Udslettelse af bronchiolitis: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Bronchiolitis obliterans - en sygdom fra gruppen af "små luftvejssygdom", der påvirker bronkierne - luftvej diameter mindre end 2,3 mm, dog ikke brusk matrix og mukøse kirtler.

Der er terminale og respiratoriske bronchioler. Terminal (membranøse) bronchioles tilhører luftluftningsluftveje, deres væg indeholder glatte muskelceller. Terminale bronchioler er opdelt i respiratoriske bronchioler 1, 2, 3 rækkefølge.

Respiratoriske bronchioler i den tredje ordensgren i alveolære kurser, hvilken gren fra 1 til 4 gange og slutter med alveolære sacs. Tre generationer af respiratoriske bronkioler, alveolære kurser og alveolære sække danner luftvejsafdelingen, hvor der foregår gasudveksling mellem luft og blod.

Muren af respiratoriske bronchioler indeholder cilierede epithelceller og alveolocytter og har ikke glatte muskelceller. Antal ciderceller falder med forgrening af respiratoriske bronchioler, og antallet af ikke-exfolierede kubiske celler forøges.

Respiratoriske bronchioler betegnes som transitional respiratory tract, dvs. Deltage i luft- og gasudveksling.

Tværsnitsarealet af de små luftveje 53-186 cm ³, som er mange gange større end arealet af luftrøret (3-4 cm ³ ) og den store bronkier (4-10 cm ³ ). Andelen af små luftveje udgør kun 20% af den samlede respirationsresistens. Derfor er skaden på bronchioler i de tidlige stadier af sygdommen muligvis ikke ledsaget af en markant symptomatologi. Et klart klinisk billede vises med et langt væk nederlag af små luftveje.

Årsager og patogenese af udslettende bronchiolitis

Hovedårsagerne til sygdommen er:

• transplantation af hjerte-lungekomplekset, knoglemarv
• virale infektioner (respiratorisk syncytialvirus, HIV, adenovirus, cytomegalovirus, etc.);
• Mycoplasma infektion;
• indånding af giftige stoffer (svovldioxid, nitrogen, chlor, fosgen, ammoniak, chloropicrin etc.);
• diffuse bindevævssygdomme (rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom);
• at tage visse lægemidler (D-penicillamin, præparater af guld, sulfasalazin);
• inflammatorisk tarmsygdom
• strålebehandling;
• IgA-nefropati;
• Stephen-Johnsons syndrom (en form for akut multiforme eksudativ erytem, der er kendetegnet ved ekstremt svær kurs).

De former, der udvikles efter lungetransplantation, studeres mest godt. I de fleste tilfælde kan årsagen til udslettende bronchiolitis bestemmes. Hvis årsagen er ukendt, skal du tale om den idiopatiske form af sygdommen.

Ved udslettende bronchiolitis i bronchiolerne udvikler inflammation og efterfølgende alvorlig fibrose.

De vigtigste patogenetiske faktorer er:

• overskydende produktion af cytokiner, blandt hvilke en vigtig rolle er spillet af gamma-interferon og interleukin 1-0; med udslettende bronchiolitis, er genekspression af disse cytokiner øget. Interleukin 1-beta regulerer væksten af lymfocytter og deres differentiering og cytotoksicitet og gamma-interferon inducerer ekspression af antigener HLA-klasse II-systemet til epitelcellerne i bronkioler og regulerer produktionen af immunoglobuliner;
• øget ekspression af antigener i klasse II HLA-system på bronchiolære epithelceller (denne mekanisme er vigtig primært til autoimmune sygdomme efter transplantation af sygdommen);
• aktivering af cytotoksiske T-lymfocytter;
• høj aktivitet af blodpladeafledt vækstfaktor, som stimulerer proliferationen af fibroblaster;
• øget sekretion af epithelceller af bronchioler fibronectin, som er en kemoapraktant til fibroblaster;
• en signifikant forøgelse af integrinernes aktivitet, der udfører funktionen af adhæsion af fibroblaster, endotelceller til fibronectin, fibrinogen. Celleadhæsion til fibronectin sker ved hjælp af alpha-5-beta-1-integrin, til fibrinogen - ved hjælp af alpha-5-beta-3-integrin. Disse processer stimulerer fibrose i bronchioler.

De vigtigste patomorfologiske manifestationer af sygdommen er:

• bronchiolær eller peribronioolær inflammatorisk infiltrat af varierende tæthed;
• udvikling af bronchioloektasis med stasis af sekretion, akkumulering af makrofager, slimhindepropper;
• delvis eller fuldstændig udslettelse af bronchioler med et groft cikatrisk bindevæv;

Ved udslettende bronchiolitis påvirkes terminale bronchioler normalt. Respiratoriske bronchioler, alveolære kurser, alveolære sacs og alveoler er ikke involveret i den inflammatoriske proces. Ud over de små luftveje i den inflammatoriske proces involveret, og den store bronkier, findes de ofte cylindrisk bronhioloektazy, mukøs overbelastning, purulent ekssudat, kronisk inflammatorisk infiltrat.

Ved posttransplantation udslettende bronchiolitis er lunge vaskulære læsioner karakteristiske.

Symptomer på udslettende bronchiolitis

De vigtigste kliniske manifestationer af udslettende bronchiolitis er:

1. Progressiv dyspnø er et kardinal symptom på sygdommen. I første omgang bekymrer frugtånden først og fremmest efter fysisk anstrengelse, men i fremtiden vokser den hurtigt og bliver konstant.
2. Lavt udbyttehoste er et almindeligt symptom på sygdommen.
3. Auskultation af lungerne på forskellige stadier af sygdommen auskulteres tør hvæsen, undertiden inspiratorisk karakteristiske "knirke", især i de nedre områder af lungerne, men som sygdommen skrider vesikulær respiration bliver mere svækket og tørre rallen forsvinder.
4. Den patologiske proces ofte involveret store bronkier, hvor bakteriel kolonisering (oftest Pseudomonas aeruginosa) kan forekomme, svampe- (Aspergillus fumigatus) flora, synes således høj kropstemperatur, produktiv hoste, eventuelt dannende bronkiektasi.
5. I de sene stadier af sygdommen udvikler diffus varm cyanose, "puffing" vejrtrækningen, en udtalt spænding af de ekstra respiratoriske muskler.

Begyndelsen af udslettende bronchiolitis kan være akut (efter indånding af saltsyre eller svovldioxid efter virusinfektioner) forsinket, dvs. Efter et let interval (efter indånding af nitrogenoxid) og en gradvis, næsten usynlig - i diffus bindevævssygdomme og efter lungetransplantation.

Diagnose af udslettende bronchiolitis

Instrumentel forskning

Lungernes radiografi

Ved røntgenundersøgelse kan der øges gennemsigtigheden af lungerne (hyperluft), mindre ofte - en svagt udtrykt formidling i fokal-mesh typen. Disse ændringer observeres dog kun hos 50% af patienterne.

Højopløselig computertomografi

Normalt umodificerede bronkioler på en computer tomogram kan ikke ses, eftersom tykkelsen af deres vægge er ikke mere end 0,2 mm, hvilket er mindre end opløsningsevne af fremgangsmåden i bronchiolitis obliterans bronkioler bliver synlige på grund af inflammatorisk og fibrotisk fortykkelse af væggene.

Typiske diagnostiske tegn på computertomogrammer er:

• små forgrenede blackouts eller centrolobular knuder (på grund af peribronchial fortykning);
• bronchiectasis, afsløret ved udånding hos 70% af patienterne;
• mosaikoligæmi "spotty" karakter på grund af hypoventilation og "luftfælde" (bronkioles udslettelse forhindrer fuldstændig evakuering af luft). Udblæsning af bronchioler ledsages af en sekundær vasokonstriktion mod en baggrund af lokal hypoxi. Mosaisk oligæmi manifesteres af det faktum, at lungeparenchymregionen svarende til uændrede bronchioler bliver mere tæt ved udånding, og de berørte områder er supergennemsigtige.

Funktionelle test

Undersøgelse af funktionen af ydre åndedræt afslører overtrædelser ifølge obstruktiv type:

• nedsat maksimal ventilation af lungerne;
• reduktion i FVC og FEV1 såvel som i Tiffno-indekset (FEV / ZHEL).

En stigning i koncentrationen af nitrogenoxid i udåndet luft betragtes også som karakteristisk.

Undersøgelse af blodgassammensætning

Den mest karakteristiske er hypoxæmi og hypokapni, hyppigere observeres hypercapnia.

Bronchoscopy, lungbiopsi

Bronchoscopy er lidt informativ, da den patologiske proces er lokaliseret distal til bronchi, i bronchioles og ikke er bredt tilgængelig til inspektion. Transbronchial eller åben lungbiopsi afslører karakteristiske inflammatoriske og fibroplastiske ændringer i bronchioler.

Klinisk klassifikation

International Society for Heart og Lung Transplantation (1993) foreslår at bestemme graden af bronchiolitis obliterans bestemme den initiale niveau som FEV1 foregående to største dimensioner, og derefter sammenligne den nuværende værdi af FEV1 fra basislinjen.

• 0 grad: FEV1 mere end 80% af startniveauet.
• I grad: FEV1 - 66-79% af indledende niveau.
• II grad: FEV1 - 51-65% af indledende niveau.
• III grad: FEV1 mindre end 50% af basislinjen.

Derudover er det nødvendigt at evaluere det histologiske mønster for at afsløre tegn på udslettende bronchiolitis.

• Type A - der er ingen tegn på udslettende bronchiolitis (eller en biopsi blev ikke udført).
• Typ B-morfologiske tegn på udslettende bronchiolitis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],