Barretts øsofagus

Barretts øsofagus er en erhvervet tilstand, der er en af komplikationerne ved gastroøsofageal eller duodenogastroøsofageal reflukssygdom, der udvikler sig som følge af erstatning af det ødelagte flerlagede pladeepitel i den nedre del af spiserøret med søjleformet epitel, hvilket fører til en prædisposition for udvikling af adenocarcinom i spiserøret eller kardia (BD Starostin, 1997).

Sygdommen blev først beskrevet af den britiske kirurg Barrett i 1950.

Barretts øsofagus forekommer hos 8-10% af voksne (Phillips, 1991).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Hvad forårsager Barretts øsofagus?

Hovedårsagerne til Barretts øsofagus er gastroøsofageal eller duodenogastroøsofageal reflukssygdom og diafragmabrok.

BD Starostin (1997) betragter patogenesen af Barretts øsofagus som følger.

Som følge af langvarig GERD ødelægges det normale flerlagede pladeepitel i spiserørsslimhinden af aggressive faktorer fra mavesaft (saltsyre, pepsin), galdesyrer og bugspytkirtelenzymet trypsin. Konjugerede galdesyrer forårsager skade på spiserørsslimhinden ved pH 2,0-3,0, ukonjugerede galdesyrer og trypsin - ved pH 7,0.

Det ødelagte normale lagdelte epitel i spiserøret erstattes af søjleformet epitel, som er mere resistent over for saltsyre, pepsin og duodenalt indhold. Den primære kilde til Barretts specialiserede søjleformede epitel er multipotente stamceller placeret i spiserørets kirtler. De migrerer til den blotlagte overflade af spiserøret, erstatter det lagdelte pladeepitel, og derefter transformeres (differentieres) disse umodne celler til søjleformet epitel.

Senere kan der udvikles dysplasi af det søjleformede epitel, og neoplastisk progression kan begynde, hvilket er forbundet med tre typer cellecyklusforstyrrelser: mobilisering af celler fra G0- til G1-fasen; tab af kontrol over overgangen fra G1-fasen til S-fasen; akkumulering af celler i C2-fasen. Et vigtigt stadie i neoplastisk progression er tabet af regulering af overgangen fra G1-fasen til S-fasen.

Denne proces reguleres af suppressorgenet P53, som er placeret på den korte arm af kromosom 17. Tab af normal P53-funktion bidrager til udviklingen af kromosomale mutationer, epiteldysplasi og tumorprogression. Dysfunktion af P53-genet er blevet fundet i adenocarcinomer, der opstår i Barretts øsofagus, i områder med dysplasi i det søjleformede epitel og endda i metaplastisk søjleformet epitel uden tegn på dysplasi.

Årsager til Barretts spiserør

Symptomer på Barretts spiserør

Det er blevet fastslået, at udskiftning af spiserørets flerlagede epitel med et cylindrisk epitel i Barretts øsofagus ikke forårsager nogen specifikke symptomer. Søjleformet epitel er mindre smertefølsomt end spiserørets naturlige pladeepitel. Derfor har mere end 25% af patienter med Barretts øsofagus ikke symptomer på gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), og hos de resterende patienter er GERD-symptomerne milde.

Barretts øsofagus har ingen patognomoniske symptomer; symptomerne på Barretts øsofagus svarer til GERD. Det skal dog huskes, at en lang historie med GERD og patienternes alder korrelerer med tilstedeværelsen af metaplasi i Barretts øsofagus.

Symptomer på Barretts spiserør

Hvordan diagnosticeres Barretts øsofagus?

Barretts øsofagus diagnosticeres baseret på instrumentelle og laboratoriedata.

Røntgenbillede af spiserøret og mavesækken

De mest karakteristiske radiografiske tegn på Barretts øsofagus er:

• Barretts sår (det kan være overfladisk eller penetrerende);
• brok i spiserørets åbning af mellemgulvet hos 80-90% af patienterne;
• netmønster af spiserørsslimhinden.

Fibroøsofagogastroduodenoskopi

FGDS er den primære diagnostiske metode til Barretts øsofagus. Det cylindriske epitel (Barretts epitel) under FGDS har udseendet af en fløjlsagtig rød slimhinde, som distalt umærkeligt går ind i den normale slimhinde i den proximale mave og proksimalt ind i det lyserøde pladeepitel i spiserøret. Hos 90% af patienterne bestemmes også en diafragmabrok, og i alt - symptomer på øsofagitis af varierende sværhedsgrad.

For at bekræfte diagnosen Barretts øsofagus udføres en histologisk undersøgelse af biopsier af spiserørets slimhinde. Barretts øsofagus er mulig, hvis mindst én af de multiple biopsier afslører søjleformet epitel, uanset omfanget af dets placering. Biopsier bør tages fra fire kvadranter, startende ved gastroøsofageal overgang og proksimalt hver 1-2 cm.

Det specialiserede søjleformede epitel har en villøs overflade og krypter beklædt med slimudskillende prismatiske celler og bægerceller. Bægercellerne indeholder surt mucin (en blanding af sialomuciner og sulfomuciner). Prismatiske celler er placeret mellem bægercellerne og ligner kolonocytter. Enteroendokrine celler, der producerer glukagon, cholecystokinin, sekretin, neurotensin, serotonin, penkreatisk polypeptid og somatostatin, findes også.

Immunhistokemisk undersøgelse afslører sucraseisomaltase, en specifik markør for Barretts epitel, i den ændrede slimhinde i Barretts øsofagus.

[ 4 ], [ 5 ]

Kromosofagoskopi

Kromosofagoskopisk undersøgelse er baseret på, at spiserøret undersøges efter en forudgående introduktion af toluidinblåt, indigokarmin eller methylenblåt i spiserøret. Disse farvestoffer farver den metaplastiske slimhinde og efterlader normale områder af spiserørets slimhinde uplettede.

[ 6 ]

Esofagomanometry og 24-timers pH-monitorering

Esofagomanometri viser et fald i trykket i den nedre øsofagussfinkter. 24-timers intraøsofageal pH-monitorering viser et forlænget fald i intraøsofageal pH.

[ 7 ], [ 8 ]

Radioisotopforskning

For at bekræfte diagnosen Barretts øsofagus udføres radioisotopscanning med technetium-99t. Graden af akkumulering af isotopen korrelerer med prævalensen af søjleformet epitel.

Diagnose af Barretts øsofagus