Alfa-virusser

Alfavirusser har et genom repræsenteret af enkeltstrenget positivt lineært RNA med en molekylvægt på 4,2 MDa. Virioner er sfæriske, 60-80 nm i diameter. Det genomiske RNA er dækket af en kapside bestående af 240 molekyler af C-protein, symmetritypen er kubisk, formen af en regelmæssig delta-ikosaeder (20 sider). En dobbeltlags lipidmembran er placeret oven på kapsidet, hvori 240-300 glykoproteinkomplekser er indlejret, der penetrerer lipidmembranen. De består af 2-3 proteiner (El, E2, undertiden E3). Membranproteiner interagerer med C-proteinet, hvorved de fastgør membranen til nukleokapsidet. Glykosylerede dele af membranproteiner er altid på ydersiden af lipid-dobbeltlaget; komplekser af disse proteiner danner 10 nm lange pigge, der stikker ud fra virionets overflade.

Alfavirus omfatter 21 serotyper; ifølge RTGA, neutraliseringsreaktion og radioimmunpræcipitation er de opdelt i tre antigengrupper:

1. Vestligt hesteencephalomyelitisviruskompleks (inklusive Sindbis-virus);
2. Østlig hesteencephalomyelitisviruskompleks;
3. Semliki Forest-viruskompleks; nogle vira er uden for grupperne.

Alfavirus har følgende antigener: artsspecifik superkapsidglykoprotein E2 - antistoffer mod det neutraliserer virussens infektionsevne; gruppespecifik superkapsidglykoprotein E1 (hæmagglutinin); slægtsspecifik - nukleokapsidprotein C. De hæmagglutinerende egenskaber hos alfavirus, ligesom alle togavirus, manifesterer sig bedre i forhold til fugle-, især gåse-erytrocytter.

For at trænge ind i cellen bruger virussen følgende rute: adsorption af virussen via pigge (protein E2) på cellens proteinreceptorer, derefter - omgivet pit - omgivet vesikel - lysosom. Når virussen er trængt ind i lysosomet, undgår den faren for at blive fordøjet på grund af de særlige egenskaber ved proteinerne i dens ydre skal. Disse proteiner letter fusionen af tilstødende lipid-dobbeltlag ved sure pH-værdier inde i lysosomet. Og så snart virussen er i lysosomet, "smelter" dens ydre skal med lysosommembranen, hvilket tillader nukleokapsidet at trænge ind i cytoplasmaet.

Alfavirus replikerer i cellens cytoplasma. Når nukleokapsidet "afklædes", translateres det genomiske RNA på ribosomer, og virusspecifik RNA-polymerase dannes. Transkription af alfaviralt RNA sker som følger: først syntetiseres en komplementær negativ RNA-streng, og derefter syntetiseres mange kopier af RNA af to størrelser på den: virion-RNA 42S og det mindre RNA 26S. Syntesen af 42S RNA initieres fra 3'-enden, og den komplette kæde af 42S RNA transkriberes. 26S RNA produceres uafhængigt, og initieringen af dets transkription begynder fra det andet initieringssted, der er placeret i en afstand af 2/3 af længden fra 3'-enden, og fortsætter til 5'-enden af skabelonmolekylet. RNA 42S er et virion-RNA og bruges til at sammensætte nye nukleokapsider og koder også for syntesen af ikke-strukturelle proteiner. RNA 26S fungerer som en matrix, der styrer syntesen af fire strukturelle proteiner: kapsid C-protein og kappeproteinerne El, E2, E3. Hvert af disse RNA'er translateres til et stort polypeptid, som sekventielt underkastes kaskadespaltning. Syntesen af kappeproteiner forekommer på membranbundne ribosomer i det ru endoplasmatiske reticulum, og kapsidproteinet syntetiseres på frie ribosomer i cytosolen.

Dernæst forbinder det nyligt syntetiserede kapsidprotein sig med de replikerede kopier af det genomiske RNA, hvilket fører til dannelsen af nukleokapsider. Proteinerne fra den ydre skal inkorporeres i membranen i det endoplasmatiske reticulum og glykosyleres der, transporteres derefter til Golgi-komplekset, hvor de undergår yderligere glykosylering og overføres derefter til den cytoplasmatiske membran. Gennem denne membran omsluttes nukleokapsiderne af en del af membranen, der er stærkt beriget med proteiner fra den ydre skal, som er indlejret i værtscellens lipider. Derefter knopper nukleokapsidet af på en sådan måde, at det, når det adskilles fra celleoverfladen, ender med at være omgivet af en lukket superkapsid.

Flavivira ligner på mange måder alfavirus og blev ifølge den tidligere klassificering inkluderet i togavirusfamilien som en uafhængig slægt. Det genomiske RNA er enkeltstrenget, lineært, positivt, og dets molekylvægt er 4,0-4,6 MD. Diameteren af de sfæriske virioner er 40-50 nm, undertiden 25-45 nm ( flåtbåren encephalitisvirus ). Virionernes struktur er ikke fundamentalt forskellig fra alfavirussernes, men flavivirussernes kapsidprotein har en lavere molekylvægt (13,6 kD i stedet for 30-34 kD), og pigge består altid af to proteiner, hvoraf kun det ene er glycosyleret (E1) og har hæmagglutinerende aktivitet.

Ifølge resultaterne fra RPGA er alle flavivira (ca. 50 serotyper) opdelt i 4 undergrupper: flåtbåren encephalitis, japansk encephalitis (inklusive West Nile-feber), gul feber og denguefeber. Et vigtigt træk ved flavivira er tilstedeværelsen af et opløseligt antigen med typespecifik aktivitet i RSC; dette er et ikke-strukturelt protein, der dannes i inficerede celler under reproduktion. Intracellulær reproduktion af flavivira er langsommere end alfa-virus, men gennemgår de samme stadier med nogle forskelle: kun én klasse mRNA detekteres i inficerede celler - 45S; replikation af virion-RNA forekommer på kernemembranen, og modning af virionet sker ved knopskydning gennem membranerne i det endoplasmatiske retikulum.

Alfavirus inaktiveres af proteaser, mens flavivira er resistente over for dem.

Togavirus er ustabile ved stuetemperatur, men overlever ved -70 °C. De inaktiveres let af ether og natriumdeoxycholat. De er patogene for forskellige dyr, og infektionen reproduceres let hos mus under intracerebral infektion. Nyfødte mus er særligt modtagelige. Hos følsomme hvirveldyrsværter forekommer primær virusreproduktion i myeloidt, lymfoidt væv eller i det vaskulære endotel. Reproduktion i CNS afhænger af virussens evne til at krydse blod-hjerne-barrieren og inficere nerveceller. Virus formerer sig i kyllingefosteret, når det inficerer blommesækken eller allantoishulen. De formerer sig godt i abenyrecellekulturer og kyllingefosterfibroblaster, hvilket forårsager fokal finkornet degeneration.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomer på sygdomme forårsaget af alfavirus

Efter at virussen er trængt ind gennem huden af et bid fra en bærer, kommer den ind i blodbanen eller lymfekarrene. Det primære reproduktionssted for de fleste togavirusser er det vaskulære endotel og retikuloendotelcellerne i lymfeknuder, lever og milt. Efter en inkubationsperiode på 4-7 dage kommer virussen ind i blodet. Mange infektioner har en anden fase - lokal reproduktion af virussen i udvalgte organer: lever, hjerne, nyrer. Den første fase ledsages af leukopeni, den anden - leukocytose. Sygdommen opstår normalt pludseligt, og dens debut falder sammen med frigivelsen af patogenet i blodet.

Et ufravigeligt symptom er feber, ledsaget af hovedpine, muskelsmerter, ømme led, kvalme, ofte et småpunktsudslæt og forstørrede lymfeknuder. I et betydeligt antal tilfælde er de kliniske manifestationer begrænset til perioden med virusspredning, efterfulgt af bedring uden konsekvenser. Feber kan kompliceres af hæmoragiske symptomer forårsaget af vaskulære lidelser. Blødning af slimhinder og hæmoragisk udslæt optræder. Feber kan have et tobølgeforløb: efter en kort remission vender feber og nye symptomer (albuminuri, gulsot, meningeale symptomer, encephalitis, myelitis) tilbage, hvilket indikerer skade på forskellige organer.