Retinoblastom hos børn

Retinoblastom er den mest almindelige maligne neoplasme i pædiatrisk oftalmologi. Det er en medfødt tumor i nethindens embryonale strukturer, hvis første tegn viser sig i en tidlig alder. Retinoblastom kan forekomme sporadisk eller være arveligt.

Incidensen af retinoblastom varierer fra 1 ud af 15.000 til 30.000 levendefødte. I USA er det omkring 200 nye tilfælde om året, hvoraf 40-60 er bilaterale.

Omkring 80 % af retinoblastomtilfældene diagnosticeres før 3-4-årsalderen, med den højeste forekomst ved 2-årsalderen. Bilaterale læsioner diagnosticeres tidligere end unilaterale.

Retinoblastom er ofte forbundet med flere medfødte anomalier: kardiovaskulære misdannelser, ganespalte, kortikal hyperostose, dentinogenesis imperfecta, familiær medfødt katarakt.

Retinoblastom er kendt af det internationale onkologiske samfund som en praktisk talt ideel model til at studere kræftudvikling, især dens arvelige natur. Årsagen til denne tumor er en mutation af begge kopier eller tab af RB1 -genallelen (et suppressorgen placeret i 13ql4-regionen), hvilket fører til en forstyrrelse af cellecykluskontrollen, da dette gen koder for et nukleart fosfoprotein med en molekylvægt på 110 kDa, hvilket undertrykker DNA-replikation. Retinoblastom udvikler sig hos 80-90% af bærere af kromosomdefekten, hvilket afspejler "to-hits-modellen" for malign neoplasmudvikling udviklet af Knudson. Ifølge denne model udvikler arvelige maligne neoplasmer sig med en kimcellemutation i kombination med en somatisk mutation af en lignende allel. To somatiske mutationer er nødvendige for udvikling af ikke-arvelig kræft. Den første mutation, ifølge Knudsons teori, forekommer i præzygotfasen, så alle celler i kroppen indeholder det unormale gen. I postzygotefasen er kun én mutation (somatisk) nødvendig for tumordannelse. Denne teori forklarer udviklingen af en bilateral eller multifokal form af sygdommen hos patienter med en forværret arvelig historie. Tilstedeværelsen af en unormal kopi eller tab af en allel i alle kroppens celler forklarer også årsagen til den tidligere udvikling af en tumor hos patienter med en familiær form af sygdommen. Behovet for to parallelle somatiske mutationer under onkogenese forklarer prævalensen af en unifokal tumor hos patienter med en ikke-arvelig form for retinoblastom.

Børn med familiært retinoblastom (40% af alle retinoblastomer) er tilbøjelige til at udvikle en anden neoplasme. Som regel er disse solide tumorer, der i 70% af tilfældene optræder i strålingszonen, i 30% af tilfældene - i andre områder. Sarkomer, herunder osteosarkom, forekommer hyppigst.

Symptomer på retinoblastom

De hyppigst observerede eksterne tegn er strabismus og leukocori (hvid refleks af fundus). På nethinden ligner tumoren en eller flere hvidlige foci. Tumoren kan vokse endofytisk og trænge ind i alle øjets medier eller eksofytisk og påvirke nethinden. Andre symptomer er periorbital inflammation, fikseret pupil og heterokromi i iris. Synstab hos små børn manifesterer sig muligvis ikke med gener. Intraokulære tumorer er smertefri, hvis der ikke er sekundær glaukom eller inflammation. Tilstedeværelsen af en tumor i de forreste dele af øjeæblet, såvel som metastase, er forbundet med en dårlig prognose. De vigtigste ruter for retinoblastommetastase er kontakt langs synsnerven, langs synsnervens skeder, hæmatogent (langs nethindens vener) og ved endofytisk vækst ind i øjenhulen.

Symptomer på retinoblastom

Diagnose af retinoblastom

Diagnosen retinoblastom stilles på baggrund af klinisk oftalmologisk undersøgelse, røntgen og ultralyd uden patomorfologisk bekræftelse. Hvis der er en familiehistorie, skal børn undersøges af en øjenlæge umiddelbart efter fødslen.

For at bekræfte diagnosen og bestemme læsionens omfang (herunder påvisning af en tumor i pinealregionen) anbefales CT- eller MR-scanning af øjenhulen.

Diagnose af retinoblastom

Behandling af retinoblastom

Retinoblastom er en af de solide tumorer i barndommen, der behandles bedst, forudsat at den diagnosticeres i tide og behandles med moderne metoder (brachyterapi, fotokoagulation, termokemoterapi, kryoterapi, kemoterapi). Den samlede overlevelse varierer ifølge forskellige litteraturdata fra 90 til 95%. De vigtigste dødsårsager i det første årti af livet (op til 50%) er udvikling af en intrakraniel tumor synkront eller metakront med retinoblastom, dårligt kontrolleret tumormetastase ud over centralnervesystemet og udvikling af yderligere maligne neoplasmer.

Valget af behandlingsmetode afhænger af størrelsen, placeringen og antallet af læsioner, lægecentrets erfaring og kapacitet samt risikoen for involvering af det andet øje. De fleste børn med ensidige tumorer har et ret fremskredent stadie af sygdommen, ofte uden mulighed for at bevare synet i det berørte øje. Derfor bliver enukleation ofte den foretrukne metode. Hvis diagnosen stilles tidligt, kan alternative behandlinger anvendes til at forsøge at bevare synet - fotokoagulation, kryoterapi eller bestråling.

Hvordan behandles retinoblastom?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]