Hyperprolaktinæmi som årsag til graviditetssvigt

Prolaktin har en strukturel lighed med væksthormon, er et polypeptid og dannes i hypofysen. I 1981 blev prolaktin-genet klonet. Det menes, at det er dannet fra en fælles somatomammotropisk forløber. Prolaktin-genet er placeret på kromosom 6. Syntese og sekretion af prolaktin udføres af laktotrofer i adenohypofysen og er under direkte kontrol af hypothalamus. Det hypothalamiske-hypofysesystem har både en hæmmende og stimulerende effekt på prolaktinsekretion gennem neuroendokrine, autokrine og parakrine mekanismer.

Flere former for cirkulerende prolaktin er blevet beskrevet:

1. "lille" prolaktin (MM-22000) med høj aktivitet;
2. "stort" prolaktin (MM-50000) og
3. "stor-stor".

"Stor" prolaktin og "stor-stor" prolaktin har lav affinitet for receptorer. Det menes, at fertiliteten opretholdes af "stor-stor" prolaktin, som kan omdannes til "lille" i plasma. De vigtigste prolaktinhæmmende faktorer er dopamin (DA), γ-aminosmørsyre (GABA). Thyrotropinfrigivende hormon, serotonin, opioidpeptider, histamin, oxytocin, angiotensin osv. deltager i reguleringen af prolaktinsekretion. Sekretion af prolaktin under fysiologiske forhold er forårsaget af søvn, madindtag, fysisk træning og stress. Hos gravide kvinder begynder prolaktinniveauet at stige i første trimester af graviditeten og stiger indtil slutningen af graviditeten og overstiger prolaktinniveauet før graviditeten med 10 gange. Det menes, at denne stigning skyldes øgede østrogenniveauer.

Fosteret begynder at producere prolaktin i uge 12, med en hurtig stigning i de sidste uger før fødslen. Ved slutningen af graviditeten er fosterets prolaktinniveau højere end moderens, men efter fødslen falder det hurtigt ved udgangen af den første leveuge. Prolaktin findes i fostervand i mængder, der er 5-10 gange højere end plasmaniveauet. Den maksimale mængde prolaktin ses i graviditetens andet trimester.

Prolaktin kan syntetiseres af chorion- og decidualmembranerne. Desuden påvirker dopamin ikke syntesen af prolaktin i decidualvævet. Det antages, at prolaktin produceret af decidualvævet deltager i osmoreguleringen af fostervand og sammen med decidual relaxin regulerer livmoderkontraktiliteten.

Abort er ikke forbundet med alvorlige forstyrrelser i prolaktinsyntese, som det observeres ved infertilitet. Hos patienter med abort er prolaktinniveauerne let forhøjede og forårsager ikke gallaktoré og/eller amenoré, men forstyrrer menstruationscyklussen betydeligt på grund af den androgene effekt af overskydende prolaktin. Ifølge forskere har 40% af patienter med hyperprolaktinæmi en forstyrrelse af androgensekretion og -metabolisme. Sådanne patienter har forhøjede niveauer af DHEA og DHEA-S. Niveauet af steroidbindende globulin er også reduceret på grund af prolaktins effekt på leveren.

Kliniske tegn på hyperandrogenisme er normalt fraværende på grund af en stigning i mindre aktive androgener. En stigning i frit testosteron og androstenedion ses kun hos nogle kvinder. Niveauet af frit dihydrotestosteron hos sådanne patienter reduceres på grund af et fald i aktiviteten af 5a-reduktase (det enzym, der er ansvarligt for androgeners virkning på hårsækken) under påvirkning af prolaktin. Forhøjede prolaktinniveauer kombineres ofte med hyperinsulinæmi og kan være vigtige i udviklingen af insulinresistens. Det menes, at hyperprolaktinæmi kan forstyrre normal ovariefunktion. Høje prolaktinniveauer i den tidlige follikulære fase hæmmer progesteronsekretion, og lavere prolaktinniveauer i modne follikler fremmer øget progesteronsekretion.

Ifølge mange forskere forårsager hyperprolaktinæmi infertilitet netop på grund af dens effekt på steroidogenese og overskydende androgener, men hvis graviditet opstår, fortsætter dens forløb som regel uden betydelige komplikationer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]