Alzheimers sygdom

Alzheimers sygdom er et progressivt tab af kognitive evner og er karakteriseret ved dannelsen af senile plakker, amyloid og neurofibrillære sammenfiltringer i hjernebarken og den subkortikale grå substans. Moderne lægemidler kan midlertidigt stoppe udviklingen af Alzheimers symptomer, men der findes ingen kur mod sygdommen.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Denne neurologiske lidelse er den mest almindelige årsag til demens og tegner sig for mere end 65 % af demens hos ældre. Den er dobbelt så almindelig hos kvinder som hos mænd, delvist på grund af kvinders længere forventede levetid. Alzheimers sygdom rammer omkring 4 % af personer i alderen 65 til 74 år og mere end 30 % af personer over 85 år. Forekomsten af patienter i udviklede lande skyldes stigningen i antallet af ældre mennesker der.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Årsager Alzheimers sygdom

De fleste tilfælde af sygdommen er sporadiske med en sen debut (over 60 år) og uklar ætiologi. 5 til 15 % er dog familiære, halvdelen af disse tilfælde har en tidligere debut (under 60 år) og er normalt forbundet med specifikke genetiske mutationer.

Typiske morfologiske ændringer omfatter ekstracellulær akkumulering af alfa-amyloid, intracellulære neurofibrillære tangles (parrede spiralformede filamenter), udvikling af senile plaques og neuronalt tab.Kortikal atrofi, nedsat glukoseoptagelse og nedsat cerebral perfusion i parietallappen, temporal cortex og præfrontal cortex er almindelige.

Mindst fem forskellige genetiske loci placeret på kromosom 1, 12, 14, 19 og 21 påvirker starten og progressionen af Alzheimers sygdom. Gener, der koder for behandlingen af presenilin I og presenilin II-forløberprotein, er involveret i udviklingen af sygdommen. Mutationer i disse gener kan ændre behandlingen af amyloid-forløberprotein, hvilket fører til akkumulering af fibrillære aggregater af alfa-amyloid. Alfa-amyloid kan bidrage til neurondød og dannelsen af neurofibrillære tangles og senile plaques, som består af degenerativt ændrede axoner og dendritter, astrocytter og gliaceller placeret omkring amyloidkernen.

Andre genetiske determinanter omfatter apolipoprotein E (apo E) alleler. Apo E påvirker β-amyloid-akkumulering, cytoskeletets integritet og effektiviteten af neuronal reparation. Risikoen for Alzheimers sygdom er signifikant forhøjet hos personer med to 4-alleler og nedsat hos personer med to alleler.

Andre almindelige abnormiteter omfatter forhøjede niveauer af proteinet taurin (en komponent i neurofibrillære tangles og alfa-amyloid) i CSF og hjernen samt nedsatte niveauer af cholinacetyltransferase og forskellige neurotransmittere (især somatostatin).

Forholdet mellem miljømæssige (eksogene) faktorer (herunder lave hormonniveauer, eksponering for metaller) og Alzheimers sygdom er under undersøgelse, men ingen sammenhæng er endnu blevet bekræftet.

[ 11 ], [ 12 ]

Risikofaktorer

Forskere mener, at Alzheimers sygdom er forårsaget af en kombination af genetiske, miljømæssige og livsstilsfaktorer, der påvirker hjernen gennem hele livet.

[ 13 ]

Alder

Alder er den største risikofaktor for Alzheimers sygdom. Forekomsten af demens fordobles hvert årti efter 60-årsalderen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Arvelighed

Risikoen for at udvikle sygdommen er højere, hvis en førstegradsslægtning (forælder eller bror) har en historie med demens. Det er dog kun i 5% af tilfældene, at patologien er forårsaget af genetiske ændringer.

De fleste genetiske mekanismer bag sygdomsudvikling forbliver uforklarlige.

[ 17 ]

Downs syndrom

Mange mennesker med Downs syndrom udvikler Alzheimers sygdom. Tegn og symptomer på sygdommen viser sig normalt 10 til 20 år tidligere.

Etage

Kvinder er mere tilbøjelige til at udvikle Alzheimers sygdom, sandsynligvis fordi de lever længere end mænd.

[ 18 ]

Hovedskader

Personer, der tidligere har haft alvorlige hovedskader, har en højere risiko for at udvikle Alzheimers sygdom.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Livsstil

Nogle undersøgelser tyder på, at de samme risikofaktorer, der øger dine chancer for at udvikle hjerte-kar-sygdomme, også kan øge dine chancer for at udvikle Alzheimers sygdom. For eksempel:

• Hypodynami.
• Fedme.
• Rygning eller passiv rygning.
• Arteriel hypertension.
• Hyperkolesterolæmi og triglyceridæmi.
• Diabetes mellitus type 2.
• En kost, der mangler frugt og grøntsager.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Symptomer Alzheimers sygdom

Symptomerne og tegnene på Alzheimers sygdom ligner dem, der findes ved andre typer demens, med tidlige, mellemliggende og sene stadier af sygdommen. Korttidshukommelsestab er ofte det første symptom. Sygdommen udvikler sig støt, men kan også plateauere med bestemte tidsintervaller. Adfærdsforstyrrelser (herunder vandring, irritabilitet og skrig) er almindelige.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnosticering Alzheimers sygdom

En neurolog udfører en fysisk undersøgelse og en neurologisk undersøgelse for at kontrollere patientens generelle neurologiske helbredstilstand og kontrollere for:

• Reflekser.
• Muskeltonus og styrke.
• Syn og hørelse.
• Koordination af bevægelser.
• Ligevægt.

Diagnosen svarer generelt til diagnosen for andre typer demens. Traditionelle diagnostiske kriterier for Alzheimers sygdom omfatter bekræftelse af demens ved fysisk undersøgelse og dokumentation af resultaterne af en formel undersøgelse af mental status; underskud i 2 eller flere kognitive områder, gradvis debut og progressiv forværring af hukommelse og andre kognitive funktioner; ingen bevidsthedsforstyrrelser; debut efter 40-årsalderen; oftest efter 65-årsalderen; og ingen systemiske eller hjernesygdomme, der kan betragtes som årsag til den progressive nedgang i hukommelse og kognitive funktioner. Visse afvigelser fra disse kriterier udelukker dog ikke en diagnose af Alzheimers sygdom.

Det er vanskeligt at skelne Alzheimers sygdom fra andre typer demens. En række vurderingstests (f.eks. Hachinski Ischemic Scale) kan hjælpe med at differentiere vaskulær demens. Fluktuationer i kognitiv funktion, parkinsonsymptomer, veldefinerede visuelle hallucinationer og relativ bevarelse af korttidshukommelse understøtter en diagnose af demens med Lewy-legemer snarere end Alzheimers sygdom.

Patienter med Alzheimers sygdom ser, i modsætning til andre demensformer, ofte bedre velplejede og pæne ud. Hos cirka 85% af patienterne kan en omhyggeligt indsamlet anamnese og neurologisk undersøgelse bekræfte den korrekte diagnose.

Modificeret Khachinsky iskæmisk skala

Skilte	Point
Pludselig indsættende symptomer	2
Trinvis stigning i symptomer (lidelser) (for eksempel forværring - stabilisering - forværring)
Udsving i symptomer	2
Normal orientering	1
Individuelle personlighedstræk er relativt bevarede
Depression	1
Somatiske gener (f.eks. prikken og klodsethed i hænderne)
Følelsesmæssig labilitet	1
Nuværende eller tidligere arteriel hypertension
Historie om slagtilfælde	2
Bekræftelse af tilstedeværelsen af åreforkalkning (f.eks. perifer arteriel sygdom, myokardieinfarkt)
Fokale neurologiske symptomer (f.eks. hemiparese, homonym hemianopsi, afasi)
Fokale neurologiske tegn (f.eks. ensidig svaghed, sensorisk tab, refleksasymmetri, Babinski-tegn)

Samlet score: 4 tyder på tidligt stadie af demens; 4-7 mellemstadie; 7 tyder på vaskulær demens.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Laboratorietests

Blodprøver kan hjælpe med at identificere andre potentielle årsager til hukommelses- og opmærksomhedstab, såsom skjoldbruskkirtelsygdom eller vitaminmangel.

[ 34 ]

Hjerneforskning

Hjernebilleddannelse bruges nu til at udpege synlige patologiske forandringer forbundet med andre patologier såsom slagtilfælde, traumer eller ondartede eller godartede tumorer, der kan føre til kognitiv svækkelse.

• MR-scanning.
• Computertomografi.
• Positronemissionstomografi. Nye PET-metoder hjælper med at diagnosticere omfanget af hjerneskader fra amyloidplakker.
• CSF-analyse: Analyse af cerebrospinalvæske kan hjælpe med at identificere biomarkører, der indikerer sandsynligheden for at udvikle Alzheimers sygdom.

Nye diagnostiske tests

Forskere arbejder konstant sammen med neurologer for at udvikle nye diagnostiske værktøjer, der kan hjælpe med at stille en præcis diagnose til Alzheimers sygdom. En anden vigtig opgave er at opdage sygdommen, før de første symptomer viser sig.

Nye diagnostiske værktøjer under udvikling:

• Udvikling af nye, præcise metoder til hjernebilleddannelse
• Præcise diagnostiske tests af mentale evner
• Bestemmelse af sygdomsbiomarkører i blodet eller cerebrospinalvæsken.

Genetisk testning anbefales generelt ikke til rutinemæssig diagnose af Alzheimers sygdom, undtagen hos personer med en stærk familiehistorie.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Differential diagnose

Differentialdiagnose mellem Alzheimers sygdom og Lewy-legeme-demens

Tegn	Alzheimers sygdom	Demens med Lewy-legemer
Patomorfologi	Senile plakker, neurofibrillære sammenfiltringer, beta-amyloid-ophobning i cortex og subkortikal grå substans	Lewy-legemer i kortikale neuroner
Epidemiologi	Rammer kvinder dobbelt så ofte	Rammer mænd dobbelt så ofte
Arvelighed	Familiær arv ses i 5-15% af tilfældene	Det observeres sjældent.
Udsvingninger i løbet af dagen	Til en vis grad	Klart udtrykt
Korttidshukommelse	Tabt i sygdommens tidlige stadier	Påvirket i mindre grad; underskud vedrører opmærksomhed mere end hukommelse
Symptomer på Parkinsonisme	Meget sjælden, udvikler sig i de sene stadier af sygdommen, gangen er ikke forringet	Tydelig udtrykt, forekommer normalt i de tidlige stadier af sygdommen, der er aksial stivhed og ustabil gangart
Dysfunktion i det autonome nervesystem	Sjældent	Normalt er der
Hallucinationer	Forekommer hos cirka 20% af patienterne, normalt i den moderate fase af demens	Forekommer hos cirka 80% af patienterne, normalt ved sygdommens debut, oftest visuelt
Bivirkninger af antipsykotika	Hyppig, kan forværre symptomer på demens	Hyppige, kraftigt forværrede ekstrapyramidale symptomer, der kan være alvorlige eller livstruende

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Behandling Alzheimers sygdom

Grundbehandlingen for Alzheimers sygdom er den samme som for andre typer demens.

Cholinesterasehæmmere forbedrer i beskeden grad kognitiv funktion og hukommelse hos nogle patienter. Fire af dem er godkendt til brug: donepezil, rivastigmin og galantamin er generelt lige effektive; notakrin anvendes sjældnere på grund af dets hepatotoksicitet. Donepezil er førstevalget, fordi den daglige dosis tages én gang, og lægemidlet tolereres godt af patienterne. Den anbefalede dosis er 5 mg én gang dagligt i 4-6 uger, hvorefter dosis øges til 10 mg/dag. Behandlingen bør fortsættes, hvis der opstår funktionel forbedring efter flere måneder fra behandlingsstart, ellers bør den seponeres. Det største antal bivirkninger ses fra mave-tarmkanalen (herunder kvalme, diarré). Svimmelhed og hjerterytmeforstyrrelser forekommer sjældnere. Bivirkninger kan minimeres ved gradvist at øge dosis.

Den nyligt godkendte N-methyl-O-aspartatreceptorantagonist memantin (5-10 mg oralt pr. dosis) har vist sig at bremse progressionen af Alzheimers sygdom.

Antidepressiva bruges undertiden i behandling for at hjælpe med at kontrollere adfærdssymptomer.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

At skabe et trygt og støttende miljø

Følg disse enkle retningslinjer for at opretholde funktionelle evner hos en patient med Alzheimers sygdom:

• Opbevar altid nøgler, punge, mobiltelefoner og andre værdigenstande på samme sted.
• Opsæt positionssporing på din mobiltelefon.
• Brug en kalender eller et opslagstavle i din lejlighed til at holde styr på dine daglige gøremål. Gør det til en vane at sætte kryds ved de ting, der allerede er blevet afsluttet.
• Fjern unødvendige møbler, hold orden.
• Reducer antallet af spejle. Mennesker med Alzheimers kan nogle gange ikke genkende sig selv i et spejlbillede, hvilket kan være skræmmende.
• Hav billeder af dig og dine slægtninge synlige.

[ 49 ]

Sport

Regelmæssig motion er en vigtig del af en velværeplan. Daglige gåture i frisk luft kan forbedre dit humør og holde dine led, muskler og hjerte sunde. Motion kan også forbedre søvnen og forebygge forstoppelse.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Ernæring

Mennesker med Alzheimers sygdom kan nogle gange glemme at spise og drikke nok vand, hvilket kan føre til dehydrering, forstoppelse og udmattelse.

Ernæringseksperter anbefaler at spise følgende fødevarer:

• Shakes og smoothies. Du kan tilsætte proteinpulver til din milkshake (fås i nogle apoteker).
• Vand, naturlige juicer og andre sunde drikkevarer. Sørg for, at en person med Alzheimers drikker flere glas vand om dagen. Undgå koffeinholdige drikkevarer. De kan forårsage angst, søvnløshed og hyppig vandladning.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Traditionel medicin

Forskellige urteteer, vitamintilskud og andre kosttilskud markedsføres bredt som lægemidler, der kan forbedre kognitiv funktion,

Farmaceutiske virksomheder tilbyder adskillige kosttilskud, der kan forbedre de kognitive evner hos en person, der lider af denne sygdom:

• Omega-3 fedtsyrer. De findes i store mængder i fisk. Studier har ikke vist nogen gavnlig effekt af kosttilskud, der indeholder fiskeolie.
• Curcumin. Denne urt har antiinflammatoriske og antioxidante egenskaber, der kan forbedre hjernens kemi. Indtil videre har kliniske forsøg ikke fundet nogen fordel ved Alzheimers sygdom.
• Ginkgo. Ginkgo er et planteekstrakt. Et stort NIH-finansieret studie fandt ingen effekt på at forebygge eller bremse udviklingen af Alzheimers sygdomssymptomer.
• E-vitamin: Selvom E-vitamin ikke kan forebygge sygdommen, kan indtagelse af 2.000 IE dagligt bremse dens progression hos personer, der allerede har sygdommen.

Østrogenbehandling har ikke vist sig at være nyttig i forebyggende behandling og kan være usikker.

[ 57 ]

Vejrudsigt

Selvom sygdommens progressionshastighed varierer, er kognitiv tilbagegang uundgåelig. Den gennemsnitlige overlevelse fra tidspunktet for diagnosen Alzheimers sygdom er 7 år, selvom dette tal er omdiskuteret.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]