Anabolske steroider: grundlæggende begreber

For at forstå, hvordan anabolske steroidlægemidler påvirker vores krop, er det nødvendigt at introducere flere koncepter. Frygt ikke - det kræver ingen særlig viden fra din side.

Et stof kaldes endogent, hvis det produceres af kroppen (endogent testosteron er testosteron produceret af kroppen), og eksogent, hvis det kommer ind i kroppen udefra. Alle eksisterende veje til lægemiddeladministration kan opdeles i to store grupper: enteral (gennem fordøjelseskanalen) og parenteral (ved at omgå fordøjelseskanalen). Førstnævnte omfatter: administration gennem munden (oralt), absorption under tungen (sublingualt), administration i tolvfingertarmen og i endetarmen (rektalt); sidstnævnte omfatter administration af lægemidler ved injektion, normalt i en muskel, under huden eller i en vene. Hvad angår de anabolske steroidlægemidler, der interesserer os, administreres de enten oralt eller ved intramuskulær injektion; det giver sjældent mening at administrere dem sublingualt. Lægemidler som insulin eller væksthormon administreres ved subkutan injektion.

Lægemidler, der administreres gennem fordøjelseskanalen, skal passere gennem leveren, før de kommer ind i den almindelige blodbane. Leveren er altid på vagt og beskytter vores krop mod fremmede stoffer, hvoraf mange kan være giftige. Leveren vil i videst muligt omfang ødelægge ethvert stof, den anser for at være fremmed. Således er mængden af aktivt stof, der kommer ind i den almindelige blodbane, normalt mindre end den mængde, der blev introduceret i kroppen. Forholdet mellem det første og andet tal kaldes lægemidlets biotilgængelighed. Kort sagt viser biotilgængelighed, hvilken procentdel af den administrerede mængde lægemiddel, der rent faktisk vil virke.

De fleste lægemidler gennemgår biotransformation i kroppen, dvs. forskellige transformationer. Der er to hovedtyper af lægemiddeltransformation: metabolisk transformation og konjugering. Den første betyder transformation af stoffer på grund af oxidation, den anden er en biosyntetisk proces ledsaget af tilsætning af en række kemiske grupper eller molekyler af endogene forbindelser til lægemidlet eller dets metabolitter. Anabolske steroider gennemgår både metabolisk transformation og den efterfølgende konjugering i kroppen.

Næsten alle transformationer, der sker i menneskekroppen, kræver hjælp "udefra". Hvis du ikke helt har glemt dit kemikursus på skolen, vil du nemt huske, at stoffer, der fremskynder kemiske reaktioner, kaldes katalysatorer. Katalysatorer for kemiske reaktioner, der forekommer i enhver levende organisme, kaldes enzymer. Men udover katalysatorer findes der også andre stoffer, der bremser kemiske reaktioner. Deres navn er inhibitorer.

Virkningen af lægemidler bestemmes i høj grad af deres dosis: jo højere den er, desto hurtigere udvikles lægemidlets effekt, afhængigt af dosis, sværhedsgrad, varighed og nogle gange også effektens art ændrer sig. En dosis er mængden af et lægemiddel til én dosis - dette er en enkelt dosis. Doser er opdelt i tærskel, gennemsnitlig terapeutisk, højeste terapeutiske, toksisk og letal.

• Tærskeldosis er den dosis, hvor et lægemiddel forårsager en initial biologisk effekt.
• Den gennemsnitlige terapeutiske dosis er den dosis, hvor lægemidlerne producerer den nødvendige farmakoterapeutiske effekt hos de fleste patienter.
• Højere terapeutiske doser anvendes, når den ønskede effekt ikke opnås med mellemstore terapeutiske doser; det er værd at bemærke, at bivirkningerne fra brugen af lægemidlet stadig ikke udtrykkes i tilfælde af højere terapeutiske doser.
• I giftige doser begynder lægemidler at forårsage toksiske virkninger, der er farlige for kroppen.
• Jeg tror ikke, jeg behøver at forklare dig, hvad dødelige doser er.

Forskellen mellem tærskeldoserne og de toksiske doser af et lægemiddel kaldes det terapeutiske område.

Gentagen brug af lægemidler resulterer ofte i et fald i deres effektivitet. Dette fænomen kaldes tolerance (tilvænning) og kan være forbundet med et fald i stoffets absorption, en stigning i dets inaktiveringshastighed eller en stigning i udskillelsens intensitet. Tilvænning til en række stoffer kan skyldes et fald i receptordannelsernes følsomhed over for dem eller et fald i deres tæthed i væv.

For at bedømme hastigheden for eliminering af stoffer fra kroppen anvendes en parameter som halveringstid (eller halveringstiden, alt efter hvad man foretrækker). Halveringstiden er den tid, hvorefter koncentrationen af det aktive stof i blodplasmaet falder præcis med halvdelen. Det er også værd at huske på, at halveringstiden ikke kun bestemmes af elimineringen af stoffet fra kroppen, men også af dets biotransformation og aflejring. Nu om receptorerne, tjener de som et af "målene" for lægemidler. Receptorer kaldes aktive grupper af substratmolekyler, som stoffet interagerer med. Receptorer har, ligesom andre molekyler, en bestemt halveringstid: en reduktion i denne periode fører til et fald i antallet af tilsvarende receptorer i kroppen, og en forlængelse naturligvis til en stigning i dette antal. Lad os distrahere os selv fra alle andre receptorer, i fremtiden vil vi kun være interesserede i hormonelle receptorer, og vi vil være særligt opmærksomme på androgenreceptorer. Alle hormonreceptorer kan opdeles i to brede kategorier: receptorer inde i celler (disse omfatter receptorer for steroid- og skjoldbruskkirtelhormoner) og receptorer på celleoverfladen (alle andre, inklusive receptorer for væksthormon, insulinlignende vækstfaktor, insulin og adrenerge receptorer). Det skal bemærkes, at antallet af receptorer på celleoverfladen kan falde (dette fænomen kaldes nedregulering), og følsomheden over for det tilsvarende lægemiddel kan således falde. Receptorer inde i celler er ikke underlagt nedregulering (der er i hvert fald ingen dokumentation for dette).

Androgenreceptorer (AR) falder selvfølgelig også ind under den generelle definition af receptorer. Kort sagt er androgenreceptorer meget store proteinmolekyler, der består af omkring 1000 aminosyrer og er placeret inde i celler. Forskellige celler, skal det siges, ikke kun muskelfibre. Tidligere troede man, at der var flere typer androgenreceptorer; nu ved alle, at der kun er én.

Det skal bemærkes, at molekyler af forskellige stoffer kan binde sig til den samme receptor. Den effekt, de forårsager, varierer også betydeligt. Stoffer, hvis molekyler binder sig til receptorer, er opdelt i to store grupper - agonister og antagonister. Agonister er de stoffer, hvis molekyler, der binder sig til receptorer, forårsager en biologisk effekt. Hvis vi taler om hormonelle receptorer, kopierer deres agonister virkningen af endogene hormoner, mere eller mindre succesfuldt. Endogene hormoner er selvfølgelig også agonister. Antagonister binder sig også til receptorer, men producerer ingen effekt. Antagonister er en slags "hund i krybben": uden evnen til at aktivere receptoren tillader de samtidig ikke agonister at slutte sig til receptorerne og gøre noget "nyttigt". Brugen af antagonister virker ved første øjekast meningsløs, men kun ved første øjekast. Denne gruppe af stoffer omfatter for eksempel nogle antiøstrogene lægemidler; ved at blokere østrogenreceptorer eliminerer de stort set risikoen for bivirkninger forbundet med AAS-aromatisering.

Nå, det er nok alle de grundlæggende begreber, vi har brug for for at forstå, hvordan anabolske steroidlægemidler virker.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]