Berylliose

Akut og kronisk beryliose forårsages af indånding af støv eller dampe fra berylliumforbindelser og -produkter. Akut beryliose er nu sjælden; kronisk beryliose er karakteriseret ved dannelsen af granulomer i hele kroppen, især i lungerne, intrathorakale lymfeknuder og huden. Kronisk beryliose forårsager progressiv dyspnø, hoste og utilpashed. Diagnosen stilles ved at sammenligne anamnesen, berylliumlymfocytproliferationstest og biopsi. Behandling af beryliose sker med glukokortikoider.

[ 1 ], [ 2 ]

Årsager til beryliose

Berylliumeksponering er en almindelig, men ukendt årsag til sygdom i mange industrier, herunder berylliumefterforskning og -minedrift, legeringer, forarbejdning af metallegeringer, elektronik, telekommunikation, atomvåben, forsvar, luftfart, bilindustrien, rumfart samt genbrug af elektronik og computere.

Akut berylliumsygdom er en kemisk lungebetændelse, der forårsager diffuse parenkymatøse inflammatoriske infiltrater og uspecifik intraalveolær ødem. Andre væv (f.eks. hud og bindehinde) kan også blive påvirket. Akut berylliumsygdom er nu sjælden, fordi de fleste industrier har reduceret eksponeringsniveauer, men tilfælde var almindelige i 1940'erne-1970'erne, og mange udviklede sig fra akut til kronisk berylliumsygdom.

Kronisk berylliumsygdom er fortsat almindelig i industrier, der bruger beryllium og berylliumlegeringer. Sygdommen adskiller sig fra de fleste pneumokonioser ved, at den er en cellulær overfølsomhedsreaktion. Beryllium præsenteres for CD4+ T-celler af antigenpræsenterende celler, primært i forbindelse med HLA-DP-molekyler. T-celler i blodet, lungerne eller andre organer genkender til gengæld beryllium, prolifererer og danner T-cellekloner. Disse kloner producerer derefter proinflammatoriske cytokiner såsom tumornekrosefaktor-α, IL-2 og interferon-gamma. Disse forstærker immunresponset, hvilket fører til dannelsen af mononukleære infiltrater og ikke-kasedannende granulomer i målorganer, hvor beryllium aflejres. I gennemsnit udvikler 2-6% af personer, der udsættes for beryllium, berylliumsensibilisering (defineret som positiv blodlymfocytproliferation til et berylliumsalt in vitro), hvoraf de fleste udvikler sygdom. Visse højrisikogrupper, såsom arbejdere i berylliummetaller og -legeringer, har en prævalens af kronisk berylliumsygdom på over 17%. Indirekte eksponerede arbejdstagere, såsom sekretærer og sikkerhedsvagter, er også tilbøjelige til at udvikle sensibilisering og sygdom, men sjældnere. Typiske patologiske forandringer er en diffus granulomatøs reaktion i pulmonale, hilære og mediastinale lymfeknuder, histologisk umulig at skelne fra sarkoidose. Tidlig granulomdannelse med mononukleære celler og kæmpeceller kan også forekomme. Hvis celler skylles ud af lungerne under bronkoskopi, findes et stort antal lymfocytter (bronkoalveolær lavage [BAL]). Disse T-lymfocytter prolifererer, når de udsættes for beryllium in vitro, i større grad end blodceller (berylliumlymfocytproliferationstest [BLPT]).

[ 3 ]

Symptomer på beryliose

Patienter med kronisk berylliumsygdom præsenterer ofte med dyspnø, hoste, vægttab og et meget variabelt udseende på røntgenbilledet af brystkassen, normalt karakteriseret ved diffus interstitiel konsolidering. Patienter præsenterer med pludselig og progressiv dyspnø ved anstrengelse, hoste, brystsmerter, vægttab, nattesved og træthed. Symptomer på berylliumsygdom kan udvikle sig inden for måneder efter den første eksponering eller mere end 40 år efter, at eksponeringen er ophørt. Nogle individer forbliver asymptomatiske. Røntgenbilledet af thorax kan være normalt eller vise spredte infiltrater, der kan være fokale, retikulære eller have et matglasagtigt udseende, ofte med hilær adenopati, der ligner de ændringer, der ses ved sarkoidose. Et miliært mønster forekommer også. Højopløsningsrøntgen af thorax er mere følsom end almindelig røntgen, selvom tilfælde af biopsi-verificeret sygdom forekommer selv hos patienter med normale billeddiagnostiske fund.

Diagnose af beryliose

Diagnosen afhænger af eksponeringshistorie, tilstrækkelige kliniske manifestationer og unormale blodprøver og /eller BAL BTPL. BAL BTPL er meget følsom og specifik og hjælper med at differentiere kronisk berylliumsygdom fra sarkoidose og andre former for diffus lungesygdom.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Behandling af beryliose

Nogle patienter med kronisk berylliumsygdom kræver aldrig behandling på grund af sygdommens relativt langsomme progression. Behandlingen foregår med glukokortikoider, hvilket resulterer i symptomatisk bedring og forbedret iltning. Behandling af berylliumsygdom påbegyndes normalt kun hos patienter, der har betydelige symptomer og tegn på nedsat gasudveksling eller et hurtigt fald i lungefunktion eller iltning. Symptomatiske patienter med nedsat lungefunktion får prednisolon 40 til 60 mg oralt én gang dagligt eller hver anden dag i 3 til 6 måneder, hvorefter lungefysiologi og gasudveksling revurderes for at dokumentere respons på behandlingen. Dosis nedtrappes derefter gradvist til den laveste dosis, der opretholder symptomatisk og objektiv bedring (normalt ca. 10 til 15 mg én gang dagligt eller hver anden dag). Livslang glukokortikoidbehandling er normalt nødvendig. Der er en overraskende indikation af, at tilsætning af methotrexat (oralt 10-25 mg én gang om ugen) muliggør en reduktion af glukokortikoiddoser ved kronisk berylliumsygdom, svarende til det, der ses ved sarkoidose.

Akut beryliose forårsager ofte ødem og blødninger i lungerne. I alvorlige tilfælde er kunstig ventilation nødvendig.

I modsætning til mange tilfælde af sarkoidose er spontan helbredelse fra kronisk berylliumsygdom sjælden. Hos patienter med terminal kronisk berylliumsygdom kan lungetransplantation være livreddende. Andre støttende foranstaltninger, såsom supplerende ilt, lungerehabilitering og lægemidler til behandling af højre ventrikel-svigt, anvendes efter behov.

Hvordan forebygger man beryliose?

Industriel støvkontrol er det primære middel til at forhindre eksponering for beryllium. Eksponeringer bør reduceres til niveauer så lave som rimeligt praktisk muligt, helst mere end 10 gange lavere end de nuværende OSHA-standarder, for at reducere risikoen for sensibilisering og kronisk berylliumsygdom. Medicinsk overvågning med blodprøve på BTPL og røntgen af brystkassen anbefales til alle eksponerede arbejdstagere, herunder dem med direkte eller indirekte kontakt. Berylliumsygdom (både akut og kronisk) bør straks opdages, og sensibiliserede arbejdstagere bør fjernes fra yderligere eksponering for beryllium.

Hvad er prognosen for beryliose?

Akut berylliumsygdom kan være dødelig, men prognosen er normalt god, medmindre patienterne udvikler kronisk berylliumsygdom. Kronisk berylliumsygdom resulterer ofte i progressivt tab af respirationsfunktion. Tidlige fund omfatter obstruktiv respirationssvigt og nedsat iltning ved hvile- og motionsblodgasmålinger. Nedsat diffusionskapacitet for kulilte (DL^) og restriktion opstår senere. Pulmonal hypertension og højre ventrikel svigt udvikles i omkring 10% af tilfældene, hvilket fører til død fra cor pulmonale. Berylliumsensibilisering udvikler sig til kronisk berylliumsygdom hos omkring 8% af medicinsk sensibiliserede patienter pr. år. Subkutane granulomatøse knuder forårsaget af indkapslet berylliumstøv eller splinter fortsætter normalt indtil excision.