Thymom hos voksne og børn

Blandt de ret sjældne neoplasmer skelner specialister mellem thymom, som er en tumor i thymus epitelvævet, et af immunsystemets vigtigste lymfoide-kirtelorganer.

Epidemiologi

Blandt alle kræftformer er andelen af thymustumorer mindre end 1%. Forekomsten af thymom er af WHO estimeret til 0,15 tilfælde pr. 100.000 mennesker. Og for eksempel er den samlede forekomst af malignt thymom i Kina 6,3 tilfælde pr. 100.000 mennesker. [ 1 ]

Thymom i det forreste mediastinum, som tegner sig for 90% af alle tumorer i thymuskirtlen, tegner sig for 20% af tumorer på dette sted - i den øvre del af brystet, under brystbenet.

I andre tilfælde (højst 4%) kan tumoren forekomme i andre områder, og dette er et mediastinalt thymom.

Årsager thymomer

Biologien og klassificeringen af thymusrelaterede neoplasmer er komplekse medicinske problemstillinger, og de nøjagtige årsager til tymus-thymom er stadig ukendte. Denne tumor findes ligeligt hos mænd og kvinder, og thymom findes oftere hos modne voksne.

Men en tumor i thymuskirtlen hos unge mennesker, såvel som thymom hos børn, er sjælden. Selvom thymuskirtlen (thymuskirtlen) er mest aktiv i barndommen, da det udviklende immunsystem kræver et stort antal T-lymfocytter, som produceres af denne kirtel.

Thymuskirtlen, der når sin største størrelse i puberteten, involverer sig gradvist (aftager i størrelse) hos voksne, og dens funktionelle aktivitet er minimal.

Mere information i materialet - Fysiologi af thymuskirtlen (thymus)

Risikofaktorer

Arvelige eller miljømæssige risikofaktorer, der prædisponerer for udvikling af thymom, er heller ikke blevet identificeret. Og i dag betragtes alder og etnicitet som risikofaktorer, der er bekræftet af klinisk statistik.

Risikoen for denne type neoplasme stiger med alderen: thymomer observeres oftere hos voksne i alderen 40-50 år, såvel som efter 70 år.

Ifølge amerikanske onkologer er denne tumor i USA mest almindelig blandt asiater, afroamerikanere og stillehavsøboere; thymom er mindst almindelig blandt hvide og latinamerikanere. [ 2 ]

Patogenese

Ligesom årsagerne forbliver patogenesen af thymom et mysterium, men forskerne har ikke mistet håbet om at løse det og overvejer forskellige versioner, herunder UV-bestråling og stråling.

Thymus producerer T-lymfocytter, sikrer deres migration til perifere lymfoide organer og inducerer produktionen af antistoffer af B-lymfocytter. Derudover udskiller dette lymfoide-kirtelorgan hormoner, der regulerer differentieringen af lymfocytter og komplekse interaktioner mellem T-celler i thymus og væv i andre organer.

Thymom er en epitelial tumor og vokser langsomt - med proliferation af normale eller modificerede medullære epitelceller (ligner normale). Eksperter bemærker, at de epitelceller, der udgør et malignt thymom, muligvis ikke har typiske tegn på malignitet, hvilket bestemmer tumorens cytologiske karakteristika. Og dens maligne adfærd, observeret i 30-40% af tilfældene, består af invasion i omgivende organer og strukturer.

Analyse af forholdet mellem thymom og andre sygdomme har vist, at næsten alle af dem er autoimmune, hvilket kan indikere nedsat tolerance over for immunkompetente celler og dannelsen af en vedvarende autoimmun reaktion (cellulær autoreaktivitet). Den mest almindelige associerede tilstand (hos en tredjedel af patienterne) er myasteni med thymom. Myasthenia gravis er forbundet med tilstedeværelsen af autoantistoffer mod acetylcholinreceptorer i neuromuskulære synapser eller mod enzymet muskeltyrosinkinase.

Der er også etableret en korrelation mellem tumorer af denne type og samtidig forekommende autoimmune sygdomme som: polymyositis og dermatomyositis, systemisk lupus erythematosus, erytrocyt-aplasi (hos halvdelen af patienterne), hypogammaglobulinæmi (hos 10% af patienterne), bulløse dermatoser (pemphigus), perniciøs eller megaloblastisk anæmi (Addisons sygdom), uspecifik ulcerøs colitis, Cushings sygdom, sklerodermi, diffus toksisk struma, Hashimotos thyroiditis, uspecifik aortoarteritis (Takayasus syndrom), Sjögrens syndrom, hyperparathyroidisme (overskud af parathyroidhormon), Simmonds sygdom (panhypopituitarisme), Goods syndrom (kombineret B- og T-celle-immundefekt).

Symptomer thymomer

I 30-50% af tilfældene er der ingen symptomer på tumorvækst i thymus' epitelvæv, og som radiologer bemærker, opdages et thymom ved et uheld på et røntgenbillede af thorax (eller CT-scanning) under en undersøgelse udført af en anden årsag.

Hvis tumoren manifesterer sig, mærkes de første tegn i form af ubehag og tryk i brystet og det retrosternale rum, som kan ledsages af åndenød, vedvarende hoste, brystsmerter af uspecificeret art og andre tegn på vena cava superior syndrom.

Patienter med myasthenia gravis med thymom klager over træthed og svaghed (for eksempel vanskeligheder med at løfte armen for at rede håret), dobbeltsyn (diplopi), synkebesvær (dysfagi) og hængende øvre øjenlåg (ptosis). [ 3 ], [ 4 ]

Niveauer

Væksten af thymom og graden af dens invasivitet bestemmes af stadier:

I – tumoren er fuldstændig indkapslet og vokser ikke ind i mediastinums fedtvæv;

IIA – tilstedeværelse af tumorceller uden for kapslen – mikroskopisk penetration gennem kapslen ind i det omgivende fedtvæv;

IIB – makroskopisk invasion gennem kapslen;

III – makroskopisk invasion af tilstødende organer;

IVA – der er pleurale eller perikardielle metastaser;

IVB – tilstedeværelsen af lymfatiske eller hæmatogene metastaser i ekstrathorakale områder.

Forms

Disse tumorers opførsel er uforudsigelig, og de fleste af dem er i stand til at udvikle sig til kræft og sprede sig ud over kirtlen. Så thymomer kan være godartede eller ondartede; malignt (eller invasivt) thymom er en tumor, der opfører sig aggressivt. De fleste vestlige eksperter klassificerer thymom som en malign neoplasi. [ 5 ]

Efter at have kombineret og systematiseret tidligere eksisterende klassifikationer af thymustumorer, opdelte WHO-eksperter alle typer thymomer afhængigt af deres histologiske type.

Type A er et medullært thymom bestående af neoplastiske epitelceller i thymus (uden nuklear atypi); i de fleste tilfælde er tumoren indkapslet og oval i form.

Type AB er et blandet thymom, som har en blanding af spindel- og runde epitelceller eller lymfocytiske og epiteliale komponenter.

Type B1 er et kortikalt thymom, der består af celler, der ligner epitelcellerne i kirtlen og dens cortex, samt områder, der ligner medulla i thymus.

Type B2 er et kortikalt thymom, hvis nydannede væv har hævede epiteliale retikulære celler med vesikulære kerner og grupper af T-celler og B-cellefollikler. Tumorceller kan ophobes nær thymuskarrene.

Type B3 – epitelialt eller squamoidt thymom; består af lamellært voksende polygonale epitelceller med eller uden atypi, samt ikke-neoplastiske lymfocytter. Det betragtes som et veldifferentieret thymisk karcinom.

Type C – thymuskarcinom med histologisk celleatypi.

Når et thymom opfører sig aggressivt og invasivt, kaldes det undertiden malignt.

Komplikationer og konsekvenser

Konsekvenserne og komplikationerne ved thymom skyldes disse neoplasmers evne til at vokse ind i nærliggende organer, hvilket fører til forstyrrelser i deres funktioner.

Metastaser er normalt begrænset til lymfeknuder, pleura, perikardium eller diafragma, og ekstrathorakal (uden for brystet) metastase – til knogler, skeletmuskler, lever, bugvæg – er sjælden.

Ved tymom har patienter en næsten fire gange øget risiko for at udvikle kræft, og sekundære maligne neoplasmer kan findes i lunger, skjoldbruskkirtel og lymfeknuder.

Derudover kan tymomer – selv efter fuldstændig resektion – recidivere. Som klinisk praksis viser, forekommer tymomerecidiv i 10-30% af tilfældene 10 år efter fjernelse.

Diagnosticering thymomer

Ud over anamnese og undersøgelse omfatter thymomdiagnostik en hel række undersøgelser. De ordinerede tests har til formål at identificere associerede sygdomme og tilstedeværelsen af paraneoplastisk syndrom, samt at bestemme tumorens mulige spredning. Dette er en generel og komplet klinisk blodprøve, en analyse for antistoffer, niveauet af skjoldbruskkirtelhormoner og parathyroidhormon, ACTH osv. [ 6 ]

Instrumentel diagnostik involverer visualisering ved obligatorisk røntgen af thorax (i direkte og lateral projektion), ultralyd og computertomografi. Det kan også være nødvendigt at udføre thorax-MR eller PET (positronemissionstomografi).

På et røntgenbillede fremstår et thymom som en oval, jævnt eller let bølget skygge – en lobulær tæthed af blødt væv, der er let forskudt til siden i forhold til midten af brystet.

På CT-scanning ses thymom som en stor ophobning af neoplastisk væv i mediastinalregionen.

Ved hjælp af finnålsaspirationsbiopsi (under CT-kontrol) udtages en tumorvævsprøve til histologisk undersøgelse. Selvom evnen til mest præcist at bestemme typen af neoplasme kun er mulig ved postoperativ histologi - efter fjernelse: på grund af thymomers histologiske heterogenitet, hvilket komplicerer deres klassificering i en specifik type.

Differential diagnose

Differentialdiagnose bør tage højde for muligheden for, at patienten har: thymomegali, thymisk hyperplasi, thymolipoma, lymfom, den nodulære form af retrosternal struma, perikardiel cyste eller tuberkulose i de intrathorakale lymfeknuder.

Behandling thymomer

Som regel begynder behandlingen af epiteletumor i stadium I med kirurgi for at fjerne thymomet (ved fuldstændig median sternotomi) med samtidig resektion af thymus – thymektomi. [ 7 ]

Kirurgisk behandling af tumorer i stadium II involverer også fuldstændig fjernelse af thymus med mulig adjuverende strålebehandling (for tumorer med høj risiko).

I stadie IIIA-IIIB og IVA kombineres følgende: kirurgi (herunder fjernelse af metastaser i pleurahulen eller lungerne) – før eller efter en kemoterapi- eller strålebehandling. Perfusionskemoterapi, målrettet behandling og strålebehandling kan anvendes i tilfælde, hvor tumorfjernelse ikke giver den forventede effekt, eller hvor tumoren er særlig invasiv. [ 8 ]

Kemoterapi bruger doxorubicin, cisplatin, vincristin, sunitinib, cyclophosphamid og andre kræftlægemidler. Kemoterapi gives til alle inoperable patienter. [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Behandling af stadium IVB-thymom udføres i henhold til en individuel plan, da der ikke er udviklet generelle anbefalinger.

Vejrudsigt

Thymomer vokser langsomt, og chancerne for en vellykket helbredelse er meget højere, når tumoren opdages i de tidlige stadier.

Det er tydeligt, at prognosen for stadium III-IV tymomer er mindre gunstig sammenlignet med stadium I-II tumorer. Ifølge statistikker fra American Cancer Society er femårsoverlevelsesraten for stadium I estimeret til 100%, for stadium II – til 90%, så er den for stadium III tymomer 74%, og for stadium IV – mindre end 25%.