årevis.

Den primære manifestation er en forøgelse af kropstemperaturen til 40 "C, sædvanligvis ledsaget af symptomer på peritonitis. Abdominal smerte (normalt starter i en kvadrant og strækker sig over hele mave) forekommer i omkring 95% af patienterne og kan variere i alvorlighed fra angreb til angreb. Reduktion peristaltik, abdominal udvidelsen, muskelspændinger anterior abdominale væg og peritoneal irritation symptomer ofte udvikle sig på toppen af angrebet, og de kan ikke skelnes fra indre organ perforering under fysisk undersøgelse.

Andre manifestationer omfatter akut pleuritis (i 30%); arthritis (i 25%), normalt med knæ, albue og hofte led; rug-lignende udslæt på benets nederste del; ødem og ømhed i pungen forårsaget af inflammation i testiklerne. Perikarditis udvikler sig meget sjældent. Samtidig varierer pleural, synovial og hud manifestationer af familiær middelhavsfeber i frekvens blandt forskellige populationer og er mindst hyppige i USA end andre steder.

Den mest alvorlige komplikation af familiær middelhavsfeber er kronisk nyresvigt forårsaget af deponering af amyloid i nyrerne. Amyloidaflejringer kan også findes i fordøjelseskanalen, leveren, milten, hjertet, testiklerne og skjoldbruskkirtlen.

Diagnosticering familie middelhavsfeber (tilbagevendende sygdom)

Diagnose af familiær middelhavsfeber

Diagnose af middelhavsfeber er stort set klinisk, men nu tilgængelige metoder til gendiagnose, som er særligt nyttige til undersøgelse af børn med atypiske kliniske manifestationer. Ikke-specifikke tegn indbefatter neutrofile leukocytose, en acceleration af ESR, en stigning i niveauet af det reaktive protein og fibrinogen. Daglig proteinuri over 0,5 g / dag indikerer udviklingen af amyloidose af nyrerne. Differentiel diagnose udføres med akut intermitterende porfyri, arvelig angioødem, med abdominale angreb, tilbagevendende pankreatitis og andre arvelige tilbagevendende feber.

[6], [7], [8], [9], [10]

Behandling familie middelhavsfeber (tilbagevendende sygdom)

Behandling af familiær middelhavsfeber (periodisk sygdom)

På trods af sværhedsgraden af symptomerne under akutte angreb forsvinder de i de fleste patienter hurtigt, og patienterne føler sig sunde indtil næste episode. Den udbredt anvendelse af colchicin til profylaktiske formål førte til en signifikant reduktion i forekomsten af amyloidose og efterfølgende nyreinsufficiens.

Profylaktisk dosis colchicin er 0,6 mg oralt 2 gange dagligt (nogle patienter har 4 gange kolchicin, og nogle patienter kan tage det en gang). Denne dosis giver en fuldstændig remission eller en klar forbedring hos ca. 85% af patienterne. Patienter med sjældne angreb, der udvikler med den kendte prodromale periode, kan colchicin kun administreres med udviklingen af første symptomer er dosis 0,6 mg oralt hver time i 4 timer og derefter hver 2. Time i 4 timer, derefter hver 12. Time inden for 48 timer. Som regel er udnævnelsen af colchicin ved angrebstoppen, selv under tilstanden af dens intravenøse administration, ineffektiv. For at opnå en god forebyggende virkning har børn ofte brug for voksne doser. Colchicin ikke øger risikoen for infertilitet og abort hos kvinder med intermitterende Middelhavet feber og ikke øger forekomsten af medfødte misdannelser i fosteret, når moderen modtaget under graviditeten.

Manglende virkning i udnævnelsen colchicin ofte forbundet med manglende overholdelse anbefalede sin modtagelse mode eller dosis, men også bemærket en korrelation mellem ringe reaktion på behandling med colchicin, og colchicin lav koncentration i cirkulerende monocytter. Ugentlig intravenøs colchicin kan reducere hyppigheden af angreb og deres sværhedsgrad hos patienter, der ikke reagerer på konventionelle forebyggende behandlinger med colchicin. Alternativer til colchicin, som imidlertid endnu ikke er undersøgt, er interferon alfa 3-10 millioner enheder subkutant, prazosin 3 mg oralt 3 gange dagligt såvel som thalidomid.

Nogle gange, for at lette smerten, er det nødvendigt at ordinere opioider, men du bør omhyggeligt nærme sig deres formål for ikke at blive vanedannende.

Diagnostiske kriterier for familiær middelhavsfeber (periodisk sygdom)

Grundlæggende diagnostiske kriterier	Yderligere diagnostiske kriterier
1 Periodisk forekommende diffus peritonitis og / eller pleurisy (2-3 dage) ledsaget af svær smertesyndrom 2 Feber forbundet med smerte 3 Aionyodis 4 Terapeutisk virkning af colchicin	5. Tilbagevendende angreb af arthritis 6. Erytipeloid erytem 7. Begyndelse af sygdommen i tidlig barndom eller puberteten 3. National tilknytning 9. Afvejede familiehistorie 10. Uberettigede gentagne kirurgiske indgreb i abdominal eller blandet form 11. Remission under graviditet og genoptagelse af anfald efter fødslen

Vejrudsigt

Hvad er prognosen for en familie middelhavsfeber?

Komplikation af denne patologi er amyloidose (AA-type) med en overvejende nyreskade. Sandsynligheden for amyloidose stiger med tilstedeværelsen af følgende faktorer: Tilstedeværelsen af sekundær amyloidose hos slægtninge, hankøn, M694V-mutation, homozygositet ifølge SAA1-6.