Prænatal diagnose af medfødte sygdomme

Prænatal diagnostik er den mest effektive metode til at forebygge medfødte sygdomme. I mange tilfælde giver det os mulighed for at afklare problemet med mulige skader på fosteret og efterfølgende afbrydelse af graviditeten.

Udførelse af prænatal diagnostik i graviditetens første trimester omfatter bestemmelse af følgende biokemiske markører: PAPP-A og fri β-subunit af hCG (β-hCG) - fra 8. til 13. graviditetsuge, og derefter - ultralydsundersøgelse af fosterets nakkefoldsgennemsigtighed fra 11. til 13. uge. Denne algoritme er det mest effektive screeningssystem primært for Downs syndrom, såvel som andre kromosomale abnormiteter (Edwards, Klinefelter, Turner syndromer osv.), hvilket gør det muligt at detektere dem i cirka 90% af tilfældene med en falsk positiv rate på 5%.

Ud over at identificere kromosomale abnormiteter giver den kombinerede bestemmelse af disse biokemiske markører os mulighed for at vurdere risikoen for en række morfologiske defekter hos fosteret og obstetriske komplikationer.

Risikogrænsen anses for at være en sandsynlighed på 1:540 (dvs. ikke højere end populationsgennemsnittet).

En undersøgelse af biokemiske markører i løbet af andet trimester af graviditeten (14-18 uger) giver os mulighed for at vurdere risikoen for følgende lidelser:

• kromosomale abnormiteter hos fosteret (Downs, Edwards syndrom osv.);
• defekter i neuralrøret og bugvæggen hos fosteret;
• obstetriske komplikationer i tredje trimester af graviditeten.

Risikoen for at få et barn med Downs syndrom afhænger af den gravide kvindes alder og er 1:380 for kvinder over 35 år og 1:100 for kvinder over 40 år. Neuralrørsdefekter er de mest almindelige morfologiske abnormiteter og findes hos 0,3-3 ud af 1000 nyfødte.

Muligheden for prænatal påvisning af Downs syndrom og neuralrørsdefekter er baseret på forholdet mellem ændringer i koncentrationen af en række biokemiske markører i gravide kvinders blod og tilstedeværelsen af medfødte misdannelser.

Prænatal diagnostik i andet trimester af graviditeten er baseret på brugen af en tredobbelt eller firedobbelt test.

Tripletesten omfatter bestemmelse af koncentrationen af AFP, fri β-underenhed af humant choriongonadotropin og frit østriol i den gravides blod. Det optimale tidspunkt for screening er 16-18 uger. Effektiviteten af at detektere Downs syndrom ved hjælp af disse markører er cirka 69 % (hyppigheden af falsk positive resultater er 9,3 %).

Quad-testen er den mest almindelige og generelt accepterede metode til prænatal screening for Downs syndrom og trisomi 18. Den involverer bestemmelse af koncentrationen af AFP, frit østriol, inhibin A og humant choriongonadotropin i den gravide kvindes blod. Testen udføres mellem 15. og 22. graviditetsuge. Effektiviteten af quad-testen til at detektere Downs syndrom er 76 % (hyppigheden af falsk positive resultater er 6,2 %).

For at opdage medfødte misdannelser hos fosteret i første og andet trimester af graviditeten anvendes en integreret test (to-trins prænatal screening for Downs syndrom og andre kromosomale abnormiteter samt neuralrørsdefekter). Den første fase udføres optimalt i den 12. graviditetsuge (mellem den 10. og 13. uge). Den omfatter bestemmelse af koncentrationen af PAPP-A, β-choriongonadotropin i den gravides blod og en ultralydsundersøgelse af fosteret. Den anden fase udføres 3-4 uger efter den første og omfatter en undersøgelse af koncentrationen af AFP, frit østriol og choriongonadotropin i den gravides blod. Hvis screeningsresultaterne er positive, tilbydes den gravide kvinde en yderligere ultralydsundersøgelse og i nogle tilfælde fostervandsprøve.

Brugen af den integrerede test er baseret på, at markørerne fra første trimester ikke korrelerer med markørerne fra andet trimester, så det er muligt at beregne risikoen uafhængigt for de to trimestre. Den integrerede tests sensitivitet når 85 %.

Referenceniveauet for markører (PAPP-A, AFP, β-hCG, frit østriol) kan variere i forskellige populationer og etniske grupper og afhænger af bestemmelsesmetoden. I denne henseende vurderes individuelle markørniveauer hos gravide kvinder normalt ved hjælp af MoM (Multiple of Median)-indikatoren. Denne indikator er forholdet mellem den individuelle markørværdi og medianen af den tilsvarende referenceserie, der er fastsat for en bestemt population. Referenceværdierne for serummarkører for enhver gestationsalder er MoM-værdier fra 0,5 til 2.

Baseret på omfattende statistiske data er det blevet fastslået, at ved Downs syndrom er det gennemsnitlige AFP-niveau 0,7 MoM, hCG - 2 MoM, østriol - 0,75 MoM. Ved Edwards syndrom er niveauet af AFP, humant choriongonadotropin og østriol 0,7 MoM. Når man undersøger fordelingskurverne for værdierne af de vigtigste markører, observeres en stor overlapningszone mellem norm og patologi, hvilket ikke tillader kun at bruge én indikator til screening, så et fuldt udvalg af markører er nødvendigt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]