Årsager til Alzheimers sygdom

Alzheimers sygdom betragtes som den mest almindelige type aldersrelateret demens: Denne patologi forekommer hos ca. 40% af alle diagnosticerede demens. For hundrede år siden blev sygdommen betragtet som meget sjælden. Men til dato vokser antallet af patienter hurtigt: så meget, at sygdommen allerede er klassificeret som epidemiske patologier. Og den mest forfærdelige ting er, at de nøjagtige årsager til Alzheimers sygdom endnu ikke er blevet afklaret. Læger lyder alarmen, da manglen på tilstrækkelige oplysninger om årsagerne ikke gør det muligt at standse sygdommens udvikling, hvilket ofte fører til patienters død.

[1], [2], [3], [4], [5]

Årsager til Alzheimers sygdom

Årsagerne til udviklingen af en sådan sygdom som Alzheimers sygdom, indtil i dag, har forskerne ikke helt regnet ud. Der er flere antagelser, der kunne forklare udseendet og yderligere forværring af degenerative reaktioner i centralnervesystemet. Men: Ingen af de tilgængelige antagelser anerkendes af det videnskabelige samfund.

Krænkelser i hjernen, der ledsager Alzheimers sygdom, findes under diagnosen: Kemiseringsmekanismerne og strømmen af hjernestrukturatrofi er endnu ikke blevet opdaget af nogen.

Specialister erkender, at Alzheimers sygdom ikke har en, men i det mindste flere årsager til udseende. Hovedrolle i udvikling er spillet ved genetiske funktionssvigt: især det vedrører sjældne sygdomsarter, der begynder deres dannelse i en relativt tidlig alder (op til 65 år).

Arvelig Alzheimers sygdom passerer gennem en autosomal dominerende variant. Med denne overgangsmetode er sandsynligheden for forekomsten af sygdommen hos et barn lig med 50%, mindre ofte - 100%.

For nylig har forskere været i stand til at bestemme de tre bedste patogene gener, der fungerer som provokatører i udseendet af tidlig senil demens. Oftest diagnostiseres Alzheimers sygdom, fremkaldt af en ændring i genet, der er på XIV-kromosomet. En lignende fejl forekommer hos ca. 65% af patienterne med denne sygdom.

Ca. 4% af arvelige Alzheimers sygdom er forbundet med et svækket gen i I-kromosomet. Med en sådan defekt udvikler sygdommen sig ikke altid, men kun hvis der er visse risikofaktorer.

[6]

Teorier om udvikling

I løbet af de sidste par årtier har forskere gjort meget forskning i årsagerne til Alzheimers sygdom. Ikke desto mindre forbliver den nøjagtige årsag til sygdommen uklarificeret. Til dato har specialister en retfærdig liste over teoretiske antagelser, der kunne forklare, hvorfor Alzheimers sygdom forekommer. Der er tydelige tegn på, at patologien har en heterogen oprindelse - det vil sige hos nogle patienter skyldes arvelighed og i andre - til andre årsager. Det antages også, at den tidligere udvikling af sygdommen (op til 65 år) overvejende tilhører den arvelige type. Sådanne arvelige tidlige varianter er dog kun 10% af det samlede antal mennesker, der blev syg.

Ikke så længe siden udførte forskere regelmæssige studier, hvor de formåede at identificere tre gener ansvarlig for den arvelige tendens til Alzheimers sygdom. Hvis en person har denne kombination af gener, er risikoen for at udvikle en sygdom i ham anslået til 100%.

Men selv kolossale gennembrud af forskere inden for molekylær genetik kunne ikke give et svar på spørgsmålet om udviklingen af Alzheimers sygdom i det fremherskende antal patienter.

Hvilke teorier foreslås af forskere at besvare spørgsmålet om årsagerne til Alzheimers sygdom? Sådanne teorier er kendt for mere end et dusin, men tre af dem anses for at være de førende.

Den første teori er "kolinerge". Det var hun, der dannede grundlaget for de fleste behandlingsmetoder, der blev brugt i Alzheimers sygdom. Hvis du tror på denne antagelse, udvikler sygdommen på grund af en lavere effekt af en sådan neurotransmitter, som acetylcholin. For nylig har denne hypotese modtaget et stort antal refutations, og de mest grundlæggende er at lægemidler, der korrigerer manglen på acetylcholin, ikke er særlig effektive i Alzheimers sygdom. Formentlig foregår andre kolinerge processer i kroppen - for eksempel udløsningen af fuld amyloidaggregering og som følge heraf generaliseret neuroinflammation.

For næsten tredive år siden foreslog forskere en anden potentiel teori, kaldet "amyloid". Hvis du tror på denne antagelse, ligger grundårsagen til Alzheimers sygdom i akkumuleringen af β-amyloid. Informationsbæreren, der koder for proteinet, der tjener som grundlag for dannelsen af p-amyloid, er placeret på kromosom 21. Hvad betyder denne teori? Først og fremmest har den kendsgerning, at alle personer med et ekstra kromosom 21 (Downs syndrom) efter at have fylt 40 år, har en patologi svarende til Alzheimers. Blandt andet fremkalder APOE4 (den underliggende faktor af sygdommen) en overdreven ophobning af amyloid i hjernevævet, indtil de kliniske tegn på sygdommen opdages. Selv under forsøg på transgene gnavere, hvor den muterede type af APP-genet blev syntetiseret, blev retention af fibrillære akkumuleringer af amyloid observeret i deres hjernestrukturer. Hertil kommer, at gnavere også bemærkede andre smertefulde symptomer, der er karakteristiske for Alzheimers sygdom.

Forskere formåede at skabe et bestemt serum, der rensede hjernestrukturerne fra akkumuleringer af amyloid. Imidlertid havde dets anvendelse ingen signifikant virkning på Alzheimers sygdom.

Den tredje grundlæggende hypotese var tau teorien. Hvis du tror på denne antagelse, begynder en række lidelser i Alzheimers sygdom med en strukturel sammenbrud af tau protein (protein tau, MAPT, tau protein). Som videnskabsmænd har foreslået, er tråde af maksimalt phosphoryleret tau-protein forbundet med hinanden. Som et resultat dannes neurofibrillære glomeruli i neuronerne, hvilket fører til en forstyrrelse i integrationen af mikrotubuli og svigt af den intrinsale transportmekanisme. Disse processer fremkalder en ændring i den biokemiske signalering af den intercellulære kommunikation og fører derefter til celledød.

De åndelige årsager til Alzheimers sygdom

Som nogle eksperter antyder, er Alzheimers sygdom resultatet af aflejringen af amyloidproteinstoffer ved krydset af neuroner - inde i synapserne. Proteinstoffer danner sammen med andre stoffer en bestemt form for stof, der som sådan binder den indre del af neuroner og deres grene. En sådan proces er katastrofal for den normale funktion af celler: neuronen mister sin evne til at modtage og transmittere impulser.

Ifølge de antagelser om de enkelte specialister, der er involveret i spirituel praksis, forholdet mellem makromolekyler hæmmes på stadiet mellem hjernen afdeling, som er ansvarlig for logik, og lymfesystemet. Samtidig med tab af hukommelse, intelligens, orientering og evne til at tale, beholder en person social tilpasning, musikalsk øre og evne til at føle sig.

Alzheimers sygdom vises altid i anden halvdel af livsstien: det kan betyde, at forholdet med sig selv er tabt, eller det overføres til det fysiske stadium. Patienter bogstaveligt "falder i barndommen", der er åbenbar nedbrydning.

De voksende afbrydelser, der påvirker kortsigtet hukommelse, indikerer en adskillelse fra ansvaret for, hvad der er i det umiddelbare miljø. En person, som ikke forstår og bor uden for virkeligheden, kan i første omgang ikke være ansvarlig for noget. Discord i processerne for memorisering fører til, at patienten lever kun i øjeblikket, eller han formår at forbinde fortiden og nutiden. At leve som "her og nu" kan blive et uopløseligt problem, og endog skræmmende. Det samme kan siges om det gradvise tab af orientering. En person indser, at han endnu ikke har nået det virkelige mål i livet, men den vej, som han skal flytte sig til, går tabt. Han mister landets vartegn, ved ikke, hvor hans vej fører. Da rejsende ikke ser lys i hans retning, mister han håb.

Som følge heraf gentagne og langvarige depression, tab af tro i fremtiden.

Da selvkontrol også gradvist går til "nej", kan patienter opleve spontane følelsesmæssige udbrud - for eksempel som et lille barn. Alle de pædagogiske øjeblikke udarbejdet i livet bliver ødelagt. Om natten kan en sådan person vågne op i mørket og råbe, at han ikke kender hans navn og beliggenhed.

Tab af talfærdigheder kan indikere manglende lyst til at tale - fordi verden ikke forårsager andre følelser i patienten, undtagen forvirring.

Depression indikerer ofte en afslapning, et kald til fortiden og en ægte sindstilstand. En patient med Alzheimers sygdom kan skabe en følelse af eufori og forblive i det i lang tid.

Da Alzheimers sygdom forstærker aldersrelaterede fænomener for nedbrydning, viser den den generelle tilstand i samfundet, som "giver" et stigende antal patienter med denne sygdom. Denne sandsynlige årsag til Alzheimers sygdom, som forkalkning, kan påvirke næsten alle karrene. Proteinakkumulering dannes meget tidligere end kalkholdige, kolesterol- eller lipidaflejringer, derfor er det nødvendigt at rette al opmærksomhed på denne faktor, tror mange eksperter.

Årsager til død i Alzheimers sygdom

Ifølge de seneste statistikker har ca. 60% af patienterne med Alzheimers sygdom en dødsstilling i løbet af tre år fra sygdommens begyndelse. Ifølge dødeligheden er Alzheimers sygdom på 4. Plads efter hjerteanfald, slagtilfælde og onkologi.

Alzheimers sygdom begynder gradvist, næsten umærkeligt: Patienterne bemærker selv en konstant følelse af træthed og en nedsat hjerneaktivitet. De første tegn manifesteres ca. 60-65 år, gradvist stigende og skærpende.

Dødsårsagen i Alzheimers sygdom er i de fleste tilfælde manglen på nervecentre i hjernen - de centre der er ansvarlige for vitale organers arbejde. For eksempel kan en patient udvikle svær dysfunktion i fordøjelsessystemet, miste den såkaldte muskelhukommelse, som er ansvarlig for hjerteslag og lungefunktion. Som følge heraf ophører hjerteanfald, eller stagnerende lungebetændelse udvikler sig, eller der opstår andre dødelige komplikationer.

[7], [8], [9],

Patogenese af Alzheimers sygdom

Som vi tidligere har nævnt, har forskerne ikke nøjagtige, verificerede data om de sande årsager til Alzheimers sygdom. Den kendsgerning, at den hurtige udvikling af sygdommen forekommer i alderdommen, kan imidlertid betragtes som en vis afhængighed af alder. Aldersrelaterede ændringer kan betragtes som en vigtig risikofaktor for Alzheimers sygdom.

Til fuldstændig uforanderlige faktorer er:

• senil alder (ifølge statistikker er de, der er over 90 år, påvist Alzheimers sygdom i mere end 40% af tilfældene);
• tilhører det kvindelige køn;
• tidligere lidt kraniocerebrale skader, som omfatter og beskadiger kraniet under fødslen;
• alvorlig stress
• hyppig eller langvarig depression
• svag intellektuel udvikling (fx mangel på uddannelse );
• lille mental aktivitet gennem livet.

Teoretisk korrigerende faktorer omfatter:

• overdreven pres på blodkar på grund af hypertension og / eller aterosklerose
• gingival lipidæmi;
• højt blodsukker, diabetes;
• respiratorisk eller koronar sygdomme, der bidrager til tilstanden af langvarig hypoxi.

En person kan nedsætte risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom, hvis han også fjerner de mest almindelige risikofaktorer:

• overvægt;
• manglende motion;
• overdreven lidenskab for koffein;
• rygning;
• lille mental aktivitet.

Det er kedeligt, men der er en bekræftet kendsgerning: uvidenhed og nærhed af tænkning kan direkte påvirke udviklingen af sygdommen. Lavt niveau af intelligens, lavt literacy tal, smalle horisonter er også mulige årsager til Alzheimers sygdom.

Patogenetiske egenskaber ved Alzheimers sygdom

• Neuropatologiske træk ved Alzheimers sygdom.

Ved sygdommens indtræden er der tab af nerveceller, en synaptisk forbindelse er brudt i hjernebarken og i visse subkortiske zoner. Med neuronernes død bliver de beskadigede zoner tilnærmet, degenerative processer, der påvirker den tidsmæssige og parietale lobe, området for frontal lobar cortex og cingular gyrus observeres.

Amyloide akkumuleringer og neurofibrillære glomeruli kan undersøges med et mikroskop under patoanatomisk undersøgelse. Klynger findes i form af amyloid sæler og cellulære elementer i neuronerne selv og på deres overflade. I celler øges de og danner fibrøse tætte strukturer, der undertiden omtales som glomeruli. Gamle mennesker har ofte blodpropper i hjernen, men hos patienter med Alzheimers sygdom er de specielt talrige, og i separate hjerneområder (for eksempel i de tidlige lobes).

• Biokemiske egenskaber ved Alzheimers sygdom.

Forskere har konstateret, at Alzheimers sygdom angår proteopathy - patologier relateret til akkumulering i hjernen strukturer unormalt strukturerede proteiner, som omfatter β-amyloid og tau-protein. Klynger dannes af små peptider med en længde på 39-43 aminosyrer: de kaldes β-amyloider. De er dele af precursorproteinet APP, et transmembranprotein, der deltager i udviklingen og regenereringen af nervecellen. Hos patienter med Alzheimers sygdom er proteolyseprocessen, med opdeling i peptider, ikke blevet klarlagt indtil nu med APP. P-amyloidstrengene dannet af peptidet limes mellem cellerne, der danner forseglinger - de såkaldte senile plaques (amyloide plaques).

Ifølge en anden klassifikation er Alzheimers sygdom også en klasse af taupaties - sygdomme relateret til unormal, uregelmæssig aggregering af tau-protein. Hver nervecelle har et cellulært skelet, der dels består af mikrotubuli. Disse rør spiller rollen som en slags vejledning for næringsstoffer og andre stoffer: de forbinder centrum af cellen med sin periferi. Tau-protein, i kombination med nogle andre proteiner, opretholder kontakt med mikrotubes - for eksempel er det deres stabilisator efter phosphoryleringsreaktionen. Alzheimers sygdom er kendetegnet ved overdreven maksimal phosphorylering, hvilket fører til limning af proteinstrenger. Dette forstyrrer i sin tur transportmekanismen i nervecellen.

• Patologiske egenskaber ved Alzheimers sygdom.

Der er ingen data om, hvordan mekanismen for forstyrrelse af produktionen og yderligere ophobning af amyloidpeptider fører til patologiske forandringer, der er karakteristiske for Alzheimers sygdom. Akkumulering af amyloid blev placeret som hovedforbindelsen i den degenerative proces af nerveceller. Måske forstyrrer klyngerne homøostasen af calciumioner, hvilket fører til apoptose. Det blev fundet, at amyloidet ophobes i mitokondrier, hvilket blokerer funktionen af individuelle enzymer.

Sandsynligvis er inflammatoriske reaktioner og cytokiner af betydelig patofysiologisk betydning. Den inflammatoriske proces ledsages af overhængende vævsskade, men i løbet af Alzheimers sygdom spiller den en sekundær rolle eller er en indikator for immunresponset.

• Genetiske egenskaber ved Alzheimers sygdom.

En triple gener, der er ansvarlig for den tidligere udvikling af Alzheimers sygdom (op til 65 år) er isoleret. I dette tilfælde er den grundlæggende rolle tildelt APOE, selv om ikke alle tilfælde er forbundet med dette gen.

Mindre end 10% af de tidlige sygdomme er relateret til familiemutationer. Ændringerne blev fundet i APP-, PSEN1- og PSEN2-generne, hvilket primært fremskynder frigivelsen af det lille protein abeta42, hovedbestanddelen i amyloid-akkumuleringer.

Opdagede gener betyder ikke disponering, men øger risikoen delvist. Den mest almindelige genetiske faktor er familie allelen E4, som tilhører APOE genet. Hos henne udvikler næsten 50% af sygdommens episoder.

Forskere mener enstemmigt, at andre gener med varierende sandsynlighed er relateret til forekomsten af Alzheimers sygdom. I øjeblikket har eksperter analyseret omkring fire hundrede gener. For eksempel er en af de påviste variationer af RELN impliceret i udviklingen af Alzheimers sygdom hos kvindelige patienter.