Hypofysenanisme (dværgisme)

Udtrykket "hypofysedværgvækst" (fra de græske nano - dværg ;. Syn:. Dværgvækst, nanosomer, microsomia) i absolutte tal betyder en sygdom, en væsentlig manifestation af hvilken er den skarpe vækstforsinkelse associeret med forringet sekretion af væksthormon fra hypofyseforlappen.

Mere generelt dværgvækst - en dysplasi og en fysisk udvikling, hvis forekomst kan skyldes ikke kun af en absolut eller relativ mangel på væksthormon grund patologi hypofysen, men også til overtrædelse af hypothalamus (cerebral) regulering af dens funktioner, defekter i biosyntesen af væksthormon, lidelser i vævsfølsomhed overfor dette hormon.

[1], [2]

Epidemiologi

Ifølge forskellige forfattere forekommer nanisme med en frekvens på 1: 3000-5000 til 1: 30.000. Forekomsten er ikke afhængig af køn.

[3], [4]

Årsager dværgvækst

Fleste former for hypofyse dværgvækst relateret til genetiske sygdomme. Den mest almindelige er pangipopituitarnaya dværgvækst, som overvejende nedarvet recessiv type. Det antages, at der er to typer af transmission danner denne patologi - autosomale ved og gennem X-kromosomet. I denne form for dværgvækst, sammen med udskillelsen af væksthormonmangel ofte forstyrret sekretion af gonadotropiner og thyroidea-stimulerende hormon. Udskillelsen af ACTH er brudt mindre hyppigt og i mindre grad. Funktionelle undersøgelser med frigivende hormoner, herunder syntetiske væksthormon-frigørende hormon (bestående af 29, 40 og 44 aminosyrerester), ligesom pancreaspolypeptid viste, at hovedparten af disse patienter har en patologi på hypothalamus niveau, og svigt af den forreste lap hypofysen har en sekundær karakter. Primære patologi hypofysen er mindre.

Genetisk dværgvækst med isoleret væksthormonmangel, i strid med dets biologiske aktivitet og følsomhed over for det i Rusland og SNG-landene mødes sporadisk. Det er mere almindeligt i det amerikanske kontinent, i lande i Mellemøsten og Afrika. På grundlag af resultaterne af undersøgelsen af blod væksthormon og følsomheden af patienter på eksogene væksthormon niveauer af immunreaktivt insulin (IRI), insulin-lignende vækstfaktorer (IGF) I type (somatomedin C) og II typer og omsætning af IGF-1 til behandling af væksthormonniveauer præparater isolerede forskellige varianter af klinisk lignende typer nanisme.

Senest tydes patogenese Laron dværgvækst, som er forårsaget af mangel på IGF-1 og IGF-II i og patogenesen af dværgvækst blandt de afrikanske pygmæer, associeret med svigt af den første.

I 1984 blev en ny variant af pseudohypophyseal nanisme med et højt niveau af somatotrop hormon og IRF-1 beskrevet; nanismens genese forklares af en defekt i receptoren til den, hvilket beviser sig ved et kraftigt fald i bindingen af hudfibroblaster til IRF-1.

Det skal understreges, at i mange tilfælde kan mange enkelt tilfælde ("idiopatiske" sporadiske) tilfælde af sygdommen under moderne forhold også være genetiske.

I analysen af 350 sygehistorier af dværgvækst var uklar ætiologi i 228 patienter (65,2%). Denne gruppe omfattede 57 patienter fra familier med dværgvækst retransmission forekomst (2-4 tilfælde i familien), som tegnede sig for 28% af alle patienter. I 77% af familier med usikker ætiologi (for det meste genetiske) former for dværgvækst etableret en klar forbindelse med arv mangler Rh faktor. Fordelingen af Rh faktor i familierne til patienter med dværgvækst er forskellig fra den, der observeres med Rh konflikten mellem mor og foster og er normalt ikke ledsaget af hæmolytisk sygdom hos nyfødte (Rh-negativ kan være faderen, mens heterozygoti forældre Rh tilbehør - børn og så videre. D.). Det kan antages, kommunikation aktivitet af gener, der er ansvarlige for syntesen af væksthormon (somatotropin eller hormon) -gen og bestemme tilhørsforhold Rh desuden, at de fleste former for dværgvækst og mangler Rh - autosomal recessivt træk. Det forklarer ikke den relative sjældenhed af forekomsten af dværgvækst sammenlignet med frekvensen af Rh-negative individer i befolkningen. Tilbøjelige til at have en værdi på nogle endnu ukendte yderligere faktorer, men især fordelingen af Rh faktor i familierne til patienter med familiær og sporadisk dværgvækst er næppe tilfældigt.

En stor gruppe patienter dværgvækst (primær cerebral, cerebro-gi-pofizarnym), er patienter med forskellige former for organisk sygdom i CNS opstår i utero eller i barndom. Anatomiske substrat forårsager denne patologi kan være manglen på hypofyse hypoplasi eller dens fejlplacering i patologien af dannelse sella, hypofyse cystisk degeneration, atrofi grundet dens kompression tumor (craniopharyngiom, kromofobt adenom, meningiom, gliom). Dværgvækst kan være forårsaget af traumatiske skader af hypothalamus-hypofyse region (intrauterin generisk eller postnatal), der ofte opstår, når multipel graviditet og fødsel i bundstykket, kappe previa eller tværgående position med drejelige fod (dette er den mekanisme ved levering mere end 1 / 3 patienter dværgvækst). Matter smitsom og toksisk skade (intrauterine virusinfektioner, tuberkulose, syfilis, malaria, toxoplasmose, sygdomme i en tidlig alder, neonatal sepsis og meningoencephalitis noentsefalit ar osv.). Disse processer kan beskadige hypofyse selv, regulering dets funktion hypothalamiske centre, der forstyrrer den normale funktionelle sammenhænge i CNS.

Intrauterine føtale læsioner kan medføre fødsel af patienter med "dværgvækst fra fødslen" i den normale sekretion af væksthormon (cerebral primordial dværgvækst, mikrocephali, dværgvækst Silver-Russell med kroppen gemiasimmetriey og høje niveauer af gonadotropiner et al.).

Yderligere faktorer skærpende fysisk svækkelse med dværgvækst, kan være defekt, ubalanceret ved hovedingredienser (protein fejlernæring) og sporstoffer (zinkmangel) mad og ugunstige miljøforhold og forskellige kroniske sygdomme, såsom glomerulonephritis, hvor azotæmi påvirker aktivitet lever receptorer eller direkte påvirke metabolismen af leverceller, hvilket medfører et fald i syntesen af somatomedin eller levercirrose brudt formation fra atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogenese

De fleste patienter med hypofysedværgvækst ændringer er ikke begrænset til lidelser i væksthormonsekretion og følsomhed over for det, men omfatter andre tropic hypofysehormoner, der forårsager forskellige kombinationer af endokrine og metaboliske lidelser.

Med isoleret insufficiens af somatotrop hormon er morfologiske ændringer i hypofysen blevet undersøgt lidt. I de undersøgte tilfælde er sygdomsforstyrrelser sjældent fundet (kraniopharyngioma eller hyperostose af knoglernes knogler). I denne type nanisme kan medfødt underudvikling af peptidergiske celler eller defekt af neurotransmittersystemet i hypothalamus observeres. I sådanne tilfælde er en kombination af nanisme med dysplasi eller hypoplasi af de optiske nerver mulig. STG-insufficiens skyldes intracellulære cyster, hypofyse og hypotalamus tumorer, der forårsager kompression af hypofysen, især somatotrofer.

Ved dværg er der konstateret udtynding af knoglerne, hovedsagelig på grund af det kortikale lag, forsinkelse i differentiering og nedbrydning af skeletet. Interne organer er hypoplastiske, nogle gange atrofiske, musklerne er dårligt udviklede.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Symptomer dværgvækst

En skarp forsinkelse i vækst og fysisk udvikling er de vigtigste manifestationer af hypofysananisme. Patienter er født med normal vægt og kropslængde og begynder at ligge bagud i vækst fra 2-4 år.

Før fremkomsten af aktiv behandling betyder dværgvækst dværg betragtes væksten af kvinder mindre end 120 cm og mænd 130 cm. I øjeblikket dværg vækst afviger med mindst 2-3 sigmalnyh afvigelse fra de gennemsnitlige tabelform regler for køn, alder, befolkning. Der er også en metode til grafisk estimering af vækst baseret på den gaussiske distributionskurve. Samtidig falder dværgene i vækst i gruppen, der omfatter det mindste antal personer i den tilsvarende befolkning med den største kløft fra den gennemsnitlige vækstrate.

For hypofysenisme er ikke kun små absolutte kropsstørrelser karakteristiske, men også en lille årlig dynamik i vækst og fysisk udvikling. Forfatningen er proportional, men proportionerne af patientens krop er karakteristiske for barndommen. Hudbleg, ofte med en gullig tinge, tør, som skyldes absolut eller relativ skjoldbruskkirtel insufficiens, nogle gange er der cyanose - "marmorering" af huden. Hos ubehandlede patienter forekommer der tidligt udseende og rynker af huden (geraderma). Dette skyldes utilstrækkeligheden af STH's anabolske virkning og den langsomme ændring i cellulære generationer.

Hår på hovedet kan være enten normalt eller tørt, tyndt, skørt; lange øjenvipper er karakteristiske. Sekundært hår er oftere fraværende. Dimensioner sella dværgvækst hos de fleste patienter (70-75%) ikke ændre sig, men sadlen ofte holder børns form for "stående oval", har en omfattende "juvenile" tilbage, den underliggende knogle sinus er bagud med hensyn til pneumatization. Der er dog patienter med en stigning i den tyrkiske sadel, hvilket er tegn på en tumor; med områder af forkalkning på baggrunden eller i indgangsområdet (med craniopharyngiom, eftervirkninger CNS) eller formindskelse (tegn på underudvikling, den lille størrelse af hypofysen). Intrakraniel hypertension symptomer opstår: .. Calvariale knogle udtynding, øget vaskulær mønster, tilstedeværelsen af digitale aftryk, etc. Den vigtigste egenskab af hypofyse dværgvækst er timing forsinkelse af knogledannelsen og skelet differentiering. I tæt forbindelse med skelettens differentiering er der også funktioner i dentoalveolar systemet: en sen ændring af mælketænder er noteret. Den største forsinkelse i udviklingen af knoglesystemet observeres hos patienter med nannisme med seksuel insufficiens og hypothyroidisme.

Genital organer i de fleste patienter er stærkt underudviklede, selv om udviklingsfejl er sjældne. Cryptorchidisme blev observeret hos 5,8% af mandlige patienter. Seksuelt svigt ledsages af underudvikling af sekundære seksuelle egenskaber og et fald i seksuel lyst, fraværet af menstruation. Normal spontan seksuel udvikling observeres kun hos patienter med isoleret væksthormonmangel og hos nogle patienter med cerebral parese.

Skjoldbruskkort er et ret almindeligt tegn på nanisme. Det skal bemærkes, at de eksterne manifestationer af hypothyroidisme ikke altid afspejler den egentlige funktionelle tilstand af skjoldbruskkirtlen. Dette skyldes den relative hypothyroidisme grund af overtrædelse overgang thyroxin (T ₄ ) til triiodthyronin (T ₃ ) og dannelsen af en inaktiv (reverse) T ₃, som er karakteristisk for væksthormonmangel.

Adrenokortikotropisk funktion i hypofyse tuberkulose falder mindre ofte og i mindre grad end den seksuelle og thyrotrope, og i de fleste patienter kræver ingen speciel korrektion.

I de fleste tilfælde er intellektet ikke overtrådt. Der er følelsesmæssige ændringer i form af mental infantilisme; Hos ældre patienter uden tab af intelligens ses reaktive neuroser nogle gange.

I organisk cerebral patologi, især af en tumorart, kan nanisme forekomme med fænomenerne diabetes insipidus, bitemporal hemianopsi og med intellektuelle handicap.

Undersøgelse dannelsen af bioelektriske aktivitet i hjernen hos patienter uden symptomer på organisk CNS viste, at EEG er kendetegnet ved deres funktioner i umodenhed, langvarig bibeholdelse af høj "barn" af EEG spænding; ujævn alfa-rytme i amplitude og frekvens; en kraftig stigning i indholdet af langsomme θ- og δ-rytmer, især i front- og centrale ledninger; en klar reaktion på hyperventilation skifte rækkevidde af EEG-rytmer efter rytmerne af lysstimulering mod lave frekvenser (tegn på et fald i den funktionelle mobilitet af hjernens neurale strukturer). Det blev afsløret, at hos ældre patienter er den umodne karakter af hjerneelektroaktivitet forårsaget af seksuel underudvikling og hos patienter i alle aldersgrupper - ved hypothyroidisme.

For carbohydratmetabolisme dværgvækst patienter har en tendens til at reducere niveauet af fastende blodsukker, dens stigning under træningen, endogen insulin insufficiens, overfølsomhed over for exogent insulin til den hyppige udvikling af hypoglykæmiske tilstande. Sidstnævnte skyldes hovedsageligt det utilstrækkelige indhold af patienter med kontrinsulære hormoner i kroppen.

På de indre organers side er der en splanchnomycria, et fald i deres størrelse. Specifikke for nanisme funktionelle ændringer i indre organer er ikke beskrevet. Ofte observeret arteriel hypotension med et fald i systolisk og diastolisk tryk, et fald i pulsamplituden. Hjerte toner er dæmpet, funktionelle lyde af forskellige emner lytes til i forbindelse med trofiske ændringer i myokardiet og autonome lidelser. EKG er karakteriseret ved lav spænding (især i nærværelse af hypothyroidisme), sinus bradykardi eller bradyarytmi; for FCG - et fald i amplitude af toner, ekstra toner, funktionel støj. Dataene for oxyhemometri indikerer hypoxæmi (baseline og med fysisk anstrengelse), iltgæld. Ældre patienter udvikler undertiden hypertension.

[16], [17]

Diagnosticering dværgvækst

Diagnose og differentialdiagnose af nanisme er baseret på data om anamnese og kompleks klinisk-radiologisk, laboratorie- og hormonal undersøgelse. Ud over kroppens absolutte størrelse bestemmer patientens vækst et vækstunderskud - forskellen mellem patientens vækst og gennemsnitshastigheden for den tilsvarende køn og alder; Vækstsalder - Overholdelse af patientens vækst med visse standarder standardafvigelsesindeks

И = М - MSR / δ, hvor М - patientens vækst, MSR - gennemsnitlig normal vækst for et givet køn og en alder, δ - kvadratisk afvigelse fra MSR; Og mindre end 3 - er typisk for nanisme, og mere end 3 - for gigantisme. Denne indikator kan bruges til at vurdere udviklingens dynamik.

Røntgenundersøgelse af patienter med nazmom gør det muligt at identificere forekomsten af tegn på intrakraniel hypertension, resterende fænomener neuroinfektion, forkalkning, craniostenose. Undersøgelsen af den tyrkiske sadels størrelse, form og struktur betragtes som en indirekte indikator, der karakteriserer hypofysenes størrelse. En af de vigtigste manifestationer af patologisk vækstretardering er bruddet på skelettens differentiering. For at vurdere skeletets grad af modenhed bestemmes knoglen (røntgen) alderen, som differentieringen af knoglevæv svarer til; Usikkerhedskrænkelse (ossifikation) - Graden af nedbrydning af benævningen fra normen (i år), Befæstigelseskoefficienten - Kvoten fra opdelingen af knoglealder til kronologiske og andre parametre.

Moderne diagnostik af nanisme er umulig uden at studere sekretionen af somatotrop hormon, dets basale niveau, cirkadianrytme, frigivelse under stimuleringsbetingelser. For de fleste patienter med hypofyse nazmom præget af et reduceret indhold af somatotrop hormon i blodserumet. Ved bestemmelse radioimmunassay er det (ifølge forskellige forfattere) af (0,87 ± 0,09) til (1,50 ± 0,64) ng / ml, med en gennemsnitlig hastighed - (3,81 + 0,29) ng / ml. Undersøgelse af daglig (døgnrytmen) rytmer sekretion af væksthormon viste, at niveauet i raske mennesker er maksimal inden for de første to timers søvn og i 4-6 timer. Når dværgvækst og vedligeholdelse i disse timer af væksthormon reduceret.

For at studere reserver af somatotrop funktion anvendes forskellige stimulerende midler ved at undersøge indholdet af væksthormon før og efter deres administration. Blod til undersøgelse tages i 2-3 timer hvert 30. Minut. Normal frigivelse af et somatotrop hormon efter stimulation er ikke mindre end 7-10 ng / ml, nogle gange når det 20-40 ng / ml. Hvis der ikke er nogen reaktion i en af prøverne, udføres gentagne tests med andre stimulanter. Utilstrækkeligt væksthormon anses for godtgjort i fravær af frigivelse af væksthormon i 2-3 forskellige prøver.

De hyppigst anvendte prøver stimulerende følgende: intravenøs administration af 0,1 IU (0,75-1,5 U) insulin pr 1 kg af patientens vægt og opnåelse af hypoglykæmi (blod reduktion glucoseniveau med 50% af det oprindelige niveau) bestemt serum somatotropic hormon ved ovennævnte ordning. Ved udvikling af alvorlig hypoglykæmi afbrydes prøven, patienten gives intravenøs glucose. Dette er den mest almindelige, klassiske metode til diagnose.

TGH i en dosis på 200-500 μg intravenøst. Effektivt afslører hormonets reserver, giver ikke komplikationer. I kombination med insulinprøven kan du bedømme niveauet for skade på hypothalamus-hypofysesystemet. Den positive reaktion på TWG i mangel på insulin-induceret hypoglykæmi indikerer intakt hypofyse og hypothalamus læsioner på niveauet for den negative reaktion på TWG og hypoglykæmi - nederlag hypofysen.

TGH, LH-RG i en dosis på 300 μg er intravenøst ligner den foregående.

Den humane SRH er en syntetisk analog af en biologisk aktiv forbindelse isoleret fra en pankreatisk tumor. På nuværende tidspunkt er der 3 typer syntetisk SRH: med 29, 40 og 44 aminosyrerester. Anvendes intravenøst i doser fra 1 til 3 mcg / kg legemsvægt af patienten. Frigivelsen af STH observeres 15-20 minutter efter administration, testen er mere effektiv end andre afslører reserverne af endogent væksthormon. Den positive reaktion af STH vidner om hypotalammeniveauet af læsionen af den somatotropiske funktion og hypofysenes intakthed; med aminosyrer (L-arginin-monochlorid, ornithin, tryptophan, glycin, leucin) intravenøst i en dosis på 0,25-0,5 g pr. Kg legemsvægt af patienten. Effektiv til undersøgelsen af STG reserver. Kan forårsage allergiske reaktioner.

L-dopa oralt i en dosis på 250-500 mcg. Effektiv, godt tolereret af patienter.

Prøver med glucagon, bromergocryptin (parlodel), lysin-vasopressin, clonidin, med en doseret cykel ergometrisk belastning anvendes også.

Undersøgelse af statens funktion somatotropic nødvendigt ikke blot til diagnosticering af dværgvækst, men også for at træffe informerede valg terapi metode, fordi behandlingen med den eneste rationelle somatotropin endogene væksthormonmangel.

Til diagnose af former for dværgvækst er det meget vigtigt at undersøge indholdet af insulin-lignende vækstfaktor, somatomedin, eller (især IGF-1, eller somatomedin C) - mediatorer af væksthormonvirkning på vævsniveau. Det er kendt, at indholdet af somatomedin C i tilfælde af nanisme er reduceret, og med akromegali øges det i sammenligning med normen. Nanismeformen beskrevet af Laron er en type sygdom med normal produktion af STH, men med en krænkelse af dannelsen af IRF-1 og IRF-P. Behandling af sådanne patienter med somatotropin er ubrugelig.

Indirekte indikatorer for væksthormon hypofysefunktionen er alkalisk phosphataseaktivitet og serum uorganisk fosfor. Med hyposomatotrope forhold reduceres disse indikatorer. Når pangipopituitarnoy form for dværgvækst reduceret sekretion af gonadotropiner ofte TTG, som ledsages af en tilsvarende reduktion i gonadefunktion (mangel af androgener eller østrogener), thyreoidea (henhørende niveauer af T ₃, T ₄, proteinbundet iod - PBI, akkumulering af ¹³¹ I skjoldbruskkirtlen), binyre ( reduktion i mængden af cortisol og 17-ACS plasma udskillelse af 17-KC-17 og ACS urin, lymfocytose).

For alle typer af hypofyse (hypothalamus-hypofyse) genetisk dværgvækst kendetegnet ved en tilbagevendende sygdom af børn i familien arv af en autosomal recessiv (oftere) eller autosomal dominant, væksthæmning og fysiske udvikling med 2-4 år med en forsinkelse på ikke mindre end 2 3 på væksten af de gennemsnitlige rater for en given alder, køn, befolkning, lav årlig vækst dynamikken i spontan, forsinket ossifikation. Ved lave niveauer af væksthormon (prøvninger 2-3 stimulerende under 7 ng / ml), væksthormon terapi er meget effektiv (giver en forøgelse i vækst på mindst 7 cm om året). Under normale eller høje niveauer af væksthormon (hvis biologiske inaktivitet) følsomhed over for hormonet kan gemmes. Ændringer i efterretninger observeres ikke

Når genetiske dværgvækst stof med ufølsomhed over for væksthormon kliniske billede ligner en isoleret væksthormonmangel, væksthormon men ineffektiv. I denne gruppe er niveauet af IGF indbefatter følgende grundlæggende former: normal deres indhold (receptor defekt til IGF) og reducerede - dværgvækst typen Laron (mangel af IGF-1 og IGF-II) og type identificeret i afrikanske pygmæer (underskud IRF-1 ).

For cerebral dværgvækst kendetegnet ved sporadisk sygdom i familien, der er forbundet med prænatal eller postnatal CNS-læsioner, tilstedeværelsen af indlysende økologiske CNS ændringer, ofte kombineret med patologi udsigt, tilstedeværelsen af diabetes insipidus, sikkerhed gonadotropiske funktioner intelligence ændringer.

Svær kort vækst ledsaget af visse typer dysgenese og agenese af gonader, navnlig Turner syndrom, "terneroidnaya" (mosaik) form af testikelkræft dysgenese syndrom. Differentialdiagnosen af hjælp cytogenetiske undersøgelser (sex chromatin, karyotype), der registrerer kromosomfejl samt defekter specifik somatiske og seksuel udvikling, normale eller forhøjede niveauer af endogent væksthormon og ufølsomhed over for behandling med væksthormon.

Blandt endokrine forstyrrelser forekomme med kort vækst, fremhæve primær hypothyroidisme skyldes medfødt eller aplasi af skjoldbruskkirtlen, det dystopi, enzymatisk defekt biosyntese af skjoldbruskkirtelhormoner, tidlige autoimmune thyroide læsioner. Under alle disse betingelser dominerer tegn på hypothyroidisme høj TSH-niveauer, nedsat T ₄ og T ₃ i serum. Når myxødem autoimmun oprindelse findes i blodet antistof til thyroglobulin mikrosomale og nukleare fraktioner thyreoideavæv, et normalt niveau af væksthormon eller reduceret. Den kliniske effekt kan kun opnås ved at kompensere for hypothyroidisme.

Lav vækst ledsaget af for tidlig seksuel udvikling og adrenogenital syndrom på grund af tidlig afslutning af vækstzoner; Itenko-Cushing's sygdom, der opstod i barndommen på grund af glukokortikoids hæmmende effekt på væksten af væksthormon og deres kataboliske virkning; Mauriacs syndrom er en kort statur og infantilisme hos patienter med insulinafhængig diabetes mellitus af svær form.

Hypofysedværgvækst bør adskilles fra somatogen fysiske forsinkelse udvikling som følge af kroniske metaboliske lidelser (for lever, nyre, mave-tarmkanalen), kronisk hypoxi (i sygdomme i det kardiovaskulære og respiratoriske systemer, anæmier); med systemiske sygdomme i muskuloskeletalsystemet (kondrodystrofi, ufuldkommen osteogenese, eksostose sygdom) osv.

Funktionel (konstitutionel) vækstretardering ses undertiden i den sene begyndelse af pubertaleperioden hos praktisk sunde unge; vi fandt ud af, at det primært er forbundet med forbigående mangel på gonadotrop aktivitet. Sekretion af væksthormon er normalt ikke forstyrret eller reduceret en smule. Stimulering af gonadotropiner kan forårsage acceleration af både seksuel udvikling og vækst.

Lavvoksende familiekarakter bør betragtes som en variant af fysiologisk udvikling.

[18], [19]

Behandling dværgvækst

Behandling af dværg er en lang proces. Dette får lægen til at distribuere midlerne til at påvirke væksten i tid for at opnå den største kliniske virkning under overholdelse af de to grundlæggende principper:

• den maksimale tilnærmelse af behandlingsinduceret udvikling til fysiologiske tilstande
• sparsomme epifysale vækstzoner.

Mange års erfaring med behandling af dværgisme gør det muligt at overveje følgende skema af stadium terapi hensigtsmæssigt. Diagnosen af nanisme hos voksne patienter er normalt ikke i tvivl. Hos små børn, hvis det kliniske billede ikke er klart, er der behov for en diagnostisk periode: 6-12 måneder under observation uden hormonbehandling. På dette tidspunkt foreskrives kompleks generel genoprettende behandling; fuld ernæring med en stigning i indholdet af animalsk protein, grøntsager og frugter i kosten, vitamin A og D, calcium og fosfor. Manglende tilstrækkelige ændringer i vækst og fysisk udvikling på denne baggrund og påvisning af endokrine lidelser under undersøgelsen er grundlaget for hormonbehandlingens begyndelse.

Den vigtigste form for patogenetiske terapi af hypofyse dværgvækst er anvendelsen af humant væksthormon, som ubestridelige afhængighed af forekomst af de fleste tilfælde af dværgvækst eller anden form for mangel. I forbindelse med den specifikke specificitet, der er ejendommelig for dette hormon, er kun human somatotropin og primater aktive for mennesker. Bredt anvendt i klinikmedicin, isoleret fra hypofysen hos mennesker, der døde af ikke-infektiøse og ikke-tumor-sygdomme. Humant somatotropin blev opnået ved bakteriel syntese ved anvendelse af Escherichia coli ved genteknologi. Human somatotropin syntetiseres også kemisk, men det er ekstremt dyrt og i klinikken er det praktisk taget ikke brugt. Til behandling af somatotropin udvælges patienter med bevist endogent væksthormonmangel med differentiering af skeletet, der ikke overstiger niveaukarakteristika for 13-14 år. Aldersbegrænsninger for behandling er ikke etableret.

De minimale effektive doser, der kan anvendes i den første behandlingsperiode, er 0,03-0,06 mg / kg legemsvægt. Den mest effektive dosis - 2-4 mg 3 gange om ugen. En stigning i enkeltdosis til 10 mg blev ikke ledsaget af en passende forøgelse af væksteffekten, men forårsagede hurtig dannelse af antistoffer mod somatotropin.

I vores land er der arbejdet med undersøgelsen af humant væksthormon siden 1960. To behandlingsregimer er blevet testet: kontinuerlig og intermitterende med kurser i 2-3 måneder og med samme intervaller mellem dem. Den gennemsnitlige stigning i patienternes vækst i det første behandlingsår var 9,52 ± 0,39 cm, en stigning i kropsvægten på 4,4 ± 0,14 kg. Med langvarig kontinuerlig behandling er den gennemsnitlige stigning i højden 0,82 cm / måned, kropsvægten er 0,38 kg / måned; ved intermitterende - 0,75 cm / måned og 0,4 kg / måned. Kontinuerlig behandling gav en hurtigere vækst i væksten med et kraftigt fald i effekten efter 1-1,5 år med intermitterende behandling, virkningen fortsatte i 3-4 år, hvilket gør behandlingsforløbet mere hensigtsmæssigt. Bestemmelse af niveauet af IGF-I (somatomedin C) kan være en pålidelig indikator for patientens følsomhed over for behandling med somatotropin. En stigning i indholdet af IGF-I efter administration af somatotrop hormon tillader forudsigelse af den positive virkning af terapi. En vigtig fordel ved behandling med somatotropin er fraværet på baggrund af acceleration af nedbrydning af skeletet.

De vigtigste midler til behandling af dværgisme bør betragtes som brugen af anabolske steroider, som stimulerer vækst, forbedrer proteinsyntesen og øger niveauet af endogent væksthormon. Behandlingen udføres i flere år med en gradvis udskiftning af nogle lægemidler fra andre, fra mindre aktive til mere aktive forbindelser. Ændringen i anabolske stoffer er indikeret med et fald i væksteffekten i 2-3 år, hvilket fører til en yderligere stigning i væksten. Behandlingen udføres ved kurser (hvileperioden skal være halvdelen af behandlingsperioden). Når vant til at vise længere pauser (op til 4-6 måneder). Samtidig ordinerer kun en af de anabolske steroider. Kombiner 2 eller flere lægemidler er upassende, da dette ikke forbedrer deres metaboliske og vækstaktivitet. Sidstnævnte afhænger først og fremmest af patienternes alder og graden af differentiering af skelets knogler til begyndelsen af behandlingen. Den bedste effekt er observeret hos patienter op til 16-18 år med skelettens nedbrydning, der ikke overstiger niveauet karakteristisk for 14-årig alder. Det er tilrådeligt at starte behandlingen straks efter diagnosen, normalt fra 5-7 år. Før behandlingen bør undgås gonadotropiner og kønshormoner, der stimulerer vækst på samme tid accelerere differentieringen af skelettet. Princippet om dosering af anabolske steroider - fra minimal effektive doser til gradvist stigende. Anbefalede doser af de mest almindelige lægemidler: nerobol (methandrostenol, dianabol) - 0,1-0,15 mg pr. 1 kg kropsvægt pr. Dag oralt; nerobolil (durabolin) - 1 mg pr. 1 kg legemsvægt pr. Måned intramuskulært administreres den månedlige dosis i henholdsvis 2-3 doser efter 15 eller 10 dage; retabolil (deca-durabolin) - 1 mg pr. 1 kg legemsvægt en gang om måneden intramuskulært. Overskud af disse doser kan føre til androgenisering. I fysiologiske doser af disse forbindelser ikke signifikant påvirker størrelsen af genitalierne og differentiering af skelet knogler, som tillader dem at anvende langsigtede patienter af begge køn. Piger skal overvåges af en gynækolog, som i tilfælde af en overdosis eller øget individuel følsomhed hos nogle patienter tegn på virilisering kan forekomme, at tilfælde af behandling hurtigt tilbagegang. Ethyleret-methyleret i 17-stilling orale præparater undertiden forårsage cholestatisk virkning, så leversygdomme bør foretrækkes anabole stoffer parenteral administration, eller anvendelse af orale lægemidler kombineret med choleretiske midler. Meget sjældent kan behandling med anabolske steroider forårsage allergiske fænomener (kløe, udslæt). I mangel af komplikationer anvendes anabolske steroider, så længe vækstvirkningen observeres (op til 16-18 år og nogle gange længere). Behandling udføres på baggrund af generel styrkebehandling.

Hvis der er tegn på hypothyroidisme hos patienter, ordineres thyroidinpræparater (thyroxin, thyroidin, thyrotom) til de individuelt valgte doser samtidigt.

Ved behandlingen af drenge er det næste trin udnævnelsen af en chorionisk gonadotropin. Dette lægemiddel bruges ikke tidligere end 15-16 år, og ofte i en endnu senere alder for at stimulere Leydig-celler, som fremmer både seksuel udvikling og vækst (på grund af den anabolske aktivitet af native androgener). Doser fra 1000 til 1500 enheder 1-2 gange om ugen anvendes intramuskulært med kurser i 2 måneder ikke mere end 2-3 gange om året. Med en delvis behandlingseffekt choriongonadotropin drenge i alderen 16 år og ældre veksler med udpegningen af små doser af androgener (methyltestosteron i doser på 5-10 mg / dag af sublingual).

Piger over 16 år kan starte behandling med små doser østrogen, mens man simulerer en normal seksuel cyklus. Behandlingen udføres i 3 uger hver måned med en efterfølgende pause. I 2. Fase af cyklussen fra den tredje uge kan administreres i en dosis af humant choriongonadotropin 1000-1500 enheder 3-5 gange om ugen eller narkotika progestin handling (pregnin, progesteron).

Den sidste fase af behandlingen (efter lukning af vækstzoner) er en permanent tildeling terapeutiske doser af kønshormoner, den respektive etage af patienten, med det formål at fulde udvikling af kønsorganer, sekundære seksuelle karakteristika, libido og seksuel sikre potens. Til behandling af kvindelige patienter er nemme at bruge kombinerede estrogenogestagennye lægemidler (non-ovlon, bisekurin, infekundin, RIGEVIDON) til mandlige patienter - depotpræparater af androgener (testenat, Sustanon-250 omnadren-250).

Der er en generel genoprettende behandling (behandling, protein-vegetabilsk kost, vitaminterapi, biostimulerende midler). Anvendelsen af zinkpræparater er vist i virkningsmekanismen, hvis hovedrolle spilles af stigningen i aktiviteten af IGF-1 (insulinlignende vækstfaktor I).

I nærvær af organisk patologi udfører centralnervesystemet anti-inflammatorisk, resorptiv, dehydreringsterapi. Målrettet systematisk terapi giver en opmuntrende effekt. Af 175 patienter med begge køn lykkedes 148 (80,4%) at opnå vækst på mere end 130 cm som følge af langvarig behandling, 92 (52,5%) - mere end 140 cm og i 32 (18,3%) - 150- 160 cm og mere. Samtidig steg væksten hos 30 patienter hos 37 patienter (21,2%), med 31-50 cm - hos 107 (61,1%). På 51-60 cm og mere - i 31 (17,7%).

Vejrudsigt

Prognosen afhænger af nanismens form. Med genetiske typer af dværg er prognosen for livet gunstig. I nærværelse af en hypofyse og en organisk læsion af centralnervesystemet bestemmes det af dynamikken i udviklingen af den underliggende patologiske proces. Moderne terapimetoder øgede signifikant fysisk kapacitet og evne til at arbejde hos patienter, forlængede deres liv. Under aktiv behandling har patienter brug for en lægeundersøgelse hver 2-3 måneder med vedligeholdelsesbehandling - hver 6-12 måneder.

Tilsvarende til intellektuelle og fysiske muligheder for ansættelse af patienter er af afgørende betydning for deres sociale tilpasning.

Det er tilrådeligt at vælge de erhverv, der ikke er forbundet med store fysiske belastninger, men tillade at vise intellektuelle evner, evnen til at arbejde præcist, sprog.