Prænatal diagnose af medfødte sygdomme

Prænatal diagnose er den mest effektive metode til forebyggelse af medfødte sygdomme. Det giver i mange tilfælde mulighed for utvetydigt at løse problemet med mulig skade på fosteret og den efterfølgende afslutning af graviditeten.

Udførelse af prænatal diagnose i I trimester af graviditeten omfatter bestemmelse af følgende biokemiske markører: PAPP-A og fri β-underenheden af hCG (β-hCG) - 8-th til 13. Uge af graviditeten, og derefter - ultralyd føtal nuchal med 11- til den 13. Uge. Denne algoritme - det mest effektive screeningssystem primært til Downs syndrom og andre kromosomale anomalier (Edwards syndrom, Klinefelters, Turner et al.), Så de kan detektere ca. 90% af falsk positive resultater ved en frekvens på 5%.

Foruden påvisning af kromosomafvigelser kombinerede bestemmelse af disse biokemiske markører til at vurdere risikoen for at en række morfologiske defekter af fosteret og obstetriske komplikationer.

Risikobegrænsningen anses for at være en sandsynlighed for 1: 540 (dvs. Ikke højere end gennemsnittet i befolkningen).

Undersøgelsen af biokemiske markører i graviditetens anden trimester (14-18 uger) gør det muligt at vurdere risikoen for tilstedeværelsen af følgende lidelser:

• kromosomabnormaliteter hos fosteret (Downs syndrom, Edwards syndrom osv.);
• defekter i fostrets neurale rør og abdominalvæg
• obstetriske komplikationer i graviditetens III trimester.

Risikoen for at have et barn med Downs syndrom afhænger af den gravide kvinders alder og er 1: 380 for kvinder over 35 år og 1: 100 i 40 år. Defekt af neurale rør - de mest almindelige morfologiske lidelser, detekteres hos 0,3-3 ud af 1000 nyfødte.

Muligheden for prænatal detektion af Downs syndrom og neurale rørdefekter er baseret på forholdet mellem ændringer i koncentrationen af et antal biokemiske markører til stede i blodet af gravide kvinder og tilstedeværelsen af medfødte misdannelser.

Prænatal diagnose i graviditetens anden trimester er baseret på brug af en triple eller quadro test.

Den tredobbelte test omfatter bestemmelsen af koncentrationen af AFP i blodet, den frie p-underenhed af choriongonadotropin og fri østriol. Den optimale tid til screening er 16-18 uger. Effektiviteten af detektion af Downs syndrom ved brug af disse markører er ca. 69% (forekomsten af falske positive resultater er 9,3%).

Quad-test - den mest almindelige og almindeligt anerkendt i dag fremgangsmåde til prænatal screening for Downs syndrom og trisomi 18. Det involverer bestemmelse af koncentrationen i blodet hos gravide AFP fri estriol, inhibin A og humant choriongonadotropin. Testen udføres mellem 15 og 22 uger af graviditeten. Effekten quad Test til påvisning af Downs syndrom er 76% (hyppigheden af falske positive resultater - 6,2%).

At identificere medfødt fosterskader i I-II trimester ved anvendelse af integrerende test (to-trins prænatal screening for Downs syndrom og andre kromosomale anomalier, samt neuralrørsdefekter). Det første trin er optimalt udført ved 12. Uge af graviditeten (mellem den 10. Og 13. Uge), den omfatter bestemmelse af koncentrationen af PAPP-A, β-humant choriongonadotropin i gravide blod og føtal ultralyd. Det andet trin udføres 3-4 uger efter den første, den omfatter en undersøgelse af koncentrationen af AFP, fri estriol og humant choriongonadotropin i blodet hos gravide kvinder. Med positive resultater af screening tilbydes den gravide kvinde yderligere ultralyd og i nogle tilfælde amniocentese.

Anvendelsen af integralprøven er baseret på, at I-trimestermarkørerne ikke korrelerer med markørerne i II-trimesteren, hvorfor det er muligt at beregne risikoen uafhængigt af to trimestere. Følsomheden af integralprøven når 85%.

Referenceniveauet for markører (PAPP-A, AFP, β-CG, fri østriol) kan variere i forskellige populationer og etniske populationer og afhænger af bestemmelsesmetoden. I den forbindelse vurderes individuelle niveauer af markører hos gravide kvinder ved hjælp af indikatoren MOM (Multiple of Median). Denne indikator er forholdet mellem den enkelte værdi af markøren og medianen i den tilsvarende referenceserie, der er etableret for en bestemt population. Referenceværdierne for serummarkører i en hvilken som helst svangerskabsperiode er MoM-værdier fra 0,5 til 2.

På et stort statistisk grundlag blev det konstateret, at med Downs syndrom er det gennemsnitlige AFP niveau 0,7MoM, XG er 2MoM, østriol er 0,75MoM. I Edwards syndrom er niveauet AFP, choriongonadotropin og østriol 0,7 MoM. Når man overvejer fordelekurverne for værdierne af hovedmarkørerne, er der et stort overlappende område af normen og patologien, som ikke tillader at bruge kun en indikator for screening, så et komplet kompleks af markører er påkrævet.

[1], [2], [3], [4], [5]