Alzheimers sygdom

Alzheimers sygdom udvikles som et resultat af progressivt tab af kognitive evner og er karakteriseret ved dannelsen af senile plaques, akkumulering af amyloid og neurofibrillære glomeruli i cerebral cortex og subcortical grå stof. Nuværende medicin kan midlertidigt stoppe udviklingen af Alzheimers symptomer, men sygdommen kan ikke helbredes fuldstændigt.

[1], [2], [3], [4],

Epidemiologi

Det er en neurologisk sygdom, der er den mest almindelige årsag til Demens er mere end 65% af demens hos ældre. Det er dobbelt så almindelig hos kvinder end hos mænd, hvilket delvis skyldes længere levetid for kvinder. Alzheimers sygdom rammer ca. 4% af befolkningen i alderen 65-74 år og mere end 30% - over 85 år. Overvejelsen af antallet af patienter i udviklede lande er forbundet med en stigning i antallet af ældre.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Årsager alzheimers sygdom

De fleste tilfælde af sygdommen er sporadiske, med en sen start (ældre end 60 år) og en uklar ætiologi. Imidlertid er fra 5 til 15% familiemæssigt, halvdelen af disse tilfælde har en tidligere indtræden (yngre end 60 år) og er normalt forbundet med specifikke genetiske mutationer.

Typiske morfologiske forandringer er ekstracellulær  akkumulering af a-amyloid, intracellulære neurofibrillære glomeruli (parrede spiralformede filamenter), udvikling af senile plaques og tab af neuroner. Normalt  foregår kortikal atrofi, et fald i glukoseforbrug og et fald i cerebral perfusion i parietalloben, temporal cortex og prefrontal cortex.

Mindst 5 specifikke genetiske loci placeret på 1., 12., 14., 19. Og 21. Kromosom påvirker forekomsten og progressionen af Alzheimers sygdom. Udviklingen af sygdommen involverer gener, som koder for forarbejdning af precursorproteinpresenet I og presenilin II. Mutationer i disse gener kan ændre behandlingen af amyloidprecursorproteinet, hvilket fører til akkumulering af a-amyloidfibrillære aggregater. A-Amyloid kan bidrage til neuronal død og dannelse af neurofibrillære glomeruli og senile plaques, der består af degenerativt modificerede axoner og dendritter, astrocytter og glialceller placeret omkring amyloidkernen.

Andre genetiske determinanter indbefatter apolipoprotein E (apo E) alleler. Apolipoprotein E påvirker akkumuleringen af β-amyloid, cytoskelets integritet og effektiviteten af neuronal reparation. Risikoen for Alzheimers sygdom er stærkt forøget hos mennesker med to 4 alleler og fald i dem, der har 2 alleler.

Andre almindelige abnormiteter omfatter en stigning i koncentrationen i CSF og hjernen af taurinproteinet (en komponent af neurofibrillære tangles og a-amyloid) og et fald i niveauet af cholinacetyltransferase og forskellige neurotransmittere (især somatostatin).

Forholdet mellem miljøfaktorer (eksogent) (herunder lavt hormonniveau, modtagelighed for metaller) og Alzheimers sygdom er under undersøgelse, men intet forhold er endnu blevet bekræftet.

[17], [18], [19]

Risikofaktorer

Forskere mener, at Alzheimers sygdom er forårsaget af en kombination af genetiske og miljømæssige faktorer samt livsstil, som påvirker hjernen i hele livet.

[20]

Alder

Alder er den vigtigste risikofaktor for Alzheimers sygdom. Tempoet i udviklingen af demens fordobles hvert årti efter 60 år.

[21], [22], [23], [24]

Arvelighed

Risikoen for at udvikle sygdommen er højere, hvis en slægtning til det første forhold (forældre eller bror) har en demenshistorie. Men kun i 5% af tilfældene er patologien forårsaget af genetiske ændringer.

De fleste af de genetiske mekanismer til udvikling af sygdommen forbliver uforklarlige.

[25]

Down syndrom

Mange mennesker med Downs syndrom udvikler Alzheimers sygdom. Tegn og symptomer på sygdommen vises som regel 10 til 20 år tidligere.

[26]

Paul

Kvinder udvikler ofte Alzheimers sygdom, sandsynligvis fordi de lever længere end mænd.

[27]

Hovedskader

Personer, der tidligere har haft alvorlige hovedskader, har større risiko for at udvikle Alzheimers sygdom.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Livsstil

Nogle forskere foreslår, at de samme risikofaktorer, som øger chancerne for at udvikle kardiovaskulære patologier, også kan øge sandsynligheden for at udvikle Alzheimers sygdom. For eksempel:

• Fysisk inaktivitet.
• Fedme.
• Rygning eller passiv rygning.
• Hypertension.
• Hypercholesterolemi og triglyceridæmi.
• Type 2 diabetes.
• Fødevarer med utilstrækkelig mængde frugt og grøntsager.

[36], [37], [38]

Symptomer alzheimers sygdom

Symptomer og tegn på Alzheimers sygdom ligner dem af andre typer demens med tidlige, mellemliggende og sene stadier af sygdommen. Tab af korttidshukommelse er ofte det første symptom. Sygdommen skrider fremad, men det kan også have et plateau med nogle tidsintervaller. Adfærdssygdomme er almindelige (herunder vagrancy, irritabilitet, skørhed).

[39], [40], [41]

Diagnosticering alzheimers sygdom

En neurolog udfører en fysisk undersøgelse og en neurologisk undersøgelse for at kontrollere patientens generelle neurologiske helbred, mens han kontrollerer:

• Reflekser.
• Muskel tone og styrke.
• Syn og hørelse.
• Koordinering af bevægelser.
• Balance.

Typisk er diagnosen ligner den for andre typer demens. Traditionelt omfatter diagnostiske kriterier for Alzheimers sygdom bekræftelse af demens gennem fysisk undersøgelse og dokumentation af resultaterne af en formaliseret undersøgelse af mental status; mangel fundet i 2 eller flere kognitive områder, gradvis begyndelse og progressiv forringelse af hukommelse og andre kognitive funktioner; manglende forstyrrelser af bevidstheden start efter 40 år oftest efter 65 år mangel på systemiske sygdomme og sygdomme i hjernen, som kan betragtes som årsagen til det progressive tab af hukommelse og kognitive funktioner. Ikke desto mindre udelukker visse afvigelser fra de nævnte kriterier ikke diagnosen Alzheimers sygdom.

Forskel på Alzheimers sygdom fra andre typer demens giver visse vanskeligheder. Et sæt bedømmelsestests (for eksempel Hachinsky Ischemic Scale) kan hjælpe med at skelne demens. Udsvingene i kognitiv funktion, symptomer på parkinsonisme, velformede visuelle hallucinationer og relativ opbevaring af korttidshukommelse er mere tilbøjelige til at bekræfte diagnosen Taurus og Levys Taurus, snarere end Alzheimers sygdom.

Patienter med Alzheimers sygdom, i modsætning til andre demens, ser oftere ud på mere velplejede og ryddelige. Ca. 85% af patienterne omhyggeligt indsamlet historie og neurologisk undersøgelse gør det muligt at bekræfte diagnosens rigtighed.

Ændret iskæmisk skala Khachinsky

Tegn af	Punkter
Pludselig opstart af symptomer	2
Gradvis stigning i symptomer (forstyrrelser) (for eksempel forringelse - stabilisering - forringelse)
Svingninger (svingninger) af symptomer	2
Normal orientering	1
Individuelle personlighedstræk er forholdsvis bevarede.
Depression	1
Somatiske klager (som prikken og akavet i hænderne)
Følelsesmæssig labilitet	1
Arteriel hypertension nu eller i historien
Historie af slagtilfælde	2
Bekræftelse af tilstedeværelsen af aterosklerose (for eksempel patologi af perifere arterier, myokardieinfarkt)
Fokale neurologiske symptomer (fx hemiparesis, homonymous hemianopsi, afasi)
Fokale neurologiske tegn (for eksempel ensidig svaghed, tab af følsomhed, refleksions asymmetri, Babinsky-symptom)

Totalpoint: 4 antyder den indledende fase af demens 4-7 - mellemstadiet 7 involverer vaskulær demens.

[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48]

Laboratorieundersøgelser

Blodprøver kan hjælpe med at identificere andre mulige årsager til hukommelsestab og opmærksomhed, såsom skjoldbruskkirls sygdom eller vitaminmangel.

[49], [50], [51]

Hjerneforskning

Hjerneforskning bruges i øjeblikket til nøjagtigt at identificere synlige patologiske ændringer forbundet med andre patologier, såsom slagtilfælde, traumer eller ondartede eller godartede tumorer, der kan føre til kognitiv svækkelse.

• MRT.
• Beregnet tomografi.
• Positron emission tomografi. Nye metoder til PET hjælper med at diagnosticere graden af hjerneskade ved amyloide plaques.
• Analyse af væsken. En analyse af cerebrospinalvæsken kan hjælpe med at identificere biomarkører, der angiver sandsynligheden for at udvikle Alzheimers sygdom.

Nye diagnostiske tests

Forskere arbejder konstant med neurologer for at udvikle nye diagnostiske værktøjer, som vil hjælpe med at diagnosticere Alzheimers sygdom. En anden vigtig opgave er at identificere sygdommen, før de første symptomer vises.

Nye diagnostiske værktøjer, der er under udvikling:

• Udvikling af nye nøjagtige hjernedannelsesmetoder
• Nøjagtige mentale diagnostiske test
• Bestemmelse af biomarkører af sygdom i blodet eller cerebrospinalvæsken.

Genetisk testning anbefales normalt ikke til den rutinemæssige diagnose af Alzheimers sygdom. Undtagelsen er mennesker, der er belastet med familiens historie.

[52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

Differential diagnose

Differentiel diagnose mellem Alzheimers sygdom og Levis demens 

Tegn på	Alzheimers sygdom	Demens med Levis kalve
Pathomorphology	Senile plaques, neurofibrillære glomeruli, akkumulering af beta-amyloid i cortex og subcortical grå stof	Levis Taurus i Cortical Neurons
Epidemiologi	To gange rammer oftere kvinder	To gange rammer oftere mænd
Arvelighed	Familiearv kan spores i 5-15% af sagerne	Sædvanligvis observeret
Udsvingene i løbet af dagen	Til en vis grad	Klart defineret
Kortsigtet hukommelse	Mistet i de tidlige stadier af sygdommen	Lidt i mindre grad; mangel er mere optaget af opmærksomhed end hukommelse
Symptomer på parkinsonisme	Sjældent udvikler de sig i de sene stadier af sygdommen, gangen er ikke forstyrret.	Klart udtrykt, forekommer normalt i de tidlige stadier af sygdommen, der er aksial stivhed og ustabil gang
Dysfunktion af det autonome nervesystem	Sjældent	Normalt tilgængelig
Hallucinationer	Ca. 20% af patienterne udvikler sig normalt i moderat demensstadiet.	Det forekommer hos ca. 80% af patienterne, oftest ved sygdommens begyndelse, oftest visuelt
Bivirkninger på antipsykotika	Hyppig, kan forværre symptomerne på demens	Hyppige, kraftigt forværrede ekstrapyramidale symptomer og kan være alvorlige eller livstruende

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68]

Behandling alzheimers sygdom

Den grundlæggende behandling for Alzheimers sygdom er den samme som for andre typer demens.

Cholinesterasehæmmere forbedrer moderat kognitiv funktion og hukommelse hos nogle patienter. Fire af dem er godkendt til brug: generelt er donepezil, rivastigmin og galantamin lige så effektive, men noacrin anvendes hyppigere, fordi det har hepatotoksicitet. Donepezil er det valgte lægemiddel 1, da den daglige dosis tages en gang, og lægemidlet tolereres godt af patienterne. Den anbefalede dosis er 5 mg en gang dagligt i 4-6 uger, derefter øges dosis til 10 mg / dag. Behandlingen bør fortsættes, hvis der efter nogle få måneder fra modtagelsens begyndelse er sket en funktionel forbedring, ellers skal den stoppes. Det største antal bivirkninger bemærket fra mave-tarmkanalen (herunder kvalme, diarré). Sjældent forekommer svimmelhed og hjerterytmeforstyrrelser. Bivirkninger kan minimeres ved gradvist at øge dosis.

Den nyligt godkendte N-methyl-O-aspartatreceptorantagonist memantin (5-10 mg oralt pr. Dosis) viste en afmatning i udviklingen af Alzheimers sygdom.

Nogle gange anvendes antidepressiva til behandling for at hjælpe med at kontrollere adfærdsmæssige symptomer.

[69], [70], [71], [72], [73]

At skabe et sikkert og støttende miljø

Følg disse enkle retningslinjer for at bevare den funktionelle evner hos en Alzheimers patient:

• Hold altid dine nøgler, tegnebøger, mobiltelefoner og andre værdigenstande på samme sted.
• Installer positionssporing på din mobiltelefon.
• Brug kalenderen eller tavlen i lejligheden til at holde styr på din daglige tidsplan for husstandsarbejde. Gør det til en vane at markere genstande, der allerede er gennemført.
• Fjern overskydende møbler, vedligehold ordren.
• Reducer antallet af spejle. Folk med Alzheimers kan nogle gange ikke genkende sig i spejlbilledet, som kan skræmme ham.
• Hold øje med billederne med dine slægtninge.

[74], [75]

Sport

Regelmæssig motion er en vigtig del af en wellnessplan. Daglige vandreture i frisk luft vil bidrage til at forbedre humøret og bevare sundheden af led, muskler og hjerte. Øvelse kan også forbedre søvn og forhindre forstoppelse.

[76], [77], [78], [79], [80]

Mad

Folk med Alzheimers kan undertiden glemme at spise og drikke nok vand, hvilket kan føre til dehydrering, forstoppelse og udmattelse.

Ernæringseksperter foreslår at spise følgende fødevarer:

• Cocktails og smoothies. Du kan tilføje protein i pulverform til milkshake (du kan købe det på nogle apoteker).
• Vand, naturlige saft og andre sunde drikkevarer. Sørg for, at en person med Alzheimers sygdom drikker flere glas vand om dagen. Undgå koffeinholdige drikkevarer. De kan forårsage angst, søvnløshed og hyppig vandladning.

[81], [82], [83], [84], [85], [86], [87]

Alternativ medicin

Forskellige urtepræparater, vitamintilskud og andre kosttilskud bliver bredt fremmet som stoffer, som kan forbedre kognitive funktioner,

Farmaceutiske virksomheder tilbyder flere kosttilskud, der kan forbedre de kognitive evner hos en person, der lider af denne sygdom:

• Omega-3 fedtsyrer. De findes i store mængder i fisk. Undersøgelser har ikke vist nogen fordel af kosttilskud indeholdende fiskeolie.
• Curcumin. Denne urt har antiinflammatoriske og antioxidante egenskaber, som kan forbedre kemiske processer i hjernen. Hidtil har kliniske forsøg ikke fundet nogen fordel i forhold til Alzheimers sygdom.
• Ginkgo. Ginkgo - planteekstrakt. En stor undersøgelse finansieret af NIH fandt ingen virkning for at forebygge eller bremse udviklingen af symptomer på Alzheimers sygdom.
• Vitamin E. Selvom E-vitamin ikke kan forhindre sygdommen, kan det dog tage 2000 IU om dagen at sænke sin progression hos mennesker, der allerede er syge.

Østrogenbehandling har ikke vist nogen fordel i forebyggende behandling og kan være usikker.

[88], [89]

Vejrudsigt

Selvom graden af sygdomsprogression varierer, er kognitiv tilbagegang uundgåelig. Median overlevelsestid for diagnose af Alzheimers sygdom er 7 år, selv om denne figur diskuteres.

[90], [91], [92], [93]