Fysiologi af tymus kirtel (thymus)

Thymuskjertlen (timus) er længe blevet betragtet som et hormonalt organ, selv om det fremgår af mange observationer, at det er mere et formål med hormonelle påvirkninger end en kilde til specifikke hormoner. I de senere år er der imidlertid blevet isoleret en række aktive stoffer fra tymuskirtlen, som hovedsagelig har betydning for immunforløbet i kroppen.

Hos mennesker er thymus placeret bag brystbenet og når under aortabuen. Den består af to tæt tilstødende dele, dækket af en bindevævskapsel, hvorfra skillevægge opdeler organet i separate lobuler. I hver af dem skelnes cortex og medulla. På tidspunktet for fødslen vægt af thymus er 10-15 I fremtiden er det forøges, topper til toppen af puberteten (30-40 g) og falder derefter (alder involution af thymus). I en række tilfælde, med en pludselig død ved obduktion, blev der fundet en thymus af stor størrelse. Kombinationen af dette med en løs ( "lymfe") forfatning har længe givet anledning til at tale om eksistensen af en særlig lymphoidotoxemia angiveligt som bestemmer den ekstremt høje følsomhed over for bivirkninger. I øjeblikket er den tymisk-lymfatiske status ikke givet så stor betydning, og endda udtrykker tvivl om dets eksistens. I tilfælde af voldelig død er størrelsen af thymus normalt så stor, som når det forventes at være en tymisk lymfatisk status. På den anden side fører den tilsyneladende thymushyperplasi, som forekommer for eksempel med ondartet myasthenia gravis, normalt ikke til en pludselig død. Fysiologisk involution af kirtlen består i den gradvise forsvinden af de karakteristiske cellulære elementer fra den, idet de erstattes med adipocytter og fibrøst væv. Der er også en akut involution af tymuskirtlen, som normalt er forbundet med stress.

Tymus cortical stof er repræsenteret af små lymfocytter og et lille antal reticuloendoteliale celler. Forholdet mellem disse elementer er ca. 100: 1. I hjernen er der såkaldte Hassala-kroppe - klynger af epithelceller, omgivende lymfocytter og eosinofiler. Imidlertid er den første i medullarlaget ca. 20 gange mindre end den anden. Sidstnævnte har villi og indeholder et skick-positivt materiale, der ligner et skjoldbruskkirtlen kolloid. Elektronmikroskopstudier afslører i disse celler et groft endoplasmatisk retikulum, et veludviklet lamellært kompleks (Golgi-apparat) og granuler, hvis indhold kan have hormonaktivitet. Med hensyn til strukturen af væggene i karrene i tymuskirtlen (dvs. Tilstedeværelsen af en histohematomisk barriere i dette organ) er der ingen konsensus. Arterier passerer kun i tymus cortical stof, mens venerne - i hjernen. Mitoser findes praktisk taget kun i lymfocytter af det kortikale lag af thymus kirtel.

Baseret på dette organs strukturelle egenskaber antages det, at det tjener som en vigtig kilde til lymfocytter i kroppen, men i modsætning til andre lignende strukturer deltager ikke direkte i immunresponser. De cystiske formationer, der er til stede i thymus, hvis celler af væggene har sekretoriske tegn, kan afspejle det organiske endokrine funktion.

I phylo- og ontogeni observeres en klar forbindelse mellem udseende og udvikling af thymus på den ene side og fremkomsten af organismernes immunologiske reaktivitet på den anden side. Derfor ses thymus hovedrolle i reguleringen af immunologiske processer. Med denne funktion er lymfopoietisk aktivitet af dette organ også nært beslægtet. I thymus differentieres forskellige subpopulationer af T-lymfocytter, som udøver hjælper-, suppressor- og dræbende virkning. I de senere år har det vist sig, at thymus immunoregulatoriske og lymfopoietiske funktioner udføres på grund af sekretion af humorale faktorer. Sekretorisk aktivitet synes at have epitelceller i medulla. Tymusens rolle i kroppen er tydeligt synlig på eksemplet på patologiske tilstande, der udvikler sig, når dets funktioner er utilstrækkelige, eller når det er fraværende.

Tabellen viser nogle hypotetiske afhængigheder af kliniske syndromer på thymus kirtelaktivitet, men der er ingen indikationer på en række andre dokumenterede funktioner. Men selv i denne form giver den en ide om variationen og betydningen af thymus 'fysiologiske aktivitet.

Funktioner af thymus kirtel og syndrom forårsaget af deres overtrædelse

Funktioner	Syndromer
Udvikling af immunokompetence Restaurering af immunokompetence Opretholdelse af immunokompetence Regulering af det perifere lymfoide system Fremstilling af en faktor, der stimulerer knoglemarven Produkter af hypoglykæmisk faktor Produktion af permeabilitetsfaktor Produktion af en faktor hæmmende neuromuskulær transmission	Immunbristsyndrom Autoimmune sygdomme Neoplazii Lymfoid proliferation Timoma, agammaglobulinæmi med erytrocytaplasia Hypoglykæmi med leukæmi Overfølsomhed af forsinket type Malignt myasthenia gravis

Neonatal tymektomi dyr (især gnavere) fører til udvikling af deres såkaldte wasting syndrome (wasting-syndrom) - forsinket vækst, udtømning af lymfevæv, hypogammaglobulinæmi, degenerative forandringer i huden med hårtab, atrofi af det subkutane fedtlag, og endelig, tidlig død. . Ud over rent immunologiske årsager til dette syndrom, dets tilblivelse kan spille rollen som en overtrædelse af interaktionen af nogle faktorer af thymus med væksthormon af hypofyse-funktion .. Relaterede ændringer udvikler og jeg vil bringe STATSLIGE uzkorodstvennogo ved at krydse mutante linjer af gnavere med medfødt fravær af thymus (mutant Nye athymia). Sådanne dyr kan være fuldstændig fraværende T-lymfocytter synes ikke cellemedieret immunitet, og de dør meget tidligere end normale individer af en given art. Medfødt hypoplasi og aplasi af thymus hos mennesker er kendetegnet ved generaliseret lymfoidtab og hypertrofi af perifere lymfoide strukturer. Der er hæmning af syntese af immunglobuliner og cellemedieret immunitet. Normalt lever børn med denne patologi ikke op til 1 år. Behandling af patienter med lægemiddel normal thymus (thymosin) forbedrer deres tilstand, der er ledsaget af en stigning i antallet af T-lymfocytter i blodet.

Meget mindre demonstrerende er konsekvenserne af thymus fjernelse hos voksne individer, og sådanne virkninger manifesteres efter en temmelig lang tid. I de betjente mus reduceres reaktionen "graft versus host". Immunmangel under sådanne betingelser kan kun observeres ved at bremse genoprettelsen af en population af langlivede immunkompetente celler, reduceret ved eksponering for for eksempel røntgenbestråling.

Med de faktorer, der produceres af thymus, er der forbundet en række autoimmune sygdomme, hvor der findes antistoffer mod kroppens eget vævs antigener i blodet. Mest opmærksomhed blandt sådanne sygdomme tiltrækker ondartet myasthenia gravis, ledsaget af udtalt ændringer i tymus kirtel (autoimmun thymitis). Fra den normale thymus frigives en faktor (thymin), hvilket forsinker overførslen af nerveimpulsen til muskelcellerne. Dens hypersekretion kan understøtte udviklingen af en ondartet myasthenia gravis. Desuden kan thymusfaktorer (eller underskud) ved handler på immunceller bidrage til produktionen af "forbudte klon" antistoffer lymfocytter rettet mod acetylcholinreceptoren og andre antigener muskelceller.

Der er andre data, der tyder på hormonaktiviteten af tymuskirtlen. Aldersdynamikken af thymus størrelse har længe givet anledning til at foreslå sin deltagelse i reguleringen af kroppens vækst. Selv om stoffer, der påvirker vækst, er blevet isoleret fra thymusvævet, men deres tilstedeværelse er blevet fundet i andre væv. Ikke desto mindre er det vist, at væksthormonens vækstvirkninger efter tymektomi svækkes væsentligt. Direkte beviser for systemisk produktion af thymiske faktorer gav forsøg med transplantation af tymus kirtel indesluttet i fint porøse diffuse kamre. Denne operation bidrog til eliminering eller lindring af symptomer på thymektomi.

På nuværende tidspunkt er mange (mere end 20) stoffer med en biologisk virkning i forskellige testsystemer isoleret fra thymusvævet. De fleste af dem er stadig dårligt forstået. I en række tilfælde er det ikke engang kendt, om de virkelig er forskellige forbindelser eller kun adskiller sig i ekstraktionsmetoden. Til et stof produceret i thymus indbefatter polypeptider (thymosinfraktion 5, thymopoietin, blod thymusfaktor, thymusfaktor aktiv - AFL-6 timarin) med en molekylvægt på 900 til 14.000 Dalton, og andre faktorer, der udviser forskellig aktivitet i forhold til ekspression T-celle-markør, annullering wasting-syndrom, genvinding af population af T-lymfocytter i nøgne mus, stimulering af DNA-syntese, tumorvækst og andre fænomener. I nogle tilfælde er aminosyresekvensen sådanne faktorer (fx blod thymus-faktor), lokalisering af den aktive del, og selv den mekanisme af deres handlinger (gennem cAMP og prostaglandiner). Således er thymopoietin et enkeltkædede peptid bestående af 49 aminosyrerester. Det inducerer differentiering af prolimocytter til immunologisk kompetente T-celler med fuldstændig ekspression af overfladeantigener. Virkningen af det native molekyle thymopoietin reproduceret syntetisk pentapeptid omfattende aminosyresekvensen af 32 th til 36 th rest. Ved intravenøs administration kan manifestationer af leddegigt mildnes.

Alfa-1-thymosin isoleret fra tyre thymus ekstrakt indeholder 28 aminosyrerester. Det er nu opnået ved metoder til genteknologi. Når det injiceres med athymiske dværgmus, observeres proliferation af lymfocytter, stigningen i legemsvæksten øges, og evnen til at afvise allografter genoprettes. Klinisk interesse er data om den gunstige effekt af injektioner af thymosin børn med arvelige former af immundeficienstilstande, samt patienter med lymfocytopeni efter stråling eller kemoterapi for maligne tumorer.

En mere detaljeret beskrivelse af de relevante faktorer er angivet i retningslinjerne for immunologi, da de primært kontrollerer immunologiske reaktioner. Samtidig er der data, der giver os mulighed for at inkludere thymus kirtel i et mere traditionelt system med endokrine reguleringer i kroppen. Disse data indikerer forholdet mellem thymus og aktiviteten af andre endokrine kirtler. Således forårsager antiserum til hypofysevævet atrofi af thymus hos nyfødte mus. Tværtimod bestemmer antilymphocyt-serum degranuleringen af acidofile celler i den forreste hypofyse, hvori væksthormon syntetiseres. Til lignende ændringer i hypofysen resulterer i neonatal tymektomi. Hos voksne rotter fører fjernelsen af kirtlen til en stigning i niveauet af væksthormon i blodet. Forhøjelser og indholdet af TSH. Thymektomi forårsager en stigning i binyrens vægt med en nedgang i indholdet af ascorbinsyre og kolesterol i dem, hvilket er tegn på en stigning i binyrens sekretoriske aktivitet. Der var også en stigning i niveauet af kortikosteroider (især aldosteron) i blodet af thymektomiserede dyr. Data om virkningen af disse stoffer (samt kønshormoner) på betingelse af tymkirtlen er velkendte. Med hensyn til virkningen af thymiske faktorer på funktionen af andre endokrine kirtler er resultaterne af eksperimentelle undersøgelser mindre definitive; Klinikken giver heller ikke tydelige tegn på tilstedeværelsen af passende interaktioner.

Blandt de metaboliske virkninger af thymectomy og thymosin bør der ses en stigning i triglycerider i serum af thymektomiserede dyr og dets normalisering under påvirkning af thymosin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]