Skizencefali i hjernen

Dannelsen af unormale kløfter i tykkelsen af hjernehalvdelene - skizencefali i hjernen (fra græsk schizo - split, split og enkephalos - hjernen) - er en af de medfødte hjernedefekter. [1]

Epidemiologi

Klinisk statistik anslår forekomsten af skizencefali i ét tilfælde pr. 65-70 tusinde fødsler. Den estimerede prævalens er 1,48 pr. 100.000 fødsler. En åben type anomali opdages 2,5 gange oftere. Lukket skizencefali er bilateral i 40-43% af tilfældene, og åben - i næsten 80%.

Hos næsten alle patienter med unilateral åben spalte i hjernehalvdelen er hovedet asymmetrisk; med bilateral skizencefali ses asymmetri i cirka 60% af tilfældene.

Ifølge nogle rapporter findes denne defekt oftest i barndommen i gennemsnit i en alder af 5-6 år.

Årsager skizencefali

Selvom den nøjagtige ætiologi af skizencefali, som en af  misdannelserne i hjernen , er ukendt, er dens forbindelse med en række faktorer, både ikke-genetiske og genetiske, indlysende. Hovedårsagerne til, at der kan være skizencefali i hjernen hos en nyfødt, er forbundet med krænkelser af dens prænatale dannelse - migrationen af neuroblaster under embryogenese og tidlig morfogenese.

Skizencefali kan være forårsaget af intrauterin skade på fosteret af cytomegalovirus (type 5 herpesvirus), som er asymptomatisk til stede i moderen og, som reaktiveres i det ufødte barns krop, kan påvirke hjernen såvel som rygmarven, øjnene, lunger og mave-tarmkanalen. Læs mere -  Cytomegalovirus under graviditet

Afvigelser i hjernens udvikling kan udløses af hypoxi -  iltsult hos fosteret  eller intrakraniel blødning - antenatal slagtilfælde, der, som undersøgelser har vist, oftest er forårsaget af mutationer i COL4A1 genet på kromosom 13, som koder for type IV kollagen - den hovedprotein i basalmembranerne i kropsvæv, herunder endotel i blodkar. Mutationer fundet i dette gen forårsager patologi af små cerebrale kar og slagtilfælde hos fosteret. Derudover påvirker afbrydelse af type IV kollagen-netværket under fosterudvikling negativt cellemigration, proliferation og differentiering. [2]

Schizencephaly er også blevet forbundet med mutationer i: kimlinien i homeobox-genet EMX2 (på kromosom 10),  [3]som regulerer morfogenesen og udtrykkes i delende neuroblaster i den udviklende cerebrale cortex; SIX3-genet (på kromosom 2), der koder for proteintranskriptionsfaktoren SIX3, som spiller en vigtig rolle i udviklingen af embryonets forhjerne (prosencephalon); SHH-gen (på kromosom 7),  [4]som koder for liganden af proteinsignalvejen, der er involveret i morfogenesen af de cerebrale hemisfærer.

Risikofaktorer

Ud over sporadiske genmutationer eller den mulige nedarvning af et defekt gen, overvejer eksperter teratogene virkninger af alkohol og stoffer samt antiepileptika (antikonvulsiva), som bruges under graviditeten, nogle antikoagulantia og lægemidler af retinsyre (syntetisk vitamin A) til være risikofaktorer for skizencefali. [5], [6]

Ud over cytomegalovirus er truslen om udvikling af medfødte hjernedefekter HSV 1 - herpes simplex virus type 1, herpes virus type 3 - Varicella zoster virus (varicella zoster virus) og en virus af slægten Rubivirus (forårsager mæslinger røde hunde). Læs mere i publikationen -  Virale infektioner som årsag til embryo- og fostersygdom

Patogenese

Prænatal dannelse af hjernen og dens cortex fra neuroectoderm i den præchordale region begynder ved den femte eller sjette uge af graviditeten. Og det er i denne periode - som følge af unormal spredning og migration af neuroblastceller langs neuralrøret - at der opstår en spalte i medulla, hvilket yderligere fører til en krænkelse af dens udvikling. Og hvis patogenes ligger i kortikal dysplasi og destruktive ændringer i  hjernehalvdelene . [7], [8]

Denne genetisk bestemte kortikale misdannelse kan påvirke en eller begge hjernehalvdele, og dens essens er dannelsen af en kløft, der forbinder den indre bløde skal (pia mater) af hjernehalvdelen med en eller begge laterale ventrikler i hjernen (ventriculi laterales). ), som er foret med ependyma, bestående af neurogliaceller, svarende til epitelcellerne i slimhinderne. Spaltens foring er gråt stof, men dets heterotopi opstår: på grund af forsinkelsen i migrationen af neuroner til hjernebarken er de placeret forkert - i form af et kontinuerligt lag (søjler) af gråt stof, som er tilstødende direkte til krydset mellem pia mater og ependyma. [9], [10]

De fleste kløfter er placeret i de bageste frontal- eller parietallapper, men kan forekomme i occipital- og temporallapperne.

Skizencefali kan være af to typer - åben og lukket. Når den er åben, løber den CSF-fyldte kløft gennem halvkuglerne fra ependyma i midten til pia mater uden et forbindende bånd af gråt stof.

Lukket skizencefali er grå stof-dækkede bånd (kaldet "læber" af billeddiagnostiske specialister), der rører og vokser sammen. I det første tilfælde cirkulerer cerebrospinalvæsken mellem ventriklens hulrum og det subarachnoidale rum frit, i det andet tilfælde forhindrer kløften dets cirkulation.

Ofte er der mangel på en del af hemisfærerne med deres udskiftning med cerebrospinalvæske. Ofte er der  mikrocefali , fraværet af en gennemsigtig septum (septum pellucidum) i hjernen og hypoplasi af synsnerven (septo-optisk dysplasi), såvel som aplasi af corpus callosum (corpus callosum).

Symptomer skizencefali

De kliniske symptomer på skizencefali varierer afhængigt af hvilken del af hjernen der er påvirket, om anomalien er åben, lukket, ensidig eller bilateral. Og deres sværhedsgrad bestemmes af graden af spaltning og tilstedeværelsen af andre cerebrale anomalier.

Den lukkede type defekt kan være asymptomatisk eller opdages hos voksne med gennemsnitlig intelligens, når de præsenterer sig for epileptiske anfald og mindre neurologiske problemer (bevægelsesbegrænsning).

De første tegn på åben skizencefali, som har et mere alvorligt forløb med bilateral karakter, manifesteres af kramper, muskelsvaghed og motoriske lidelser. Der er alvorlige kognitive svækkelser (med manglende tale). Patienter kan have pareser og lammelser af forskellig grad (over- og underekstremiteter) med nedsatte motoriske funktioner (op til manglende evne til at gå).

Bilateral skizencefali af hjernen hos en nyfødt fører til en forsinkelse i udviklingen af både fysisk og mental. Med bilateral spalte hos spædbørn noteres spastisk diplegi og tetraplegi (lammelse af alle lemmer), med ensidig - spastisk hemiplegi (ensidig lammelse).

Komplikationer og konsekvenser

Ved skizencefali omfatter konsekvenser og komplikationer:

• epilepsi, ofte refraktær (resistent over for lægemidler), som viser sig hos børn under tre år;
• muskel hypotension, delvis eller fuldstændig lammelse;
• ophobning af cerebrospinalvæske i hjernen -  hydrocephalus  med øget intrakranielt tryk.

Diagnosticering skizencefali

Instrumentel diagnostik kan påvise hjernens skizencefali, og det er MR -  magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen , som gør det muligt at få billeder i forskellige planer, visualisere størrelsen af defekten, bestemme dens nøjagtige lokalisering og forudsige den neurologiske resultat. [11], [12]

Tilstedeværelsen af en spalte kan bestemmes ved  ultralyd af fosteret  ved 20-22 ugers graviditet, men denne medfødte misdannelse betragtes som en neonatal diagnose.

Differential diagnose

På grundlag af tomografisk visualisering af cerebrale strukturer udføres differentialdiagnose med fokal kortikal dysplasi og anden  hjernedysgenese .

Behandling skizencefali

I alle tilfælde af tilstedeværelsen af unormale kløfter i tykkelsen af hjernehalvdelene er behandlingen symptomatisk, rettet mod at stoppe anfald, øge muskeltonus og udvikle motoriske færdigheder.

Ved kramper  anvendes antiepileptika .

Fysioterapi bliver lavet. I Europa anvendes f.eks. Teknikken med dynamisk neuromuskulær behandling af Vaclav Vojta (en tjekkisk pædiatrisk neurolog, som har arbejdet i Tyskland i mere end 35 år). Denne metode er baseret på principperne for refleksbevægelse og fremmer, som undersøgelser har vist, kortikal og subkortikal aktivering af hjernen og centralnervesystemet.

Ergoterapi er rettet mod udvikling af finmotorik, ergoterapi er rettet mod udvikling af elementære færdigheder, logopædi er rettet mod udvikling af tale.

Hvis denne defekt er kompliceret af hydrocephalus, består kirurgisk behandling i at placere en ventrikulær-peritoneal shunt for at dræne cerebrospinalvæske.

Forebyggelse

Forebyggende foranstaltninger omfatter korrekt obstetrisk håndtering af graviditet og rettidig  prænatal diagnose af medfødte sygdomme samt adgang til genetisk rådgivning (når du planlægger en graviditet).

Vejrudsigt

For patienter med skizencefali kan prognosen variere afhængigt af spalternes størrelse og graden af neurologisk svækkelse.