Myasthenia gravis: hvad sker der?

Myasthenia gravis patogenese

Myasthenia gravis er et klassisk eksempel på en autoimmun sygdom medieret af autoantistoffer og afhængig af T-cellers funktion. De grundlæggende fysiologiske og morfologiske ændringer i myasthenia lokaliseret i den neuromuskulære forbindelse, og afhænger primært af acetylcholinesterase antistoffer, som reducerer antallet af acetylcholinesterase i den postsynaptiske muskelmembranernes. Ifølge immunoelektronmikroskopi, med myastheni, aflejres IgG og komplement i det neuromuskulære kryds.

I muskelekstrakter med myastheni findes IgG i kombination med acetylcholinesterase. Samtidig falder antallet af acetylcholinesterase, arkitektonikken af den postsynaptiske membran forenkles betydeligt, og membranets evne til at opbygge nye AXR reduceres. Disse ændringer kan forårsages enten ved konformationsændringer (internalisering) og ved nedbrydning af receptorer, ved virkningen af antistoffer (antigenmodulation) eller ved beskadigelse af strukturen af den postsynaptiske membran under påvirkning af antistoffer og komplement. De opnåede data viser, at begge processer kan forårsage nedbrydning af den neuromuskulære transmission. Med myastheni i det neuromuskulære kryds, findes et membran-angreb komplementkompleks med vesikler indeholdende membran-angrebskomplekset placeret i det forstørrede synaptiske kløft. Som et resultat af denne permanente proces falder antallet af acetylcholinesterase, og strukturen af det neuromuskulære kryds er nedbrudt. Reduktion i antallet af acetylcholinesterase kan også være forbundet med dannelsen af tværbinding mellem acetylcholinesterase under påvirkning af antistoffer efterfulgt af deres internalisering og nedbrydning. Årsagen til neuromuskulære transmissionsforstyrrelser i myasthenia gravis kan således være en kombination af antigenmodulation og komplement-medieret skade. Muligheden for passiv overførsel af myastheni fra menneske til mus demonstrerer den vigtige rolle af humorale mekanismer i myastheniens patogenese, hvilket viser, at antistoffer alene kan forstyrre neuromuskulært kryds.

De faktorer, der udløser dannelsen af antistoffer mod AXR, forbliver ukendte. Identificering af fælles epitoper i human acetylcholinesterase og nogle bakterielle og virale antigener antyder en mulig rolle for molekylær mimicry. Dog, myasthenia detekteret polyklonalt antistof, og forsøg på at identificere eller isolere virus specificiteten af de antistoffer i forhold til de forskellige bakterielle antigener var forgæves. Således antagelsen om molekylær mimicry med en enkelt epitop er ikke i stand til at forklare de særlige forhold i immunologiske forandringer hos spædbørn. Det er kendt, at produktionen af antistoffer mod AChR kræver både CD4 + lymfocytter (T-hjælper celler) og B-lymfocytter. Eksperimentelle modeller af myasthenia gravis tyder på, at unormal immun proces initieret af præsentationen af acetylcholinesterase T-lymfocytter. Der er ingen tvivl om at involvering af thymus i patogenesen af myasthenia gravis. I 70% af patienter med myasthenia gravis fundet hyperplasi i thymuskirtlen i nærvær af kimcentre, og 15% på tidspunktet for diagnose eller senere opdagede thymoma. Det kan således antages, at de første processer, der fører til udviklingen af myasthenia gravis, forekommer i det ændrede thymusmikromiljø. Imidlertid behov for mere forskning for at bestemme, hvordan thymus antigener er acetylcholinesterase (måske de er en kilde til mioidnye thymusceller), samt hvordan thymus bidrager til interaktionen af T- og B-celler, hvilket fører til produktion af antistoffer mod AChR I myastenia gravis er blevet identificeret af en enkelt dominerende epitop af ACh, imod hvilken et immunrespons udløses, såvel som den tilsvarende type T-celler. Denne kendsgerning, såvel som evnen af epitoper AChRs stimulere T-celler, både i normal og hos spædbørn indikerer en mulig rolle i initieringen af immunosuppression defekte immunopatologiske processer hos spædbørn.

[1], [2], [3], [4]