Kyasanurus skovsygdom

Kyasanur-skovsygdom (KFD) er en akut viral zoonotisk infektion hos mennesker, der opstår ved alvorlig forgiftning, ofte med bifasisk feber, og ledsages af alvorligt hæmoragisk syndrom og langvarige asteniske manifestationer.

Kyasanur-skovsygen blev først identificeret som en separat nosologisk enhed i 1957 efter et udbrud af sygdommen med høj dødelighed i delstaten Mysore (nu Kartanaka) i landsbyen Kyasanur i Indien. Symptomerne på Kyasanur-skovsygen (hæmoragisk syndrom, leverskade) var oprindeligt forbundet med en ny variant (asiatisk) af gul feber, men den virus, der blev isoleret fra døde aber og flåter, tilhørte en anden patogen end gul febervirus, men også Flavivitidae-familien. I sine antigene egenskaber ligner Kyasanur-skovsygenvirus Omsk hæmoragisk febervirus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi af Kyasanur skovsygdom

Udbrud af Kyasanur-skovsygdom registreres kun i delstaten Kartanaka, flere dusin tilfælde årligt. Samtidig er der i de senere år blevet fastslået tilstedeværelsen af specifikke antistoffer mod Kyasanur-skovsygdom hos vilde dyr og mennesker i den nordvestlige region af Indien, fjernt fra delstaten Kartanaka (udbrud af Kyasanur-skovsygdom er ikke blevet registreret der). Endemiske foci er placeret i tropiske skove på bjergskråninger og i dale med frodig vegetation og en stor udbredelse af flåter, primært Haemaphysalis spinigera (op til 90% af alle tilfælde af sygdommen), blandt vilde pattedyr (aber, svin, pindsvin), fugle, skovgnavere (egern, rotter). Flåter overfører ikke virussen transovarialt. Mennesker smittes hovedsageligt via flåtnymfer. Virussen kan overleve i lang tid (i den tørre sæson) i flåtens krop. Tamkvæg spiller ikke en væsentlig rolle i spredningen af infektionen.

Menneskelig infektion sker gennem transmission under menneskelige aktiviteter (jægere, landmænd osv.) i skovene i den endemiske region; primært mænd bliver syge.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Årsager til Kyasanur skovsygdom

[ 9 ]

Familie Flaviviridae

Navnet på Flaviviridae-familien stammer fra det latinske flavus - gul, efter navnet på sygdommen "gul feber", som er forårsaget af virus i denne familie. Familien forener tre slægter, hvoraf to er patogene for mennesker: Flavivirus-slægten, som omfatter mange patogener af arbovirusinfektioner, og Hepacivints-slægten, som omfatter hepatitis C-virus (HCV) og G (HGV).

Den type, der er repræsentativ for Flaviviridae-familien, er gul febervirus, stammen Asibi, der tilhører slægten Flavivirus.

Karakteristika for hæmoragisk feber hos Flaviviridae-familien

Navn på GL	Virusslægt	Transportør	Spredning af GL
Gul feber	Flavivirus Gul Feber	Myg (Aedes aegypti)	Tropisk Afrika, Sydamerika
Denguefeber	Smagsat dengue	Myg (Aedes aegypti, mindre almindeligt A. albopjctus, A. polynesiensis)	Asien, Sydamerika, Afrika
Kmasanur skovsygdom	Flaviviras Kyasanur-skoven	Flåter (Haemaphysalis spinigera)	Indien (Karnataka)
Omsk hæmoragisk feber	Smagsvarianter Omsk	Flåter (Dermacentor pictus og D. marginatus)	Rusland (Sibirien)

Kyasanur-skovsyge forårsages af komplekse RNA-genomiske vira med sfærisk form. De er mindre end alfa-vira (deres diameter er op til 60 nm), har en kubisk symmetritype. Virussernes genom består af et lineært enkeltstrenget plus-RNA. Nukleokapsidet indeholder protein V2, superkapsidets overflade indeholder glykoprotein V3, og på dens inderside - strukturelt protein VI.

Under reproduktion trænger vira ind i cellen via receptorendocytose. Det virale replikative kompleks er forbundet med kernemembranen. Reproduktionen af flavivira er langsommere (mere end 12 timer) end alfaviruss. Et polyprotein translateres fra viralt RNA, som nedbrydes til flere (op til 8) ikke-strukturelle proteiner, herunder protease og RNA-afhængig RNA-polymerase (replikase), kapsid- og superkapsidproteiner. I modsætning til alfavirus dannes kun én type mRNA (45S) af flavivira i cellen. Modning sker ved knopskydning gennem membranerne i det endoplasmatiske reticulum. I hulrummet i vakuoler danner virale proteiner krystaller. Flavivira er mere patogene end alfavirus.

Glykoprotein V3 har diagnostisk betydning: det indeholder slægts-, arts- og kompleksspecifikke antigendeterminanter, er et beskyttende antigen og hæmagglutinin. Flavivirussernes hæmagglutinerende egenskaber manifesterer sig i et snævert pH-område.

Flavivira grupperes i komplekser baseret på antigenisk beslægtethed: komplekset af flåtbårne encephalitisvirus, japansk encephalitis, gul feber, denguefeber osv.

En universel model til isolering af flavivira er intracerebral infektion af nyfødte hvide mus og deres diegivning, som udvikler lammelse. Infektion af aber og kyllingefostre er mulig i chorioallantoismembranen og blommesækken. Myg er en meget følsom model for denguefebervirus. Mange cellekulturer af mennesker og varmblodede dyr er følsomme over for flavivira, hvor de forårsager CPE. CPE er ikke blevet observeret i leddyrcellekulturer.

Flavivira er ustabile i miljøet. De er følsomme over for ether, rengøringsmidler, klorholdige desinfektionsmidler, formalin, UV og opvarmning over 56 °C. De forbliver smitsomme, når de fryses og tørres.

Flavivira er udbredt i naturen og forårsager naturlige fokale sygdomme med en overførbar infektionsmekanisme. Det primære reservoir for flavivira i naturen er blodsugende leddyr, som også er bærere. Transfase- og transovariel transmission af flavivira er blevet påvist for leddyr. Langt størstedelen af flavivira spredes af myg (denguefebervirus, gul febervirus), nogle overføres af flåter (Kiassanur skovsygevirus osv.). Myggebårne flavivirainfektioner er hovedsageligt fordelt nær ækvatorialzonen - fra 15° N til 15° S. Flåtbårne infektioner findes derimod overalt. En vigtig rolle i at opretholde populationen af flavivira i naturen spilles af deres værter - varmblodede hvirveldyr (gnavere, fugle, flagermus, primater osv.). Mennesker er et tilfældigt, "blindgyde" led i flaviviras økologi. For denguefeber og bygul feber kan en syg person dog også være et reservoir og en kilde til virussen.

Flavivirusinfektion kan forekomme via kontakt, luftbårne og fødevarebårne ruter. Mennesker er meget modtagelige for disse vira.

Immuniteten efter tidligere sygdomme er stærk, og tilbagevendende sygdomme observeres ikke.

[ 10 ], [ 11 ]

Patogenesen af Kyasanur skovsygdom

Patogenesen af Kyasanur-skovsyge ligner den, der opstår ved mange hæmoragiske febertilfælde, og er blevet dårligt undersøgt hos mennesker. Eksperimentelle modeller har vist forlænget cirkulation af virussen fra dag 1-2 af sygdommen til dag 12-14 med et højdepunkt mellem dag 4 og 7 af sygdommen. Generaliseret spredning af virussen observeres med skader på forskellige organer: lever (områder med overvejende central lobulusnekrose), nyrer (skade med nekrose af glomerulære og tubulære sektioner). Apoptose af forskellige celler i erytrocytterne og leukocytspirerne er signifikant forøget. Der observeres betydelige foci af skade på endotelet i forskellige organer (tarme, lever, nyrer, hjerne, lunger). Interstitiel inflammation i det peribronkiale træ med en hæmoragisk komponent kan udvikle sig i lungerne. Inflammatoriske processer observeres i miltens bihuler med øget lyse af erytrocytter (erythrofagocytose). Mulig udvikling af myokarditis og encephalitis svarende til Omsk hæmoragisk feber og Rift Valley hæmoragisk feber.

Symptomer på Kyasanur-skovsygdom

Inkubationsperioden for Kyasanur-skovsygdom varer fra 3 til 8 dage. Kyasanur-skovsygdommen begynder akut - med høj temperatur, kulderystelser, hovedpine, svær muskelsmerter, hvilket fører til udmattelse hos patienterne. Symptomer på Kyasanur-skovsygdommen kan omfatte smerter i øjnene, opkastning, diarré, mavesmerter, hyperæstesi. Under undersøgelsen observeres ansigtshyperæmi, konjunktivitis, og generaliseret lymfadenopati er ofte til stede (en stigning i lymfeknuder i hoved og hals er kun mulig).

I mere end 50% af tilfældene ledsages Kyasanur-skovsygdommen af lungebetændelse med en dødelighed på 10 til 33% af tilfældene. Hæmoragisk syndrom ledsages af udvikling af blødning fra slimhinderne i mundhulen (tandkød), næse og mave-tarmkanal. I 50% af tilfældene ses en forstørret lever, og gulsot udvikles sjældent. Langsom puls (AV-blok) bestemmes ofte. Meningisme og meningitis (moderat monocytisk pleocytose) kan observeres. Udvikling af konvulsivt syndrom, ofte ledsaget af udvikling af hæmoragisk lungeødem, er en ugunstig prognose. Nogle gange kan tegn på encephalitis observeres.

I 15% af tilfældene vender temperaturen tilbage til normalen efter et par dage, men stiger igen efter 7-21 dage, og alle tegn på sygdommen vender tilbage. Risikoen for komplikationer ved gentagen temperaturstigning er betydeligt højere, og prognosen er ugunstig.

Restitutionsperioden kan vare fra flere uger til måneder - patienter oplever svaghed, adynami og hovedpine.

Diagnose af Kyasanur skovsygdom

Leukopeni, trombocytopeni og anæmi påvises i det perifere blod. Forhøjet ALAT og AST kan observeres. Parrede sera i ELISA og RPGA viser en 4-dobbelt stigning i titer; antistofneutraliseringsreaktion og RSK anvendes også i diagnostikken. Krydsreaktioner med andre vira fra denne gruppe er mulige. Virologisk diagnostik af Kyasanur-skovsygdom anvendes; PCR-diagnostik er blevet udviklet.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Behandling af Kyasanur skovsygdom

Der findes ingen specifik behandling for Kyasanur-skovsyge. Patogenetisk behandling anvendes (som ved andre hæmoragiske febertilfælde).

Hvordan forebygger man Kyasanur-skovsygdom?

En specifik vaccine (inaktiveret med formalin) er blevet udviklet til at forebygge Kyasanur-skovsygdom, men dens anvendelse er begrænset.